Анаферон и кишечная инфекция
Комментарии
Опубликовано в журнале:
«Инфекционные болезни», 2008, т. 6, №1, с. 20-22
Г.М.Филиппова1, И.В.Иванов2, О.Е.Ефименко2, С.М.Манченко2, О.С.Сидорова2
1Городская больница № 12, Барнаул; 2Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Проведена клиническая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно-бактериальной этиологии у детей. Выявлено достоверное уменьшение выраженности и длительности диарейного синдрома, а также более быстрое купирование симптомов интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при его раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, дети, лечение
В последнее десятилетие уровень инфекционной заболеваемости не имеет тенденции к снижению. Заболеваемость детей раннего возраста, в первую очередь, характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно-бактериальных инфекций, а следовательно, возможностью развития тяжелых форм и неблагоприятных исходов болезни, что требует совершенствования методов этиопатогенетической терапии.
Перспективным направлением современной терапии подобных инфекций у детей является использование иммунотропных препаратов. Одним из отечественных иммуномодуляторов, широко используемых в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций у детей, является Анаферон детский.
Анаферон детский предназначен для лечения и профилактики:
- гриппа и других ОРВИ;
- герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
- других острых и хронических вирусных инфекций;
- других вирусно-бактериальных инфекций;
- вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.
Препарат содержит сверхмалые дозы антител к интерфе-рону-у (регистрационное удостоверение №000372/01): смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50.
При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие:
- стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ;
- повышает продукцию антител (включая секреторный IgA);
- активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение;
- повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе;
- индуцирует образование эндогенных интерферонов (α, β, γ);
- повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.
При острых кишечных инфекциях у детей препарат применяют без специфической терапии или одновременно с ней.
При соблюдении дозировок и продолжительности курса лечения, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, побочных реакций и противопоказаний по клиническим и клинико-лабораторных данным не установлено.
Целью проведенного исследования было изучение влияния препарата Анаферона детского в сочетании с базисной терапией на клинику острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей, сроки пребывания в стационаре.
Было проанализировано клиническое течение острой кишечной инфекции у 127 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, находившихся на лечении в детском инфекционном отделении городской больницы №12 г. Барнаула в 2007 г. Основную группу составили 62 пациента, которые с первого дня стационарного лечения наряду с базисной терапией (энтеросорбенты, ферментные препараты, пробиотики) получали препарат Анаферон детский. Препарат применялся по стандартной лечебной схеме: в первый день – 8 таблеток (в течение первых двух часов терапии – 5 таблеток с интервалом 30 мин, оставшиеся три таблетки – с интервалом 2–3 ч), в последующие дни (5–7 сут в зависимости от динамики симптомов заболевания) – по одной таблетке 3 раза в день. В группу сравнения вошли 65 детей, получавших только базисную терапию. В зависимости от степени тяжести пациентам из обеих групп назначались антибактериальные препараты (неграм, сульгин, амикацин, клафоран). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 1 и в целом позволяет говорить об их сопоставимости по основным параметрам, влияющим на течение заболевания и эффективность проводимой терапии (возраст, сроки заболевания, тяжесть течения, этиология заболевания). Однако следует отметить, что средние сроки госпитализации у детей из младших возрастных подгрупп основной группы (до 1 года и 1–3 года) отличались от таковых у детей из группы сравнения.
