Бактериофаг кишечной палочки рисунок
1. Понятие о бактериофагах Бактериофаги (фаги) – это вирусы, поражающие бактериальные клетки (в качестве клетки-хозяина). Вирионы фагов состоят из головки, содержащей нуклеиновую кислоту вируса, и более или менее выраженного отростка. Нуклеокапсид головки фага имеет кубический тип симметрии, а отросток – спиральный тип, т. е. бактериофаги имеют смешанный тип симметрии нуклеокапсида.
Большинство фагов содержит кольцевую двунитчатую ДНК, и лишь некоторые РНК или однонитчатую ДНК. Фаги, как и другие вирусы, обладают антигенные свойствами и содержат группоспецифические (по ним делятся на серотипы) и типоспецифические антигены. Сыворотки, содержащие антитела к этим антигенам (антифаговые сыворотки) нейтрализуют литическую активность фагов. Взаимодействие бактериофага с клеткой происходит в соответствии с основными типами взаимодействия, характерными для всех вирусов, – продуктивная (литическая), абортивная вирусная и латентная (лизогения, вирогения) инфекция, а также вирус-индуцированная трансформация.
По характеру взаимодействия фага с клеткой все бактериофаги делятся на:
Умеренные фаги, в отличие от вирулентности, не вызывают гибель бактериальных клеток, и при взаимодействии с ней переходят в неинфекционную форму фага, называемую профагом.
Профаг – геном фага, ассоциированный с бактериальной хромосомой. Профаг, ставший частью хромосомы клетки, при ее размножении реплицируется синхронно с геномом бактерии, не вызывая ее лизиса, и передается по наследству от клетки к клетке в неограниченном числе поколений.
Бактериальные клетки, содержащие в своей хромосоме профаг, называются лизогенными. Профаг в лизогенных бактериях самопроизвольно или под влиянием различных индуцированных агентов может переходить в вегетативный фаг. В результате такого превращения бактериальная клетка лизируется и продуцирует новые фаговые частицы. В ходе лизогенизации бактериальные клетки могут дополнительно приобретать новые признаки, детерминируемые геномом вируса. Такое явление – изменение свойств микроорганизмов под влиянием профага, называется фаговой, или лизогенной конверсией (проявление вирус-индуцированной трансформации).
Умеренные фаги, неспособные ни при каких условиях переходить из профага в вегетативный фаг (образовывать зрелые фаговые частицы), называются дефектными, чаще это происходит в результате нарушения стадии сборки вирусных частиц. Некоторые умеренные фаги называются трансдуцирующими. поскольку с их помощью осуществляется один из механизмов генетической рекомбинации у бактерий – трансдукции. Такие фаги могут использоваться, в частности в генной инженерии в качестве векторов для получения рекомбинантных ДНК и/или приготовлении рекомбинантных (генно-инженерных) вакцин.
2. Классификация бактериофагов. Фаготипирование Специфичность фагов послужила основанием для их наименования по видовым и родовым названиям чувствительных к ним бактерий. Так, например, фаги, лизирующие стрептококки, называются стрептококковыми, лизирующие холерные вибрионы – холерные, стафилококки – стафилококковыми.
По признаку специфичности выделяют поливалентные бактериофаги, лизирующие культуры одного семейства или рода бактерий, моновалентные (монофаги) – лизирующие культуры только одного вида бактерий, а также отличающиеся наиболее высокой специфичностью – типовые бактериофаги, способные вызывать лизис только определенных типов (вариантов) бактериальной культуры внутри вида бактерий.
Наборы таких типоспецифических фагов используются для дифференцировки бактерий внутри вида – это метод фаготипирования бактерий. С помощью этого метода можно установить источник и пути передачи инфекционного заболевания, т.е. провести его эпидемиологический анализ, поскольку он позволяет сравнивать фаготипы (фаговары) чистых культур бактерий, выделенных в ходе бактериологического исследования от больного и от окружающих его лиц, возможных бактерионосителей.
