Аминогликозиды при кишечных инфекциях
Автор: врач-клиническй фармаколог Трубачева Е.С.
Аминогликозиды являются одними из самых часто применяющихся препаратов в клинической практике. Причем часто это использование ничем не обосновано. Примером классической ошибки использования этой группы препаратов является назначение их при бронхолегочной патологии, так как активность против пневмококков крайне низкая, так же как и концентрация препаратов в бронхо-легочном секрете. Поэтому аминогликозиды требуют отдельного и очень пристального рассмотрения, так как:
Особенностями этой группы являются:
- Аминогликозиды обладают более мощным чем бета-лактамы бактерицидным действием, которое развивается более быстро.
- Антибактериальный эффект связан с нарушением синтеза белка на рибосомах.
- Степень бактерицидного действия зависит от их концентрации в сыворотке крови, т.е. это концентрационно-зависимые препараты. Чем выше концентрация, тем мощнее антибактериальный эффект.
- Значительно большая токсичность чем у бета-лактамы, но они редко вызывают аллергические реакции. Пациент с аллергической реакцией на аминогликозиды встречается настолько редко, что это можно считать казуистикой.
- Все аминогликозиды следует использовать исключительно и только против грамотрицательной флоры.
- Обладают общими побочными эффектами, такими как ото- и нефротоксичность.
Несколько слов о классификации.
Аминогликозиды разделены на 3 поколения исходя из их микробиологической активности и способности преодолевать приобретенную лекарственную устойчивость.
Первое поколение:
- Стрептомицин
- Неомицин
- Канамицин
Второе поколение:
- Гентамицин
- Тобрамицин
- Нетилмицин
Третье поколение:
- Амикацин
Основное клиническое значение аминогликозиды имеют в терапии:
- Нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями
- Инфекционного энодокардита
- Стрептомицин используется только при лечении туберкулеза и некоторых зоонозов
- Неомицин – самый токсичный аминогликозид и поэтому используется исключительно местно.
К достоинствам аминогликозидов относятся:
- Активность против синегнойной инфекции!
- Постантибиотический эффект в отношении грамотрицательных возбудителей
- Отсутствие инокулюм-эффекта (ослабление антимикробного действия в условиях высокой микробной обсемененности)
- Зависимость действия от концентрации в крови – управляемая терапия
- Синергизм с бета-лактамами
- Редкие случаи аллергии или идиосинкразии
- Возможность применения у больных с аллергией на бета-лактамы
Несколько слов о значении синергизма. Классическим примером использования данного явления является совместное назначение ампициллина с гентамицином и, традиционно, на это явление возлагаются большие надежды, что является не совсем обоснованным, так как является исключительно вероятностным, но совершенно не обязательным, так как многие даже внебольничные (или «дикие») возбудители, приобрели резистентность как к первому, так и к второму препарату.
К общим недостаткам аминогликозидов относятся:
- Высокая вариабельность фармакокинетики
- Слабое проникновение в мокроту, желчь, ликвор, внутренние среды глаза
- Снижение активности при гипоксии и ацидозе
- Высокая ото- и нефротоксичность
Кроме того следует помнить о том, что:
- Не надо лечить внебольничные пневмонии аминогликозидами. Основной возбудителем пневмонии является пневмококк, который к ним устойчив от природы. И подобная терапия является грубейшей ошибкой.
- Стрептококки, включая зеленящий, также малочувствительны к этой группе, но здесь можно использовать свойство выраженного синергизма между аминогликозидами и бета-лактамами. Главное не смешивать эти в одном шприцу
- Не смотря на то, что сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к агликозидам, для лечение шигеллеза и сальмонеллеза их применять нельзя, т.к. препараты плохо проникают внутрь клеток человека, где и локализуются эти возбудители. А потому, чтобы избежать путаницы данные микроорганизмы не следует тестировать на чувствительность к аминогликозидам вообще
Для лучшего понимания этой группы следует сказать несколько слов о фармакокинетике препаратов, чтобы внести ясность в показания для использования.
1. Пути введения
- Аминогликозиды лучше всего вводить в/м, так как после этого введения максимальная концентрация достигается через 30-60 мин. А при приеме внутрь или ректальном введении всасывается менее 1% препаратов.