Таблица 1. Характеристика групп больных
| Параметры | Основная группа, n= 62 | Группа сравнения, n = 65 | ||
| Возраст: | абс. | % | абс. | % |
| до 1 года | 8 | 13 | 7 | 11 |
| 1–3 года | 26 | 42 | 29 | 44 |
| старше 3 лет | 28 | 45 | 29 | 45 |
| Тяжесть течения | ||||
| легкая | 22 | 35 | 22 | 34 |
| среднетяжелая | 40 | 65 | 43 | 66 |
| Сроки госпитализации от начала заболевания | ||||
| 1-е сут | 23 | 37 | 26 | 40 |
| 2-е сут | 15 | 24 | 10 | 15 |
| позже 2-х сут | 24 | 39 | 29 | 45 |
| Средние сроки госпитализации от начала заболевания | ||||
| до 1 года | 2,4 ± 0,3 | 1,7 ± 0,36 | ||
| 1–3 года | 2,3 ± 0,15 | 1,8 ± 0,16 | ||
| старше 3 лет | 2,1 ± 0,16 | 2,0 ± 0,17 | ||
| Этиологическая структура ОКИ: | ||||
| Rotavirus | 8 | 13 | 11 | 17 |
| Salmonella | 1 | 1,6 | ||
| Staphylococcus | 2 | 3 | 10 | 15 |
| Klebsiella | 12 | 19 | 11 | 17 |
| Entherobacteria | 7 | 11 | 7 | 11 |
| Proteus | 2 | 3 | ||
| Сопутствующие заболевания | ||||
| ОРВИ | 15 | 24 | 21 | 32 |
| трахеобронхит | 12 | 19 | 13 | 20 |
| пневмония | 3 | 5 | 1 | 1,5 |
Обследование детей проведено с использованием следующих методов: общеклинических (общий анализ крови, мочи, копрограмма), биохимических (электролиты сыворотки, общий белок), бактериологических (бактериологическое исследование фекальных масс), иммунологических (иммуноферментный анализ на наличие антигена ротавируса в фекалиях).
Статистический анализ полученных результатов проведен на основе пакета анализа данных, входящего в состав Microsoft Excel 2003. При использовании критерия Стьюдента для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различия рядов с малым количеством вариант использован критерий Вилкоксона на основе пакета анализа данных Statistica 6.0.
Оценка преморбидного фона показала, что у половины детей основной группы и 60% группы сравнения отмечалось наличие атопической патологии, признаков перинатального поражения ЦНС, а также рецидивирующих (до 5 раз в год) ОРВИ.
Все дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар в первые два дня от начала заболевания (61 и 55% соответственно). Этиология кишечной инфекции была расшифрована у половины детей основной группы, и 60% – группы сравнения. У большинства больных заболевание протекало в среднетяжелой форме: – в основной группе – 65%, в группе сравнения – 66%. У 30 детей ОКИ в стационаре протекала сочетанно с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ОРВИ – у 15 детей, трахеобронхит – у 12, пневмония – 3 больных).
При поступлении в стационар дети обеих групп предъявляли одинаковые жалобы: на повышение температуры, рвоту, жидкий стул, боли в животе, что отражено в табл. 2.
Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений ОКИ при поступлении в стационар
| Признак и его градации | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 | |
| Температура, °С | частота признака, % | 61 | 63 |
| выраженность | 38,05 ± 0,2 | 38,0 ± 0,2 | |
| Рвота, раз в сутки | частота признака, % | 82 | 80 |
| выраженность | 4,07 ± 0,7 | 2,3 ± 0,6 | |
| Жидкий стул, раз в сутки | частота признака, % | 77 | 76 |
| выраженность | 4,1 ± 1,07 | 4,8 ± 0,9 | |
| Токсикоз с эксикозом 1 ст | частота признака, % | 16 | 10 |
| Ацетонурия | частота признака, % | 45 | 31 |
| Копрологический синдром | частота признака, % | ||
| недостаточность пищеварения в тонкой кишке | 74 | 62 | |
| бродильная диспепсия | 18 | 22 | |
| энтероколит | 8 | 12 |
При сравнительном анализе представленных показателей достоверных различий между ними не найдено. Сравниваемые показатели периферической крови существенно не отличались в обеих группах. С учетом этого положения, а также сравнимости проведенной базисной терапии, мы имели возможность оценить влияние Анаферона детского на течение заболеваний.
Средний курс лечения в сравниваемых группах оказался примерно одинаковым и составил в основной группе –6 ± 0,7 дня, в группе контроля – 6,3 ± 0,6 дня. В табл. 3 представлена динамика основных клинических показателей в сравниваемых группах больных.