Фаги получают индукцией из лизогенных культур или из объектов, содержащих соответствующие бактерии, при культивировании на жидкой питательной среде, с последующим выделением из культуральной жидкости путем фильтрования через бактериальные фильтры. Активность полученного (выделенного) фага определяют путем титрования или определения количества фаговых частиц в единице объема среды методом агаровых слоев по Грациа. Суть его состоит в том, что на газон чувствительной культуры (первый слой) наносят определенное разведение фага в полужидком агаре (второй слой). Каждая фаговая частица, размножаясь на бактериальном газоне, образует на поверхности выросшей культуры стерильное пятно (“бляшка”, или негативная колония фага). Таким образом, по количеству стерильных пятен можно подсчитать количество фаговых частиц в единице среды (титр фага).
3. Диагностическая и терапевтическая роль фагов Фаги могут применяться в качестве диагностических препаратов для установления рода и вида бактерий, выделенных в ходе бактериологических исследования. Однако чаще всего их используют для лечения и профилактики некоторых инфекционных заболеваний (перорально или местно). Активность фага выражают числом частиц фага, содержащихся в 1 мл или 1 таблетке. Лечебное и профилактическое действие фагов основано на их литической активности.
Отличительной чертой бактериофагов как терапевтических средств является почти полное отсутствие у них побочного действия, что позволяет назначать эти препараты различным возрастным группам без каких-либо ограничений, и возможность назначения поливалентных бактериофагов до получения результатов бактериологического исследования. Препараты диагностических бактериофагов вводить категорически запрещается. В настоящее время в России для фаготерапии и фагопрофилактики производятся и используются:
Источник
Бактериофаг коли
Инструкция по медицинскому применению – РУ № Р N001977/01
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическая группа
- Фармакологические (иммунобиологические) свойства
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Передозировка
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Дата последнего изменения: 07.05.2018
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь,
местного и наружного применения.
Состав
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество:
Стерильный очищенный фильтрат
фаголизатов патогенных штаммов Escherichia coli (с активностью по Аппельману — не менее 10-5)
— до 1 мл.
Вспомогательное вещество:
8-гидроксихинолина сульфата
моногидрат (консервант) в пересчете на 8-гидроксихинолина сульфат — 0,0001 г/мл
(содержание расчетное).
Описание лекарственной формы
Представляет собой прозрачную
жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.
Фармакологическая группа
Отсутствует.
Фармакологические (иммунобиологические) свойства
Препарат обладает способностью
специфически лизировать бактерии энтеропатогенной кишечной палочки.
Показания
Лечение и профилактика
заболеваний, вызванных бактериями Е. coli в составе комплексной терапии:
–
заболевания
уха, горла, носа, дыхательных путей и легких (воспаления пазух носа, среднего
уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит);
–
хирургические
инфекции (нагноения ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы,
гидраденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит);
–
урогенитальные
инфекции (уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит);
–
энтеральные
инфекции (гастроэнтероколит, холецистит), дисбактериоз кишечника;
–
генерализованные
септические заболевания;
–
гнойно-воспалительные
заболевания новорожденных (омфалит, пиодермия, конъюнктивит, гастроэнтероколит,
сепсис и др.); другие заболевания, вызванные кишечной палочкой.
С профилактической целью препарат
используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран, а также
для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.
Важным условием эффективной
фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности
возбудителя.
Противопоказания
Гиперчувствительность к
компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение данного препарата при
беременности и в период кормления грудью возможно при наличии инфекций,
вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (но рекомендации врача).
Способ применения и дозы
Препарат используют для приема
внутрь (через рот), ректального введения, аппликаций, орошений, введения в
полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа и дренированные полости.
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДОЗИРОВКИ ПРЕПАРАТА
ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА | ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) | |
внутрь | в клизме | |
0–6 мес. | 5 | 5–10 |
6–12 мес. | 10 | 10–20 |
от 1 года до 3 лет | 15 | 20–30 |
от 3 до 8 лет | 15–20 | 30–40 |
от 8 лет и старше | 20–30 | 40–50 |
Лечение гнойно-воспалительных
заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как
местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7–20 дней (по клиническим
показаниям).
