Бактериофаг кишечная палочка холерный вибрион
БАКТЕРИОФАГИ КАК АЛЬТЕРНАТИВА АНТИБИОТИКАМ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ
Бактериофаги — вирусы бактерий, естественные микроорганизмы, которые, размножаясь внутри бактериальной клетки, ведут к ее быстрой гибели.
Из истории открытия
В 1896 году английский бактериолог Э. Ханкин, исследуя антибактериальное действие воды индийских рек, пришел к выводу о существовании агента, проходящего через бактериальные фильтры и вызывающего лизис холерных вибрионов. Российский микробиолог Н. Ф. Гамалея в 1897 году наблюдал лизис бацилл сибирской язвы. Однако первой научной публикацией о фагах стала статья английского микробиолога Ф. Туорта, в которой он в 1915 году описал инфекционное поражение стафилококков, значительно изменявшее морфологию колоний. В 1917 году канадский бактериолог Ф. Д’Эрелль независимо от Туорта сообщил об открытии вируса, «пожирающего» бактерии — бактериофага.
Интересный факт: при нанесении бактериофага на влажные слизистые он за 20 минут очищает их от определенного вида бактерий, например от стафилококка. Так быстро не работает ни один антибиотик.
Действие бактериофагов отличается от действия антибиотиков:
- Для определенного вида бактерий существует свой определенный бактериофаг. Но стоит отметить, что не ко всем бактериям есть бактериофаги (это основной недостаток этих препаратов). Для решения вопроса, какую терапию выбрать для лечения инфекции, врач должен сначала взять материал для посева на флору с точным определением вида возбудителя и только после получения анализа на чувствительность микроорганизма к бактериофагам выбрать препарат.
- Бактериофаги не действуют на нормофлору (нормальные бактерии), поэтому лечение бактериофагами экологично и не требует коррекции нормофлоры.
- Бактериофаги не влияют на организм человека, поскольку не способны проникнуть в клетки человека. Поэтому бактериофаги не токсичны и не вызывают побочных эффектов.
- После уничтожения патогена элиминируются (самовыводятся) из организма.
- Бактериофаги просты в применении: большинство их производится в жидком виде. Доступно наружное орошение при местном применении, полоскании, в виде микроклизм при кишечных инфекциях. Но действуют бактериофаги только местно, то есть именно там, где вы их применяете при полоскании, орошении и закапывании. В отличие от антибиотиков, которые при приеме внутрь распределяются по организму и действуют во всех органах и тканях.
- Бактериофаги стимулируют местный иммунитет, так как частицы уничтоженных бактерий побуждают иммунную систему к выработке специфических антител. Из-за этого свойства бактериофаги являются препаратом выбора в лечении бактерионосительства (например, стафилококконосительства) и хронических форм бактериальных инфекций.
- Сочетаются с другими препаратами, в том числе с антибиотиками. Их совместное применение ведет к быстрому выздоровлению от бактериальной инфекции.
- По совокупности описанных свойств бактериофаги применимы как основной препарат для лечения бактериальных инфекций у беременных, детей с рождения и людей пожилого возраста, а также в тех случаях, когда имеется полирезистентность микроорганизма к антибиотикам.
В лаборатории KDL предлагается 2 варианта посевов на флору с определением чувствительности выделенной культуры микроорганизма к препаратам бактериофагов и разным наборам антибиотиков в зависимости от ситуации пациента (выбирает врач), например:
Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т.ч. Кандида
Посев на микрофлору отделяемого урогенитального тракта женщины с определением чувствительности к расширенному спектру антибиотиков и бактериофагам, в т.ч. Кандида
Какие инфекции можно лечить бактериофагами:
- кожные, ожоговые и раневые инфекции;
- инфекции ЛОР органов;
- инфекции урогенитального тракта;
- отдельные инфекции желудочно-кишечного тракта.
Возбудителями этих инфекций могут быть такие бактерии, как золотистый стафилококк, синегнойная палочка, патогенные формы кишечной палочки, сальмонеллы, стрептококки.
В Новосибирском научном центре технологии персонализированного лечения бактериофагами в большой коллекции бактериофагов есть уникальные штаммы, способные бороться с недавно появившимися и уже получившими широкое распространение возбудителями больничных инфекций, такими как грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumanii, Stenotrophomonas maltophilia и др.
Последние годы ознаменовались широкими исследованиями бактериофагов из-за нарастающей проблемы антибиотикорезистентности микроорганизмов, которые находят всё новые применения не только в терапии и профилактике, но и в биотехнологиях. Их очевидным практическим результатом должно стать возникновение нового мощного направления персонализированной медицины, а также создание целого спектра технологий в пищевой промышленности, ветеринарии, сельском хозяйстве и в производстве современных материалов. Мы ждем, что второе столетие исследований бактериофагов принесет не меньше открытий, чем первое.