Таблица 3. Динамика основных клинических показателей
| Признак | Основная группа, n= 62 | Группа сравнения, n= 65 | р |
| Длительность температуры, дни | 2,2 ± 0,2 | 2,2 ± 0,3 | |
| Кратность рвоты, раз в сутки | 2,0 ± 0,2 | 2,0 ± 0,2 | |
| Длительность рвоты, дни | 2,0 ± 0,2 | 2,0 ± 0,3 | |
| Кратность стула, раз в сутки | 3,5 ± 0,4 | 5,8 ± 0,5 | < 0,001 |
| Длительность жидкого стула, дни | 3,0 ± 0,4 | 5,8 ± 0,2 | < 0,05 |
| Длительность снижения аппетита, дни | 2,3 ± 0,2 | 3,4 ± 0,3 | < 0,01 |
Как видно из результатов табл. 3, у детей основной группы отмечалось достоверное уменьшение частоты стула (p Нами проведено сравнительное изучение различий клинических показателей в зависимости от возраста больных, что представлено в табл. 4.
Таблица 4. Динамика основных клинических показателей в зависимости от возраста ребенка
| Признак | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 | р |
| Длительность температуры, дни | |||
| до 1 года | 3,1 ± 0,6 (n = 8) | 2,7 ± 0,4 (n = 7) | |
| 1–3 года | 2,2 ± 0,4 (n = 26) | 2,3 ± 0,2 (n = 29) | |
| старше 3 лет | 1,9 ± 0,2 (n = 28) | 1,9 ± 0,2 (n = 29) | |
| Кратность рвоты, раз в сутки | |||
| до 1 года | 2,5 ± 0,9 | 3,3 ± 0,9 | |
| 1–3 года | 1,7 ± 0,6 | 2,4 ± 0,2 | |
| старше 3 лет | 1,4 ± 0,2 | 2,3 ± 0,4 | |
| Длительность рвоты, дни | |||
| до 1 года | 2,8 ± 0,6 | 2,6 ± 0,5 | |
| 1–3 года | 1,9 ± 0,3 | 2,1 ± 0,2 | |
| старше 3 лет | 1,8 ± 0,6 | 1,7 ± 0,4 | < 0,001 |
| Кратность стула, раз в сутки | |||
| до 1 года | 3,9 ± 0,9 | 7,3 ± 1,9 | |
| 1–3 года | 4,7 ± 0,6 | 4,5 ± 0,5 | |
| старше 3 лет | 1,6 ± 0,2 | 3,9 ± 0,7 | < 0,001 |
| Длительность жидкого стула, дни | |||
| до 1 года | 4,6 ± 1,2 | 4,0 ± 0,5 | |
| 1–3 года | 3,1 ± 0,5 | 3,1 ± 0,2 | |
| старше 3 лет | 1,4 ± 0,2 | 2,8 ± 0,5 | < 0,001 |
| Длительность снижения аппетита, дни | |||
| до 1 года | 2,0 ± 0,4 | 2,7 ± 0,3 | |
| 1–3 года | 2,8 ± 0,5 | 3,4 ± 0,3 | |
| старше 3 лет | 1,8 ± 0,2 | 2,6 ± 0,3 | < 0,01 |
Достоверные различия получены при изучении кратности рвоты и стула у детей основной группы в возрасте старше 3 лет в сравнении с больными, не получавшими Анаферон. В этой же группе значительно быстрее нормализовался характер стула, а также исчезали симптомы интоксикации. Сравнение показателей в других возрастных группах не выявило достоверных различий.