В случае, если до применения бактериофага
для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно
промыта стерильным 0,9% раствором натрия хлорида.
В зависимости от очага инфекции
бактериофаг применяют:
1. В виде орошения, примочек и
тампонирования в объеме до 200 мл в зависимости от размеров пораженного
участка. При абсцессе после удаления гнойного содержимого с помощью пункции
препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя. При
остеомиелите после соответствующей хирургической обработки в рану вливают
бактериофаг по 10–20 мл.
2. При введении в полости
(плевральную, суставную и другие ограниченные полости) до 100 мл оставляют
капиллярный дренаж, через который бактериофаг вводят в течение нескольких дней.
3. При циститах, пиелонефритах,
уретритах препарат принимают внутрь. В случае, если полость мочевого пузыря или
почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или
нефростому 1–2 раза в день по 20–50 мл в мочевой пузырь и по 5–7 мл в почечную
лоханку.
4. При гнойно-воспалительных
гинекологических заболеваниях препарат вводят в полость вагины, матки в дозе
5–10 мл ежедневно однократно, при кольпите — по 10 мл орошением или
тампонированием 2 раза в день. Тампоны закладывают на 2 часа.
5. При гнойно-воспалительных
заболеваниях уха, горла, носа препарат вводят в дозе 2–10 мл 1–3 раза в день.
Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения
смоченных турунд (оставляя их на 1 час).
6. При энтеральных инфекциях,
дисбактериозе кишечника препарат принимают внутрь 3 раза в день за 1 ч до
приема пищи в течение 7–20 дней по клиническим показаниям. Возможно сочетание
двукратного приема внутрь с однократным ректальным введением разовой возрастной
дозы бактериофага в виде клизмы после опорожнения кишечника.
Применение бактериофага у детей (до 6 месяцев). При сепсисе, энтероколите
новорожденных, включая недоношенных детей, бактериофаг применяют в виде высоких
клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2–3 раза в сутки в дозе 5–10 мл.
При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В
этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в
виде высоких клизм) и перорального (через рот) применения препарата. Курс
лечения 5–15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение
повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при
внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной
инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день
в течение 5–7 дней.
При лечении омфалита, пиодермии,
инфицированных ран препарат применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно
(марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную райку или
пораженный участок кожи).
Побочные действия
Не установлено.
Передозировка
Не установлены.
Взаимодействие
Применение бактериофага не
исключает использования других антибактериальных препаратов.
Меры предосторожности
Перед использованием флакон с
бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть
прозрачным и не содержать осадка.
При помутнении препарат не
применять!
Вследствие содержания в препарате
питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды,
вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать
следующие правила:
–
тщательно
мыть руки;
–
обработать
колпачок спиртсодержащим раствором;
–
снять
колпачок, не открывая пробки;
–
не класть
пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
–
не оставлять
флакон открытым;
–
вскрытый
флакон хранить только в холодильнике.
Вскрытие флакона и извлечение
необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем
прокола пробки.
Препарат из вскрытого флакона при
соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения
может быть использован в течение всего срока годности.
Особые указания
Сведения о возможном влиянии
лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами,
механизмами
Отсутствуют.
Форма выпуска
Во флаконах по 20 или 100 мл. 4
или 10 флаконов по 20 мл или 1 флакон по 100 мл с инструкцией по применению в
пачке из картона.
Условия хранения
Условия транспортирования
При температуре от 2 до
8 °С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °С не
более 1 мес.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С
в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
Срок годности 2 года.
Препарат с истекшим сроком
годности применению не подлежит.
Условия отпуска из аптек
Отпускают без рецепта.
Источник
Оглавление темы “Генетика вирусов. Вирусные инфекции. Вирусы бактерий. Бактериофаги.”:
1. Комплементация вирусов. Фенотипическое смешивание вирусов. Маскирование вирусов.
2. Интерферирующие взаимодействия вирусов. Интерференция вирусов. Гетерологическая интерференция вирусов. Гомологическая интерференция вирусов.