Источник
В 1917 г. Д’Эрелль выделил из испражнений больных дизентерией людей особый агент, обладающий способностью просветлять (лизировать) молодые бульонные культуры возбудителя дизентерии. Агент, растворяющий бактерии, Д’Эрелль назвал бактериофагом — «пожирателем бактерий», а феномен лизиса культуры — бактериофагией.
Морфология. С помощью электронного микроскопа установлено, что фаг состоит из головки и отростка (хвоста). Размеры фагов колеблются от 20 до 200 им. Отросток состоит из внутреннего стержня и наружного сокращающегося футляра. На дистальном конце отростка расположена базальная пластинка с зубцами, от которых отходят длинные нити. Базальная пластинка и нити осуществляют процесс адсорбции частицы фага на бактериальной клетке (рис. 4).
Химический состав. Фаги, как и другие вирусы, состоят из белка и нуклеиновой кислоты. Большинство фагов содержит молекулу ДНК, которая располагается внутри головки. Снаружи головка фага и отросток покрыты белковыми субъединицами. На дистальном конце отростка расположен лизоцимоподобный белок типа энзима, способствующий внедрению фага в клетку.
Устойчивость. Фаги более устойчивы к действию физических и химических факторов, чем бактерии. Большинство фагов инактивируется при 65—70°С. Они хорошо переносят замораживание и высушивание. На фаг не оказывают существенного влияния 0,5%-ный раствор сулемы и 1%-ный раствор фенола; 1%-ный раствор формалина инактивирует фаг через несколько минут. Бактериофаги обладают высокой чувствительностью к кислотам. К действию активного хлора они в 2—3 раза устойчивее, чем кишечная палочка.
Антигенные свойства и специфичность действия фагов. Фаги обладают различными антигенами: одни из них являются общими для родственных фагов (групповые антигены), другие — строго специфическими для определенного вида или даже типа фага (типоспецифические антигены).
Литическое действие бактериофага характеризуется определенной степенью специфичности, т. е. каждый фаг вызывает лизис бактерий определенного вида. Полифаги лизируют родственные бактерии, монофаги — бактерии одного вида, типовые фаги — только определенный тип данного вида бактерий.
Специфичность действия бактериофагов на гомологичные бактерии (например, кишечный фаг лизирует только кишечную палочку, холерный — вызывает лизис холерного вибриона и т. д.) широко используют в санитарно-бактериологической диагностике для индикации (обнаружения) патогенных микробов в почве и воде.
Санитарно-показательное значение бактериофагов. Фаги — это вирусы, паразиты микробов. Их можно найти везде, где живут гомологичные (соответствующие) им микробы. Бактериофаги постоянно содержатся в кишечнике человека и животных, в объектах внешней среды, загрязненных фекалиями и навозом. Следовательно, кишечные фаги являются показателями фекального загрязнения почвы, воды энтеробактериями, в том числе и патогенными. Д’Эрелль еще в 1928 г. отмечал зависимость между содержанием холерных фагов в воде и возникновением эпидемии холеры.
Однако долгое время бактериофаги не использовали в качестве санитарно-показательных микроорганизмов. Это объясняется тем, что фаги во внешней среде выживают значительно дольше, чем энтеробактерии, и могут быть обнаружены как при свежем фекальном загрязнений объекта, опасном в эпидемиологическом отношении, так и после отмирания всех патогенных микробов кишечной группы. Поэтому фаги используют в качестве дополнительного показателя фекального загрязнения воды патогенными энтеробактериями.
Санитарно-показательное значение бактериофагов особенно возросло в связи с водными вспышками вирусных заболеваний (полиомиелита, инфекционного гепатита и др.). Установлено, что многие энтеровирусы и аденовирусы более стойки во внешней среде, нежели кишечная, брюшнотифозная и дизентерийная палочки. Из этого следует, что в условиях, неблагоприятных для выживания патогенных и сапрофитных энтеробактерии, ряд вирусов может сохранять жизнеспособность и представлять существенную опасность для человека. В частности, не все эти вирусы погибают при очистке сточных вод. Следовательно, по высокому колититру и низкому микробному числу, характеризующими безопасность воды в отношении возбудителей бактериальных кишечных инфекций, нельзя судить о ее безопасности в отношении возбудителей вирусных заболеваний. В связи с этим в качестве индикаторов загрязнения воды патогенными энтеро-вирусами было предложено использовать фаги, которые по своим биологическим свойствам стоят к энтеровирусам ближе, чем кишечная палочка или какой-либо другой санитарно-показательный микроорганизм.