Проведено сравнение клинических показателей ОКИ у детей в зависимости от сроков их госпитализации, что представлено в табл. 5, где показано, что наибольшая достоверная разница в оцениваемых показателях получена при госпитализации (соответственно, и при условии начала терапии Анафероном детским) детей в первые сутки заболевания. При сравнении показателей у госпитализированных на 2-е сут детей достоверное различие получено только в длительности сохранения и выраженности кишечного синдрома и интоксикации. При позднем начале терапии Анафероном детским (госпитализация на 3-й день и позже) достоверных различий в показателях не выявлено.
| Признак | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 | р |
| Длительность температуры, дни | |||
| госпитализация в 1-е сут | 1,9 ± 0,1 (n = 23) | 2,3 ± 0,1 (n = 26) | < 0,01 |
| на 2-е сут | 2,8 ± 0,7 (n = 15) | 2,6 ± 1,1 (n = 10) | |
| в 3-и сут и позже | 2,1 ± 0,4 (n = 24) | 2,6 ± 0,2 (n = 29) | |
| Кратность рвоты, раз в сутки | |||
| госпитализация в 1-е сут | 1,9 ± 0,3 | 2,2 ± 0,3 | |
| на 2-е сут | 1,8 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | |
| в 3-и сут и позже | 2,0 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | |
| Длительность рвоты, дни | |||
| госпитализация в 1-е сут | 1,3 ± 0,4 | 2,0 ± 0,2 | < 0,05 |
| на 2-е сут | 2,0 ± 0,3 | 2,3 ± 0,9 | |
| в 3-и сут и позже | 2,8 ± 0,6 | 2,5 ± 0,5 | |
| Кратность стула, раз в сутки | |||
| госпитализация в 1-е сут | 3,0 ± 0,8 | 6,4 ± 0,7 | < 0,01 |
| на 2-е сут | 4,3 ± 1,2 | 5,8 ± 1,4 | < 0,05 |
| в 3-и сут и позже | 3,2 ± 0,7 | 4,6 ± 0,8 | |
| Длительность жидкого стула, дни | |||
| госпитализация в 1-е сут | 2,1 ± 0,5 | 4,2 ± 0,3 | < 0,001 |
| в 1–2-е сут | 4,2 ± 1,5 | 3,6 ± 1,0 | < 0,05 |
| в 3-и сут и позже | 2,2 ± 0,5 | 3,4 ± 0,6 | |
| Длительность снижения аппетита, дни | |||
| госпитализация в 1-е сут | 2,0 ± 0,3 | 4,1 ± 0,3 | < 0,001 |
| на 2-е сут | 2,3 ± 0,5 | 3,2 ± 0,2 | < 0,05 |
| в 3-и сут и позже | 3,0 ± 0,7 | 2,6 ± 0,2 |
Очевидно, отсутствие достоверных отличий между детьми младшего возраста (менее трех лет) основной группы и группы сравнения может быть объяснено более поздними сроками госпитализации.
Таким образом, опираясь на данные клинико-лабораторных исследований, выполненных при наблюдении в стационаре за 127 детьми с острыми кишечными инфекциями можно сделать следующее заключение. Включение в комплексную терапию ОКИ 7-дневного курса Анаферона детского, применяемого по стандартной лечебной схеме, оказывало достоверное влияние на течение острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. Терапевтическая эффективность Анаферона детского проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании диарейного синдрома, а также в более быстром исчезновении интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. При оценке эффективности терапии у детей разных возрастных групп отмечено преобладание эффектов в группе детей старше 3 лет.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Противовирусный и иммуностимулирующий препарат
Действующее вещество
– аффинно очищенные антитела к человеческому интерферону гамма
Форма выпуска, состав и упаковка
◊ Таблетки для рассасывания от белого до почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; на плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ANAFERON.
| 1 таб. | |
| антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные | 0.003 г* |
* наносятся на лактозы моногидрат в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10-15 нг/г активной формы действующего вещества.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 0.267 г, целлюлоза микрокристаллическая – 0.03 г, магния стеарат – 0.003 г.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа и вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес, генитальный герпес). Препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях, влияет на систему эндогенных интерферонов и сопряженных с ними цитокинов, индуцирует образование эндогенных “ранних” интерферонов (ИФН α/β) и гамма-интерферона (ИФН γ).
Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Тх), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Тх и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Является индуктором смешанного Tx1- и Тх2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Тх1 (ИФН γ, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, 10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток-киллеров (ЕК клеток).
Фармакокинетика
Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газо-жидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание активных компонентов препарата Анаферон в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.
Показания
Анаферон показан к применению у взрослых.
- лечение и профилактика гриппа и ОРВИ в составе комплексной терапии;
- комплексное лечение впервые выявленных и рецидивирующих лабиального и генитального герпеса.
Противопоказания
- возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, не во время приема пищи. Таблетку следует держать во рту до полного растворения. Риска не предназначена для деления таблетки на части.
ОРВИ, грипп, лабиальный герпес
В 1-й день принимают 8 таб. по следующей схеме: по 1 таб. каждые 30 мин в первые 2 ч (всего 5 таб. за 2 ч), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таб. 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее принимают по 1 таб. 3 раза/сут до полного выздоровления.
При отсутствии улучшения на 3-й день лечения препаратом ОРВИ и гриппа следует обратиться к врачу.
В эпидемический сезон ОРВИ и гриппа с профилактической целью препарат принимают ежедневно 1 раз/сут в течение 1-3 мес.
Генитальный герпес
При острых проявлениях генитального герпеса препарат принимают через равные промежутки времени по следующей схеме: 1-3 день – по 1 таб. 8 раз/сут, далее – по 1 таб. 4 раза/сут не менее 3 недель.
Для профилактики рецидивов хронической герпесвирусной инфекции – по 1 таб./сут. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может достигать 6 мес.
При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции и проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.
Передозировка
Случаев передозировки до настоящего времени не зарегистрировано. При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.
Лекарственное взаимодействие
Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.
При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными, антибактериальными и симптоматическими средствами.
Особые указания
В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной лактазной недостаточности.
Беременность и лактация
Безопасность применения Анаферона при беременности и в период лактации не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение польза/риск.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается без рецепта.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности.
В течение периода применения препарата контурную ячейковую упаковку хранить в картонной пачке, предусмотренной производителем.
Описание препарата АНАФЕРОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
«Педиатрия » № 1, Том 91 2012
Н.Х. Тхакушинова, Н.Г. Соболева
Специализированная клиническая детская инфекционная больница, г. Краснодар, РФ
В ходе двойного слепого плацебоконтролируемого исследования у детей в возрасте от 2 до 3 лет со среднетяжелой формой ротавирусной инфекции (РВИ) доказана клиническая и противовирусная эффективность препарата Анаферон детский. Установлено, что 5-дневный курс лечения Анафероном детским, назначенный в течение первых 48 ч от начала заболевания в комплексе с базисными патогенетическими средствами, приводил к значимому сокращению длительности симптомов РВИ – рвоты, диареи, явлений метеоризма, болевого синдрома, лихорадки и других проявлений токсикоза, а также катаральных явлений со стороны респираторного тракта, по сравнению с плацебо-терапией, проводимой на фоне базисного лечения. Положительная динамика клинической картины сочеталась с ускорением элиминации ротавируса (РВ) из желудочно-кишечного тракта, что подтверждалось отрицательным результатом иммуноферментного анализа на антиген РВ у 90% детей на 5-е сутки лечения.
Ключевые слова: дети раннего возраста, ротавирусная диарея, вирусный гастроэнтерит, Анаферон детский.
Double-blind placebo-controlled trial performed in children aged 2-3 years with moderate rotaviral infection (RVI) proved clinical and anti-viral effect of Anaferon for children. The study showed that 5-days course of Anaferon for children started within 48 hours after RVI manifestation in combination with basic pathogenetic treatment, leaded to significant reduce of such RVI signs as vomit, diarrhea, flatulence, abdominal pain, fever and other signs of infectious toxicosis and catarrhal changes of respiratory tract in comparison with control group, receiving basic treatment and placebo. Positive dynamic of clinical presentations was associated with accelerated Rotaviruc (RV) clearance from gastrointestinal tract, which was confirmed by negative result of immunoassay on RV antigen in 90% of patients after 5 days of treatment.