- Аминогликозиды хорошо всасываются с ожоговой и раневой поверхности – поэтому применять их нужно крайне осторожно, на очень ограниченных участках и в очень малых количествах из-за риска побочных эффектов
- Кроме того аминогликозиды способны абсорбироваться из брюшной, плевральной и суставной поверхностей – отсюда такой вид введений чреват развитием токсического действия…
Отсюда получаем однозначный вывод – нельзя проводить никаких экспериментов – эту группу препаратов вводим строго в/м или если это местные формы, то используем их очень осторожно.
2. По сравнению с бета-лактамами а/гликозиды хуже проходят через тканевые барьеры:
- Препараты плохо проходят через ГЭБ и ГОБ, в желчь.
- Концентрация в желчи составляет 30%, в ликворе на фоне воспаления 25% от концентрации в сыворотке крови.
- В бронхиальном секрете опять же нет высоких концентраций…
И это при том, что бактерицидное действие этой группы строго концентрационно-зависимое! А значит использование их при лечении инфекций в вышеуказанных областях приведет к неэффективности антибактериальной терапии.
3. Наибольшие концентрации, превышающие сывороточные уровни, создаются:
- в тканях почек,
- перилимфе и эндолимфе внутреннего уха.
Пиковые концентрации в моче в 25-100 раз превышают концентрации в крови и отмечаются через час после введения. Выведение из кортикального слоя почек и жидкостей внутреннего уха происходит очень медленнее и период полувыведения составляет 30-100 часов! Поэтому небольшие концентрации а/гликозидов могут наблюдаться в моче до 10-20 дней после последнего введения. Кроме того, при воспалении может отмечаться накопление препаратов в полостях суставов, плевры, перикарда и брюшины!
4. Аминогликозиды не метаболизируются в печени и выводятся почками в неизмененном состоянии путем клубочковой фильтрации. При нормальной функции почек Т1/2 составляет 1,3-3,5 часа, а вот при почечной недостаточности увеличивается в 30-40 раз!… При лихорадке же наоборот укорачиваться.
Как уже стало понятно амигликозиды более токсичны, чем бета-лактамы и всегда, применяя их, мы должны помнить о риске ото- и нефротоксичности, а также о риске нервно-мышечной блокады.
Факторы риска нежелательных лекарственных реакций (НЛР) делятся на лекарственные и нелекарственные.
К лекарственным относятся:
- Использование высоких доз аминогликозидов
- Длительное применение (более 7-10 дней)
- Короткий интервал между курсами аминогликозидов
- Короткий интервал между курсами аминогликозидов
- Неконтролируемое введение в брюшную или плевральную полость
- Сопутствующее применениедругих ототоксичных или нефротоксичных препаратов
- Сопутствующее или предшествующее введение миорелаксантов
Нелекарственные включают:
- Пожилой возраст
- Гипокалиемию
- Гипотензию
- Септический шок
- Дегидротацию
- Анемию
- Заболевание почек
- Вестибулопатию
- Ботулизм
- Миастению
- Паркинсонизм
Ототоксичность может проявляться в виде вестибуло- и/или кохлеатоксичности и развивается в следствие повреждения 7 пары ЧМН
Нефротоксичность (при применении аминогликозидов более 7 дней встречается у четверти пациентов) проявляется в виде поражения эпителия проксимальных канальцев вплоть до тубулярного некроза и проявляется замедлением клубочковой фильтрации с формированием неолигурической почечной недостаточности.
Нефротоксичность обратима и чаще всего отмечается при применении гента- и неомицина.
Меры контроля НЛР являются:
- Повторные клинические анализы мочи
- Определение клиренса креатинина каждые 3 дня (при снижении показателя на 50% – отмена препарата)
Меры профилактики НЛР следующие:
- не превышать максимальные суточные дозы
- контролировать функцию почек до назначения аминогликозидов и затем каждые 2-3 дня, путем расчета клиренса креатинина
- максимальная продолжительность терапии 7 дней (исключение, когда польза превышает потенциальный риск: бак эндокардит – 14, и туберкулез – 2 месяца)
- нельзя назначать одновременно 2 аминогликозида, или заменять один другим после 7-ми дневного курса лечения
- повторный курс может быть не ранее чем через 4-6 недель (когда препарат уж окончательно будет выведен из организма)
- контролировать слух и вестибулярный аппарат.
Когда же мы можем применять аминогликозиды?