Таким образом, обнаружение кишечных бактериофагов в водоеме свидетельствует о фекальном загрязнении, опасном в отношении распространения вирусных инфекций.
Во Франции и Югославии фаговый тест введен в число стандартных методов исследования воды. При этом одновременное обнаружение в водоеме фага и Е. coli указывает на свежее, эпидемиологически опасное фекальное загрязнение, а обнаружение одного фага — на давнее фекальное загрязнение и не имеет большого санитарно-показательного значения.
Нормы количественного содержания в объектах внешней среды фагов, лизирующих энтеробактерии пока не установлены.
Источник
Вопросы этиотропного лечения холеры после окончания VI пандемии неоднократно пересматривались. С тех пор, как в 1926 г. Ф.Д.Эрелль получил хорошие результаты при лечении холеры бактериофагом, этот метод терапии приобрел широкое распространение.
В последующем результаты фаготерапии оказались менее обнадеживающими и недостаточно постоянными. Существующие разновидности бактериофага не подавляют развитие вибриона Эль-Тор в организме экспериментальных животных и человека.
Холерные бактериофаги, по-видимому, не могут подавлять размножение вибрионов в организме человека. Бесперспективность, а возможно и повреждающее действие фага особенно наглядно было продемонстрировано K.Monsur и соавт. (1970), которые сообщили о лечении 8 больных алгидной формой холеры смесью из 4 видов холерного бактериофага.
Даже массивные дозы (2*1012) частиц фага в 1 мл не вызывали лизиса вибрионов. У 4 больных вибрионы выделялись из испражнений на фоне фаготерапии. Массивные дозы фага приводили к более длительному расстройству стула при больших потерях жидкости, чем в контрольной группе, не получавшей фаг.
Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, в настоящее время нет убедительных материалов, свидетельствующих об эффективности фаготерапии холеры.
Новый этап в лечении холеры начался со времени широкого внедрения антибиотиков. Опыт последних эпидемий убедительно доказал, что при выраженном обезвоживании антибиотики могут эффективно действовать лишь на фоне инфузионной терапии солевыми растворами и не заменяют полноценной регидратации.
Применение антибиотиков в комплексе с водно-солевой терапией значительно сокращает продолжительность диареи, уменьшает объем жидкости, теряемой с испражнениями и рвотой, и ускоряет очищение организма от вибрионов. Особенно эффективно их использование во время эпидемий. Больные быстрее поправляются, нуждаются в меньшем количестве инфузионных растворов, сокращаются сроки пребывания больных в стационаре, благодаря чему экономятся значительные материальные средства, что имеет немаловажное значение для развивающихся стран Азии и Африки, где регистрируются наиболее крупные эпидемии холеры.
Наиболее эффективным антибиотиком для лечения больных холерой на протяжении последних 30 лет признается тетрациклин. C.Wallace и соавт. (1968) называли тетрациклин антибиотиком выбора при холере. Широкое применение тетрациклина в практике борьбы с холерой обусловлено его хорошей переносимостью, выраженной органотропностью к желудочно-кишечному тракту, наилучшей клинической эффективностью.
– Читать далее “Тетрациклин при холере. Лечение холеры тетрациклином”
Оглавление темы “Антибиотики при лечении холеры”:
1. Хлосоль при лечении холеры. Квартасоль в терапии холеры
2. Пероральное лечение холеры. Введение растворов через рот
3. Отечественные растворы для оральной регидратации. Супер-ОРС (оральный регидратационный состав)
4. Пероральное введение калия. Кровезаменители при холере
5. Белковые растворы в лечении холеры. Хлорплазмин для терапии холеры
6. Лечение холеры бактериофагами. Антибиотики при холере
7. Тетрациклин при холере. Лечение холеры тетрациклином
8. Начало антибиотикотерапии при холере. Схема введения тетрациклина больному холерой
9. Дозировка тетрациклина при холере. Длительность лечения холеры тетрациклином
10. Отечественная схема терапии холеры. Эффективность дозировок тетрациклина
Источник
15 сентября 2010
Еще недавно большое значение в лечении больных отводилось фаготерапии (Эрелль и др.). Холерный бактериофаг (поливалентный) назначается возможно раньше; при даче через рот — не менее 30 мл в день, лучше в 2 — 3 приема, на воде; в случае рвот — дозу возобновляют.