Key words: infants, rotaviral diarrhea, viral gastroenteritis, Anaferon for children.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают ведущее место среди инфекционной патологии, уступая по частоте лишь гриппу и острым респираторным заболеваниям [1-3]. По данным международной статистики, до 70% гастроэнтеритов вызываются вирусами, причем основное значение среди вирусных диарей у детей принадлежит ротавирусной инфекции (РВИ) [4-8]. По оценкам экспертов ВОЗ, практически каждый ребенок в течение первых 5 лет жизни переносит ротавирусный гастроэнтерит. Дети младше 3 лет составляют до 70-80% заболевших РВИ [4, 5, 7, 8]. Спорадические заболевания РВИ регистрируются в течение всего года, однако большинство заболеваний, в отличие от других ОКИ, регистрируется в зимне-весенний период [6, 7]. Отчасти это объясняется высокой устойчивостью ротавирусов (РВ) во внешней среде, особенно при замораживании.
В течение последних 10 лет в Краснодарском крае возрос удельный вес РВИ в структуре ОКИ у детей от 0 до 14 лет. Соотношение РВИ к ОКИ бактериальной этиологии увеличилось от 1:10 в 2001 г. до 1:2,5 в 2010 г., что связано прежде всего с широким внедрением методов вирусологической диагностики. Повсеместное распространение в регионе имеют 4 серотипа РВ группы А (P8G1, P8G3, P8G4, P4G2), чаще всего вызывающие развитие ротавирусной диареи.
РВ, поражающие «зрелый» эпителий микроворсинок тонкого кишечника, приводят к развитию дисахаридазной недостаточности. Не всосавшиеся вещества с высокой осмотической активностью нарушают реабсорбцию воды и электролитов, следствием чего является водянистая диарея – основной симптомом РВИ [4, 5]. Важно, что диарея возникает уже при низких уровнях вирусной нагрузки, поскольку воспалительные изменения в слизистой оболочке кишечника не играют роли в ее развитии [9, 10].
Ведущую роль в противовирусной защите, начиная с самого раннего этапа проникновения РВ в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), принадлежит системе интерферонов (ИФН). Благодаря ингибированию процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц они способны подавлять репликацию многих РНК- и ДНК-содержащих вирусов [9, 11].
В настоящее время в педиатрической практике широко применяется индуктор эндогенных ИФН – Анаферон детский, разработанный специально для лечения вирусных инфекций у детей [12-14].
Принимая во внимание имеющийся опыт применения Анаферона детского при лечении кишечных инфекций вирусной этиологии [15], в настоящем исследовании мы оценивали эффективность данного препарата при лечении РВИ у детей раннего возраста. Клиническая эффективность Анаферона детского в лечении РВИ изучали в ходе рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования (КИ) в параллельных группах. С целью оценки противовирусной активности препарата проводили исследование вирусовыделения в динамике наблюдения.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 137 детей в возрасте от 1 месяца до 6 лет, поступивших в Специализированную клиническую детскую инфекционную больницу г. Краснодара по поводу РВИ средней степени тяжести. В КИ включали детей в возрасте от 2 до 3 лет, поступивших в стационар не позднее 2 суток от начала заболевания, у которых выявлялся синдром поражения ЖКТ по типу гастроэнтерита в сочетании с повышением температуры тела >38°C, интоксикационным синдромом и катаральными явлениями со стороны верхних дыхательных путей.