Показаниями к назначению являются:
1. Тяжелые инфекции различной локализации (2-е и 3-е поколение в сочетании с бета-лактамами, гликопептидами или антианаэробными, в зависимости от предполагаемых возбудителей):
- Нозокомиальная пневмония (включая вентилятор-ассоциированную)
- Пиелонефрит
- Интраабдоминальные инфекции
- Инфекции органов малого таза
- Диабетическая стопа
- Послеоперационный или посттравматический остеомиелит
- Послеоперационный или посттравматический менингит
- Сепсис
2. Инфекционный эндокардит
3. Бактериальные зоонозы
4. Туберкулез
5. Деконтаминация кишечника
6. Местное применение – дерматология, офтальмология, оториноларингология
А для того, чтобы максимально избежать вышеописанных побочных реакций необходимо использовать следующие правила дозирования аминогликозидов:
1. Расчет должен проводится строго на килограмм массы тела и детям и взрослым! Самые распространенные препараты используются в следующих дозировках:
- Амикацин – 15-20 мг/кг/сут
- Гентамицин – 3-5 мг/кг/сут
2. Дозу можно ввести либо в два либо в одно введение, но лучше это сделать в одно введение, потому что:
- Гарантированно высокая максимальная концентрация обеспечит максимальный эффект (бактерицидное действие относится к концентрационно-зависимым)
- Меньшая или одинаковая токсичность
- Более удобно и для больного, и для персонала
- Более экономично
3. При превышении идеальной массы тела на 25% и более дозу нужно снижать на 25% (так как препараты не накапливаются в жировой ткани, а распределяются в сосудистом русле и внеклеточной жидкости)
А при истощении – увеличивать на 25%
4. У пожилых дозу необходимо снижать, так как у них имеется возрастное снижение клубочковой фильтрации
5. И в зависимости от функции почек также изменяется и дозирование:
- Сначала мы рассчитаем клиренс эндогенного креатинина (КК) до введения по формуле:
для мужчин:
KK =
[140 – возраст (лет)] x масса тела (кг)
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8
для женщин:
KK =
[140 – возраст (лет)] x масса тела (кг) х 0,85
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8
- Затем повторяем эту процедуру через 2-3 дня после введения.
- Если КК падает на 25% – это говорит о нефротоксическом действии, если на 50% – препарат нужно немедленно отменять.
Уважаемые коллеги! Даная статья носила исключительно обзорный характер. Более подробно о самой группе, ее побочных действиях и правилах дозирования Вы можете ознакомиться по следующим ссылкам:
Источник
Кишечные инфекции сопровождаются тошнотой, рвотой, диареей. Эти симптомы характерны практически для всех воспалительных инфекционных поражений кишечника.
Кишечные инфекции могут быть вызваны вирусами, бактериями и паразитами, но лидерами среди данной группы патогенных микроорганизмов остаются вирусы и бактерии. Лечение кишечных инфекций направлено на то, чтобы полностью уничтожить вредоносную флору и восстановить нормальную работу органа.
Препараты подбирают в зависимости от вида возбудителя инфекции. Если заболевание вызвано бактериями, то требуется прием антибактериальных препаратов. Просто так антибиотики при кишечных инфекциях не назначают. Для начала необходимо определить вид микроба, который спровоцировал заболевание. Затем проводят тест на чувствительность бактерии к конкретному лекарственному средству. Это позволяет назначить этиотропное лечение. Назначать препараты должен доктор.
Содержание:
- Какие антибиотики назначают при кишечных инфекциях?
- Лечение кишечными антисептиками
- Какие антибиотики назначают детям с кишечной инфекцией?
- Достоинства и недостатки антибактериальной терапии при кишечных инфекциях
- Как принимать антибиотики при кишечной инфекции?
- Отзывы
- Прием антибиотиков с целью профилактики
Статья подготвлена специалистом для ознакомления и не является руководством по лечению и диагностике. Перед применением тех или иных рекомендаций, проконсультируйтесь с врачём, не занимайтесь самолечением.
Какие антибиотики назначают при кишечных инфекциях?
Для лечения кишечных инфекций существует несколько антибактериальных препаратов, которые обладают широким спектром действия:
Цефалоспорин. Препараты из этой группы могут носить следующие названия: Цефотаксим, Цефабол, Клафоран, Роцесим. Их структура имеет некоторую схожесть с препаратами пенициллинового ряда. Самым распространенным побочным эффектом от применения цефалоспоринов являются аллергические реакции.