3. Факторы специфичности вирусов. Вирулентность вирусов. Особенности макроорганизма при инфицировании.
4. Вирусные инфекции. Особенности патогенеза вирусных инфекций. Основные этапы патогенеза вирусных инфекций.
5. Типы вирусных инфекций. Продуктивная вирусная инфекция. Абортивная вирусная инфекция. Персистирующая инфекция. Латентная (скрытая) вирусная инфекция. Инаппарантные инфекции.
6. Заражение клеток вирусом. Зараженные вирусом клетки. Основные реакции зараженных вирусом клеток.
7. Вирусы бактерий. Бактериофаги. Классификация бактериофагов. Морфология бактериофагов. Типы бактериофагов.
8. Головка Т-фагов ( бактериофагов ). Хвост Т-фагов ( бактериофагов ).
9. Размножение бактериофагов. Адсорбция бактериофага. Инъекция фага. Репродукция бактериофага. Выход дочерних популяций бактериофага. Негативные колонии бактериофага.
10. Лизогения. Лизогенные культуры. Провирусы. Профаги. Лизогенная ( фаговая ) конверсия.
Вирусы бактерий. Бактериофаги. Классификация бактериофагов. Морфология бактериофагов. Типы бактериофагов.
Бактериофаги [от бактерии, + греч. phagein, поедать] — группа вирусов, паразитирующих в бактериальных клетках. Вирусы, вызывающие гибель инфицированных бактерий, известны как литические бактериофаги. Размножение и выход дочерних популяций вируса из бактерии сопровождается её гибелью и разрушением (лизисом). Бактериофаги широко распространены в природе — их выделяют из воды, почвы, организмов различных животных и человека. Принципы классификации бактериофагов аналогичны подходам к систематике вирусов вообще.
В основу классификации положены антигенная структура, морфология фагов, спектр действия, химический состав и др. Большинство фагов относится к ДНК-содержащим вирусам с нуклео-капсидом, организованным по принципу смешанной симметрии. По спектру действия выделяют типовые фаги (Т-фаги), лизирующие бактерии отдельных типов внутри вида, моновалентные фаги, лизирующие бактерии одного вида, и поливалентные фаги, лизирующие бактерии нескольких видов. Бактериофаги устойчивы к различным физическим и химическим воздействиям. Большинство из них без вреда переносит высокие температуры (50-70 °С), действие дезинфектаитов (за исключением кислот и формалина), прямой солнечный свет и УФ-облучение в низких дозах. Бактериофаги проявляют иммуногенные свойства, вызывая синтез специфических AT.
Рис. 5-10. Фаг Т4 кишечной палочки до контакта с бактерией (А) и в момент введения фаговой ДНК (Б).
Морфология бактериофагов. Типы бактериофагов
Строение бактериофагов наиболее полно охарактеризовано на основе изучения Т-фагов кишечной палочки (рис. 5-10). Внешне большинство бактериофагов напоминают сперматозоиды или головастиков, но среди них встречают и другие формы, на основании которых выделяют пять основных типов бактериофагов.
• К типу I бактериофагов относят ДНК-содержащие нитевидные фаги, лизирующие бактерии, содержащие F-плазмиды.
• Фаги типа II представлены головкой и рудиментом хвоста. Геном большинства из них образован молекулой РНК и лишь у фага jc-174 — однонитевой ДНК.
• Бактериофаги типа III имеют короткий хвост (например, Т-фаги 3 и 7).
• К типу IV относят фаги с несокращаюшимся хвостом и двухнитевой ДНК (например, Т-фаги 1 и 5).
• Фаги типа V имеют ДНК-геном, сокращающийся чехол хвоста, который заканчивается базаль-ной пластиной (например, Т-фаги 2 или 4).
– Также рекомендуем “Головка Т-фагов ( бактериофагов ). Хвост Т-фагов ( бактериофагов ).”
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Форма выпуска, состав и упаковка
◊ Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения желтого цвета, прозрачный.
* стерильный фильтрат фаголизатов патогенных штаммов Escherichia coli.
