Диарея ассоциированная с антибиотиками

Антибиотик-ассоциированная диарея – это заболевание, которое характеризуется появлением неоформленного стула во время или после приема антибактериальных препаратов. Болезнь сопровождается диспепсической симптоматикой (послаблением стула, газообразованием). В тяжелых случаях появляются интенсивные боли в животе, слабость, лихорадка. Диагностика основывается на установлении связи приема АБ с развитием диареи. Дополнительно проводят анализ кала, эндоскопическое исследование кишечника. Лечение предполагает отмену АБ, назначение пробиотиков и дезинтоксикационных препаратов. При выявлении возбудителя болезни проводят этиотропную антибактериальную терапию.

Общие сведения

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД, нозокомиальный колит) – три и более эпизода жидкого стула, повторяющиеся на протяжении не менее двух дней и связанные с приемом антибактериальных препаратов (АБ). Расстройство может проявляться в течение 4-х недель после отмены АБ. В развитых странах поражение кишечника является наиболее частой реакцией на антибиотикотерапию: у лиц, принимающих антибиотики, ААД встречается в 5-30% случаев. Патология протекает как в легкой самокупирующейся форме, так и в виде тяжелого затяжного колита. В современной гастроэнтерологии не менее 70% случаев заболевания приходится на идиопатическую ААД, 30% – на Clostridium difficile-ассоциированную диарею. Болезнь в равной степени поражает мужчин и женщин.

Антибиотик-ассоциированная диарея

Причины ААД

Антибиотик-ассоциированная диарея чаще развивается после назначения антибиотиков пенициллинового ряда, тетрациклинов, цефалоспоринов. Способ введения лекарств практически не влияет на вероятность появления диареи. При пероральном приеме медикаменты воздействуют на слизистый слой ЖКТ. При парентеральном пути введения метаболиты АБ выделяются с желчью и слюной, оказывая влияние на облигатную микрофлору. С учетом причин возникновения болезни различают 2 формы ААД:

Идиопатическая (ИААД). Развивается в результате негативного воздействия АБ на эубиоз желудочно-кишечного тракта. Влияние патогенных микроорганизмов на ЖКТ является одной из возможных причин развития данного заболевания. Среди многообразия возбудителей часто встречаются стафилококки, протеи, энтерококки, клостридии, грибы. Риск возникновения ААД увеличивается при длительном (более 10 дней), частом и неправильном приеме АБ (превышении дозы).
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (C. difficile-АД). Этиологически связана с нарушением микрофлоры и избыточным заселением ЖКТ условно-патогенными бактериями Clostridium difficile. Дисбактериоз возникает в результате приема АБ из группы цефалоспоринов, амоксициллина, линкомицина. Известны случаи развития внутригоспитальной антибиотик-ассоциированной инфекции путем передачи возбудителя через средства личной гигиены (полотенца, мыло, посуда), медицинский инструментарий при некачественной обработке.

Помимо прямого воздействия антибактериальных средств на стенку кишечника, существуют факторы риска, увеличивающие вероятность развития болезни. К ним относят детский и пожилой возраст, наличие тяжелой соматической патологии (сердечная, почечная недостаточность), бесконтрольный прием антацидных препаратов, врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния, хирургические вмешательства на брюшной полости, зондовое питание. Хронические заболевания ЖКТ (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) также способствуют возникновению антибиотик-ассоциированного колита.

Патогенез

Противомикробные препараты уменьшают рост и размножение не только патогенных, но и симбионтных микроорганизмов. Происходит уменьшение облигатной микрофлоры кишечника, развивается дисбактериоз. Данный факт лежит в основе патогенеза обоих видов антибиотик-ассоциированной диареи. При идиопатической форме также играет роль усиление моторики кишечника, токсическое поражение слизистой оболочки или нарушение обменных процессов в кишечнике.

Антибиотик-ассоциированный клостридиальный колит возникает вследствие изменения состава эндогенной нормофлоры ЖКТ при приеме цефалоспоринов III и IV поколения, фторхинолонов, пенициллинов. Дисбактериоз способствует размножению C. Difficile, которые в большом количестве выделяют 2 вида токсинов (А и В). Находясь в просвете ЖКТ, энтеротоксины разрушают эпителиоциты и вызывают воспалительные изменения стенки кишечника. Колит преимущественно поражает толстый кишечник с формированием диффузной гиперемии и отечности слизистой. Стенка ЖКТ утолщается, образуются налеты фибрина, имеющие вид желтоватых бляшек (псевдомембраны).