После подписания информированного согласия родителями/законными представителями пациента на этапе скрининга пациентам проводили начальное обследование, включавшее сбор данных анамнеза, оценку витальных функций, физикальное и лабораторное обследования. Этиологию заболевания подтверждали обнаружением антигенов РВ в фекалиях с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) до начала терапии. Кроме РВ (54%), методом ИФА в фекалиях больных выявляли аденовирусы (11,7%), норовирусы (14,6%), сальмонеллы (8,8%), микст-инфекцию (РВ+другие возбудители – 10,9%). В ходе исследования пациент ежедневно осматривался врачом, фиксировали температуру тела, кратность рвоты и стула, степень выраженности других симптомов заболевания.
Пациентов не включали в КИ при подозрении/ наличии бактериальной инфекции или тяжелого заболевания, требующего назначения антибактериальных препаратов, обострении или декомпенсации хронических заболеваний, поливалентной аллергии в анамнезе.
Всем больным назначали базисную патогенетическую терапию: диетотерапию, оральную регидратацию, энтеросорбенты, дезинтоксикационные средства; кроме того, использовали пробиотики и биопрепараты, прокинетики, ферментативные препараты, отхаркивающие средства.
После включения в КИ пациентов рандомизировали в группу приема Анаферона детского либо группу плацебо. Анаферон детский/плацебо назначали по схеме: в первые сутки лечения -8 таблеток (в первые 2 ч по 1 таблетке каждые 30 мин, затем в оставшееся время суток еще 3 раза через равные промежутки времени), со 2-х по 5-е сутки препарат принимали 3 раза в день.
В окончательный анализ вошли результаты наблюдения 53 пациентов, которые соответствовали всем критериям включения, и у них отсутствовали все критерии исключения. Группу Анаферона детского составили 33 пациента, группу плацебо – 20 детей. Обе группы исходно были сопоставимы по всем демографическим и клинико-лабораторным данным, включая возраст (2-3 года), тяжесть заболевания (среднетяжелые формы), топике поражения кишечника (гастроэнтерит), этиологии (РВИ) и типу диареи («секреторная»).
Эффективность лечения в обеих группах оценивали на основании выраженности и длительности каждого из симптомов РВИ.
Статистическую обработку данных проводили с помощью статистического пакета Statistica 6.0 (StatSoft Inc.). Использовали методы параметрической (для непрерывных и интервальных переменных) и непараметрической (частотный анализ по категориальным переменным) статистики.
Результаты и их обсуждение
Основными гастроинтестинальными симптомами у пациентов обеих групп были рвота (92%) и диарея (100%). Рвота появлялась одновременно с диареей или опережала ее, у 66% больных она была повторной и многократной (до 5-7 раз в сутки). Диарея выявлялась у всех детей; стул был обильным, водянистым, желтого цвета, без видимых патологических примесей; кратность дефекации колебалась от 3 до 8 раз в сутки. Более чем у половины пациентов клиническая картина заболевания проявлялась болевым абдоминальным синдромом (55%), вздутием живота (60%), урчанием по ходу кишечника (89%), метеоризмом (60%). Лихорадка выше 39 0С отмечалась у 9% больных, у остальных детей повышение температуры тела было в пределах 38,1-39 0С. У всех пациентов при поступлении в клинику выявлялись признаки эксикоза умеренной степени выраженности, синдром интоксикации в виде вялости, адинамии, снижения аппетита и умеренные катаральные проявления со стороны верхнего отдела респираторного тракта (затрудненное носовое дыхание, ринорея, кашель).
Анализ полученных результатов показал, что применение Анаферона детского в комплексе базисной терапии приводило к более быстрой положительной клинической динамике (рис. 1, 2). Так, уже на 2-й день лечения у 80% пациентов прекратилась рвота (против 60% в группе плацебо; р<0,05), на 3-и сутки она отмечалась лишь у 5% детей (против 25% детей группы плацебо; р<0,05).
Рис. 1. Частота выявления рвоты в 1-5-й дни лечения наблюдаемых пациентов.
Здесь и на рис. 4 и 5: 1-й столбик – Анаферон детский, 2-й столбик – плацебо.