Тетрациклин. Препараты этой группы: Вибрамицин, Доксициклин, Тетрадокс. Они быстро всасываются в кишечнике, обладают выраженным антибактериальным эффектом, но могут дать различные осложнения, иногда даже вызывают глухоту. Препараты из тетрациклиновой группы не используют для лечения детей.
Пенициллин. Препараты этой группы можно встретить под такими названиями, как: Амоксициллин, Ампициллин, Мономицин и пр. Спектр активности этих лекарственных средств широк, они губительны для большинства бактерий. Препараты из группы пенициллинов назначают детям и беременным женщинам, если в этом имеется реальная необходимость. Сами распространенными побочными действиями препаратов этой группы являются аллергические реакции.
Аминогликозиды: Неомицин и Гентамицин. Их назначают для лечения тяжелых заболеваний, вызванных бактериальной флорой. Препараты этой группы назначают только по жизненным показаниям, так как они обладают токсическим влиянием на почки, печень и иные органы.
Фторхинолон . Препараты этой группы: Левофлоксацин, Ципролет, Офлоксацин, Нормакс, Норфлоксацин, Ципрофлоксацин и пр. Эти препараты оказывают влияние на фермент, который отвечает за синтез ДНК бактерий, тем самым уничтожая патогенную флору. Фторхинолоны не назначают женщинам в положении, людям до 18 лет, больным с патологиями сердца и сосудов.
Макролиды. Препараты данной группы выпускаются под названиями: Азитромицин, Рокситромицин, Эритромицин. Макролиды можно применять для лечения детей, а также беременных и кормящих женщин. Их назначают в том случае, когда нет возможности использовать препараты из группы пенициллинов.
Левомицетин. Раньше этот препарат часто назначали для лечения кишечных инфекций, но в настоящее время его используют редко. Дело в том, что он обладает разрушающим воздействием на костный мозг человека.
Препаратами пенициллиновой группы и аминогликозидами чаще всего лечат не кишечные, а простудные заболевания. При поражении кишечника назначают преимущественно цефалоспорины, фторхинолоны и сульфаниламиды. Также могут быть назначены лекарственные средства из группы тетрациклинов, но делается это редко, лишь при тяжелом течении болезни, когда имеется угроза жизни пациента.
Антибиотики при кишечной инфекции применяют только в форме уколов. Длительность терапии составляет не менее недели.
Лечение кишечными антисептиками
При кишечных инфекциях часто назначают препараты-антисептики. Они избирательно действуют на патогенную флору, но собственные бактерии кишечника остаются нетронутыми.
Кишечные антисептики губительны для большинства бактерий (стафилококк, протей, шигеллы и пр.). Их можно назначать детям и взрослым.
К таким препаратам относят:
Эрсефурил (нифуроксазид). Этот препарат можно назначать для лечения детей старше 6 лет. Его действие направлено на подавление жизнедеятельности бактериальной флоры, заселяющей кишечник. Назначают Эрсефурил при ротавирусной инфекции, при дизентерии.
Фуразолидон. Это проверенный временем антибактериальный препарат, который губителен в отношении многих вредоносных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы и пр.). Кроме антибактериального эффекта, Фуразолидон позволяет повысить иммунитет больного.
Интетрикс – препарат, который позволяет уничтожать не только вредоносные бактерии, но также грибы и паразитов. Его можно использовать не только для лечения, но и для профилактики кишечных инфекций, например, во время походов.
Фталазол – антисептик, обладающий широким спектром действия. Его следует с осторожностью назначать для лечения детей, так как он имеет побочные эффекты.
Энтерол представляет собой препарат, содержащий живые дрожжи, которые уничтожают вредоносных бактерий. В составе Энтерола есть протеаза. Благодаря этому ферменту, токсины, выделяемые бактериями, будут разрушены и не нанесут вреда организму человека. Также Энтерол содержит пробиотики, которые стимулируют рост естественной микрофлоры кишечника человека. Достаточно однократного приема препарата, чтобы ощутить лечебный эффект. Однако Энтерол не следует сочетать с антибиотиками или адсорбирующими средствами. Он не имеет противопоказаний, поэтому его назначают для лечения кормящих и беременных женщин, а также детей.
Какие антибиотики назначают детям с кишечной инфекцией?
Чтобы избавить ребенка от кишечной инфекции, вызванной бактериальной флорой, требуется назначение антибиотиков. При этом препарат должен быть максимально эффективным и безопасным.