Вспомогательные вещества: 8-гидроксихинолина сульфата моногидрат (консервант) – 0.0001 г/мл.
20 мл – флаконы (4) – пачки картонные.
20 мл – флаконы (10) – пачки картонные.
100 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии энтеропатогенной кишечной палочки.
Лечение и профилактика заболеваний, вызванных бактериями Escherichia coli, в составе комплексной терапии:
- заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких (воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит);
- хирургические инфекции (нагноения ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидраденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит);
- урогенитальные инфекции (уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит);
- энтеральные инфекции (гастроэнтероколит, холецистит), дисбактериоз кишечника;
- генерализованные септические заболевания;
- гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (омфалит, пиодермия, конъюнктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.);
- другие заболевания, вызванные кишечной палочкой.
С профилактической целью препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.
Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Препарат используют для приема внутрь (через рот), ректального введения, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа и дренированные полости.
Рекомендуемые дозировки препарата
| Возраст пациента | Доза на 1 прием (мл) | |
| внутрь | в клизме | |
| 0-6 мес | 5 | 5-10 |
| 6-12 мес | 10 | 10-20 |
| от 1 года до 3 лет | 15 | 20-30 |
| от 3 до 8 лет | 15-20 | 30-40 |
| от 8 лет и старше | 20-30 | 40-50 |
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).
В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.
В зависимости от очага инфекции бактериофаг применяют:
1. В виде орошения, примочек и тампонирования в объеме, до 200 мл в зависимости от размеров пораженного участка. При абсцессе после удаления гнойного содержимого с помощью пункции препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя. При остеомиелите после соответствующей хирургической обработки в рану вливают бактериофаг по 10-20 мл.
2. При введении в полости (плевральную, суставную и другие ограниченные полости) до 100 мл оставляют капиллярный дренаж, через который бактериофаг вводят в течение нескольких дней.
3. При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь. В случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, бактериофаг вводят через цистостому или нефростому 1-2 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и по 5-7 мл в почечную лоханку.
4. При гнойно-воспалительных гинекологических заболеваниях препарат вводят в полость вагины, матки в дозе 5-10 мл ежедневно однократно, при кольпите – по 10 мл орошением или тампонированием 2 раза в день.
Тампоны закладывают па 2 часа.
5. При гнойно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа препарат вводят в дозе 2-10 мл 1-3 раза в день. Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения смоченных турунд (оставляя их на 1 час).
6. При энтеральных инфекциях, дисбактериозе кишечника препарат принимают внутрь 3 раза в день за 1 ч до приема пищи в течение 7-20 дней по клиническим показаниям. Возможно сочетание двукратного приема внутрь с однократным ректальным введением разовой возрастной дозы бактериофага в виде клизмы после опорожнения кишечника.
Применение бактериофага у детей (до 6 месяцев). При сепсисе, энтероколите новорожденных, включая недоношенных детей, бактериофаг применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) 2-3 раза в сутки в дозе 5-10 мл. При отсутствии рвоты и срыгивания возможно применение препарата через рот. В этом случае он смешивается с грудным молоком. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и пероралыюго (через рот) применения препарата. Курс лечения 5-15 дней. При рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. С целью профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней.
При лечении омфалита, пиодермии, инфицированных ран препарат применяют в виде аппликаций ежедневно двукратно (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или пораженный участок кожи).
Меры предосторожности при применении. Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.
Внимание! При помутнении препарат не применять!
Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:
- тщательно мыть руки;
- обработать колпачок спиртсодержащим раствором;
- снять колпачок, не открывая пробки;
- не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
- не оставлять флакон открытым;
- вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки.
Препарат из вскрытого флакона три соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.
Не установлено.
Не установлено.
Лекарственное взаимодействие
Применение бактериофага не исключает использования других антибактериальных препаратов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Отсутствуют.
Применение данного медицинского препарата при беременности и в период кормления грудью возможно при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).
Применение в детском возрасте
Без рецепта.
Препарат хранят в.соответствии с СП 3.3.2.1248-03 в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С. Срок годности – 2 года.
Источник