В группе больных, получавших Анаферон детский, уже к концу первых суток терапии в 55%, а на 2-й день – в 88% случаев водянистый характер стула сменился на кашицеобразный (против 15 и 39% в группе плацебо соответственно; р<0,05). Одновременно с более быстрой нормализацией характера стула происходило сокращение и его частоты (рис. 2). На 2-е сутки применения Анаферона детского 45% пациентов имели однократный стул, на 3-й день эта цифра достигла 65%, на 4-й – 75% (против 20; 40 и 50% в группе плацебо соответственно; р<0,05).
На рис. 3 представлена динамика среднесуточных значений температуры тела у пациентов обеих групп, которая отражает позитивное влияние Анаферона детского в комплексной терапии РВИ. Результатом включения препарата в схему лечения явилась более быстрая нормализация температуры тела, которая прогрессивно снижалась в течение первых 2 суток от начала терапии.
Частота регистрации других симптомов заболевания в двух сравниваемых группах также была в пользу Анаферона детского. В группе Анаферона значимо быстрее нивелировались такие симптомы, как сниженный аппетит, боли в животе, метеоризм, катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (ринит и сухой кашель). Частота выявления этих признаков РВИ на 3-и сутки наблюдения в зависимости от вида терапии представлена на рис. 4.
Итогом применения Анаферона детского в комплексе терапии РВИ явилась более быстрая обратная динамика всех симптомов инфекционно-воспалительного процесса. Уже на 3-й день лечения у 65% пациентов наступило клиническое выздоровление, а к 5-м суткам все дети данной группы клинически были здоровы.
Рис. 2. Число пациентов с нормальной частотой стула в 1-5-й дни лечения.
Здесь и на рис. 3: а – Анаферон детский, б – плацебо.
Рис. 3. Динамика температурной кривой в 1-5-й дни лечения наблюдаемых пациентов.
Отмеченная положительная динамика клинической картины РВИ на фоне терапии Анафероном детским сочеталась и во многом объяснялась быстрой элиминацией РВ из ЖКТ. Повторное исследование методом ИФА на 5-е сутки лечения свидетельствовало о том, что у 90% детей вирусовыделение прекращалось. Комплекс базисной терапии без включения Анаферона детского не позволял достичь подобного результата и антиген РВ в копрофильтрате повторно определялся у 40% пациентов группы плацебо (рис. 5).
Следует подчеркнуть, что в группе Анаферона детского нежелательных явлений зарегистрировано не было, все дети хорошо перенесли курс лечения, что еще раз подтвердило известную безопасность этого лекарственного средства.
Рис. 4. Частота выявления некоторых симптомов РВИ на 3-й день лечения наблюдаемых пациентов.
Рис. 5. Частота вирусовыделения в копрофильтратах в зависимости от вида терапии в динамике наблюдения.
Заключение
Таким образом, проведенное КИ показало, что включение на ранних сроках в комплексную терапию РВИ Анаферона детского обладает выраженной терапевтической эффективностью. Доказано положительное влияние препарата на длительность и степень выраженности основных клинических симптомов РВИ – рвоты, диареи, явлений метеоризма, болевого синдрома, лихорадки и других проявлений токсикоза, а также катаральных изменений со стороны респираторного тракта. Клиническая эффективность Анаферона детского обусловлена его активирующим влиянием на противовирусную резистентность и иммунный ответ [8, 12, 13, 15], что обеспечивает ускоренную санацию организма от РВ, несмотря на известную склонность последнего к длительной персистенции [5, 6, 8]. Применение Анаферона детского в течение 5-дневного курса терапии приводило к элиминации вируса у 90% больных. Полученная противовирусная эффективность объясняется хорошо изученными и описанными эффектами препарата на продукцию ИФН α/γ и рецепцию ИФНγ, а также функциональную активность фагоцитов и NK-клеток [8, 12, 13, 15]. Интерфероногенная активность Анаферона детского, как доказано в многочисленных исследованиях, в том числе при РВИ у детей [8], оказывает позитивное влияние на р