Препараты, которые можно назначать для лечения детей:
Пенициллины: Амоксиклав, Амосин, Аугментин, Флемоксин солютаб. Эти лекарственные средства являются самыми безопасными для лечения детей, хотя риск возникновения аллергических реакций исключать нельзя. Для проведения терапии лучше всего использовать пенициллины, защищенные клавулановой кислотой, так как к пенициллинам в чистом виде многие бактерии выработали устойчивость.
Низкой токсичностью и достаточным эффектом при лечении кишечных инфекций обладают такие препараты, как: Супракс, Цефалексин, Зиннат. Однако их нельзя использовать для лечения детей в период новорожденности.
Кларитромицин, Вильпрафен и Сумамед относятся к антибактериальным препаратам, которые на протяжении многих лет используют для лечения кишечных инфекций. Они редко дают аллергические реакции, но способны уничтожать множество бактерий.
Энтерофурил чаще остальных препаратов используют для лечения кишечных инфекций. Его действующее вещество не оказывает системного влияния на организм, «работая» только в кишечнике. Этот препарат можно использовать для лечения детей старше месяца и для лечения беременных женщин.
Если заболевание имеет легкое течение, то нет необходимости давать ребенку антибиотик, достаточно применения кишечных антисептиков. При состоянии средней тяжести могут быть использованы такие препараты, как Ампициллин или Амоксиклав. При условии, что у ребенка на них аллергия, либо имеются какие-либо иные противопоказания к их использованию, возможно назначение лекарственных средств из группы макролидов, например, Азитромицина.
Подробнее: Кишечная инфекция у детей: что делать?
Достоинства и недостатки антибактериальной терапии при кишечных инфекциях
Прием антибиотиков всегда сопряжен с риском присоединения побочных эффектов. Так, у женщин часто развивается молочница. Есть риск возникновения дисбактериоза, ААД (антибиотик-ассоциированная диарея), нарушений в работе кишечника и пр.
К достоинствам антибиотиков при лечении диареи относят:
Препараты воздействуют на причину болезни.
Лечебный эффект достигается в кратчайшие сроки, но лишь при условии, что препарат подобран верно.
Бактерии перестают оказывать токсический эффект на организм человека.
Бактерии будут полностью уничтожены.
К недостаткам лечения кишечных инфекций с помощью антибиотиков относят:
Они оказывают системное воздействие на организм.
Каждый препарат имеет ряд противопоказаний.
Многие антибиотики нельзя использовать для лечения детей, женщин в положении и кормящих матерей.
Антибиотики способны вызывать побочные эффекты.
Как принимать антибиотики при кишечной инфекции?
Если был назначен антибиотик, то его нужно пропить полным курсом, который длится не менее 5 дней для ребенка и не менее 7 дней для взрослого. В противном случае высок риск того, что бактерии выработают устойчивость и избавиться от них будет сложно.
Принимать препараты нужно через одинаковые временные промежутки. Чтобы минимизировать побочные эффекты. Одновременно с антибиотиками пьют пробиотики.
Отзывы
Самым эффективным и безопасным препаратом для лечения кишечных инфекций является Норфлоксацин (Нормакс) и Левофлоксацин. Их также можно использовать для лечения диареи путешественника, цистита, уретрита, пиелонефрита, сальмонеллеза, шигеллеза и пр. Однако детям, кормящим и беременным женщинам Норфлоксацин не назначают. С осторожностью его следует принимать эпилептикам, людям с атеросклеротической болезнью и язвенной болезнью желудка.
Многие женщины для лечения своих детей используют Энтерофурил. Его же назначают большинство педиатров при подозрении на кишечную инфекцию. Это лекарственное средство отвечает всем требованиям безопасности и быстро приносит облегчение ребенку, снимая тяжесть таких симптомов, как рвота и диарея.
Прием антибиотиков с целью профилактики
Иногда человек заражается кишечной инфекцией по независящим от него обстоятельствам. Однако если соблюдать правила гигиены, то риски могут быть сведены к минимуму.
Если принимать кишечные антисептики во время туристических походов или путешествий, то можно минимизировать риск развития кишечной инфекции.
Автор статьи: Данилова Татьяна Вячеславовна | Инфекционист
Образование:
в 2008 году получен диплом по специальности «Лечебное дело (Лечебно-профилактическое дело)» в Российском исследовательском медицинском университете имени Н. И. Пирогова. Тут же пройдена интернатура и получен диплом терапевта.
Наши авторы
Источник