Фаготерапия не исключает реализации плана патогенетического лечения, изложенного выше.
Бактериофаг применяют не только для лечения, но рационально назначение его профилактически (3. В. Ермольева, И. И. Рогозин) всем лицам, бывшим в контакте, лицам, находящимся в карантине, и т. п. персоналу, работающему на вспышке, систематически (обычно каждый 10-й день) давали до 15 мл фага, а при авариях в лабораторной работе — в дозе, соответствующей характеру аварии и массивности контакта (до 30 — 50 мл на прием).
Санация питьевых колодцев и других стоячих водоемов из расчета 1 мл фага на 4 ведра воды (3. В. Ермольева). Профилактическим фагированием охватывался коллектив, в котором были обнаружены случаи заболевания холерой.
За последние годы фаготерапия и фагопрофилактика холеры, столь отодвинутые было на третьестепенные позиции в связи с успехами химиотерапии и лечением антибиотиками, а также нарастанием числа фагорезистентных штаммов холеры, вновь подвергаются глубокой ревизии и изучению (А. Г. Никонов, Р. М. Саямов, 3. В. Ермольева и др.).
Нарастающее внимание уделяется роли местных штаммов фага и чувствительности к ним холерных вибрионов, включая Эль Тор.
Изучение действенных штаммов бактериофага в сочетании с новейшими химиопрепаратами антибиотиками представляется и теперь актуальным. Из химиопрепаратов существенное внимание вызвали сульфаниламиды, зарекомендовавшие свою рациональность, в частности, при дизентерии.
Их действие при холере характеризуется как бактериостатическое, что подтвердили и эксперименты (Е. И. Коробкова, Г. Ф. Гаузе, Oswald и др.).
Лечебный их эффект оказался лучше при возможно раннем применении (Pollitzer, Rogers, Huang, Као и др.). Из препаратов предпочтительны те, которые, плохо всасываясь, дают максимум концентрации в кишках (типа сульгина — сульфогуанидина). Вопреки первым сообщениям, дальнейшее испытание сульфаниламидов оказалось более слабым и по показателям летальности, а также вибрионовыделения.
Высокие же дозы (например, сначала ударные, начиная с 5 г, а затем по 2,5 г каждые 4 часа в сутки, а со вторых суток — по 1 г 6 раз в день, при общем курсе в 5 дней) чреваты плохой переносимостью и другими побочными явлениями (почки). Все это значительно отодвинуло сульфаниламиды, особенно по мере внедрения ряда антибиотиков.
«Холера», Г.П.Руднев
Исходя из патогенеза возможных клинических симптомов холеры, особенно главных (обезвоживающий понос, рвота и последствия эксикоза), нами (Г. П. Руднев) были сформулированы следующие 4 основные задачи лечения (доклад в Тегеране в 1945 г.): борьба с обезвоживанием; борьба с обессоливанием (NaCl); борьба с гипопротеинемией; борьба с нарушениями обмена веществ и другими последствиями токсикоза, в частности с ацидозом….
Для определения потерь жидкости у больных, а тем самым и конкретизации назначений, кроме учета общего статуса больного, ориентируются еще на ряд показателей: динамика кровяного давления, тургор кожи, состояние пульса, число эритроцитов и др. Но особое значение придают определению удельного веса плазмы или крови, как своеобразным индексам степени дегидратации. Исходя из нормального удельного веса плазмы, определяют…
Кроме определения удельного веса плазмы (крови), каждые 6 — 8 часов до возвращения к норме очень важно измерять потери жидкости больным учетом рвоты и поноса. Для этого собирают их в размеченное ведро или бак и ведут записи количества введенной и потерянной жидкости. Если кровать снабжена в области таза особым отверстием и стоком, то собирание жидких…
Антибиотикотерапия изучается с 1946 г. (Ri Pollitzer) как экспериментально, так и клинически. Накопленные материалы позволяют подчеркнуть принцип сочетания ее с вышеописанной патогенетической терапией. Далеко не все антибиотики рациональны и одинаково эффективны, а пенициллин, например, показан лишь при таких осложнениях, как пневмония, рожа, флегмона и т. п. Согласно данным литературы, при лечении больных холерой довольно успешно…
Определенный интерес представляют работы, проведенные в Пакистане (John Lindenbaum, W. В. Greenough, M. R. Jam) в Дакке по изучению антибиотикотерапии у 318 больных холерой в 1964 — 65 — 66 гг (в месяцы эпидемий). Для лечения были применены тетрациклин — у 124 больных, хлорамфеникол — у 66, стрептомицин у 11, паромицин у 18, а 94…
Источник