Классификация

Выделяют две формы идиопатической антибиотик-ассоциированной диареи: инфекционную и неинфекционную. Среди возбудителей инфекционной формы ААД часто встречаются клостридии перфрингенс, золотистый стафилококк, сальмонеллы, клебсиеллы, грибы рода Кандида. Неинфекционная ИААД представлена следующими видами:

Гиперкинетическая. Клавуланат и его метаболиты увеличивают двигательную активность ЖКТ, прием макролидов вызывает сокращение 12-перстной кишки и антрального отдела желудка. Данные факторы способствуют появлению неоформленного стула.
Гиперосмолярная. Развивается за счет частичного всасывания АБ (цефалоспоринов) или при нарушении углеводного обмена. В просвете кишечника накапливаются метаболиты углеводов, которые вызывают повышенную секрецию электролитов и воды.
Секреторная. Формируется за счет нарушения эубиоза кишечника и деконъюгации желчных кислот. Кислоты стимулируют выделение воды и солей хлора в просвет кишки, следствием этих процессов является частый неоформленный стул.
Токсическая. Формируется из-за негативного воздействия метаболитов пенициллинов и тетрациклинов на слизистую кишечника. Развивается дисбактериоз и диарея.

Проявления C. difficile-АД могут варьировать от бессимптомного носительства до молниеносно развивающихся и тяжелых форм. В зависимости от клинической картины, данных эндоскопии выделяют следующие виды антибиотик-ассоциированной клостридиальной инфекции:

Диарея без колита. Проявляется неоформленным стулом без интоксикационного и абдоминального синдромов. Слизистая оболочка кишечника не изменена.
Колит без псевдомембран. Характеризуется развёрнутой клинической картиной с умеренной дегидратацией и интоксикацией. При эндоскопическом исследовании наблюдаются катаральные воспалительные изменения в слизистой оболочке.
Псевдомембранозный колит (ПМК). Данное заболевание характеризуется выраженной интоксикацией, дегидратацией, частым водянистым стулом и болями в животе. При колоноскопии определяется фибринозный налет и эрозивно-геморрагические изменения слизистой.
Фульминантный колит. Наиболее тяжелая форма антибиотик-ассоциированного расстройства ЖКТ. Развивается молниеносно (от нескольких часов до суток). Вызывает серьезные гастроэнтерологические и септические нарушения.

Симптомы ААД

При идиопатической антибиотик-ассоциированной диарее симптоматика возникает во время (у 70% пациентов) или после прекращения лечения антибиотиками. Основным, иногда единственным, проявлением болезни служит неоформленный стул до 3-7 раз в сутки без примесей крови и гноя. Редко отмечаются боли и чувство распирания в животе, метеоризм вследствие усиленной работы ЖКТ. Заболевание протекает без повышения температуры тела и симптомов интоксикации.

В отличие от идиопатической формы, клинический спектр проявлений Clostridium difficile-АД варьирует от бессимптомного колита до тяжелых фатальных форм болезни. Бактерионосительство выражается отсутствием симптоматики и выделением в окружающую среду клостридий с калом. Легкое течение заболевания характеризуется только жидким стулом без лихорадки и выраженного абдоминального синдрома. Чаще наблюдается C. difficile-ассоциированный колит средней степени тяжести, который проявляется повышением температуры тела, периодическими схваткообразными болями в околопупочной области, многократной диареей (10-15 раз/сутки).

Тяжелое течение болезни (ПМК) характеризуется частым (до 30 раз/сутки) обильным водянистым стулом, имеющим зловонный запах. Кал может содержать примеси слизи и крови. Болезнь сопровождается интенсивными абдоминальными болями, которые исчезают после акта дефекации. У пациентов отмечается ухудшение общего состояния, выраженная слабость и повышение температуры до 38-39°С. В 2-3% случаев регистрируется фульминантная форма заболевания, которая проявляется стремительным нарастанием симптомов, выраженной интоксикацией и появлением ранних тяжелых осложнений антибиотик-ассоциированной диареи.

Осложнения

Идиопатическая ААД хорошо поддается лечению и не вызывает осложнений у пациентов. Диарея, вызванная С.difficile, приводит к стойкому снижению артериального давления, развитию электролитных нарушений и обезвоживанию организма. Потери белка и воды способствуют возникновению отеков нижних конечностей и мягких тканей. Дальнейшее развитие болезни провоцирует появление мегаколона, изъявлений слизистой оболочки ЖКТ вплоть до перфорации толстой кишки, перитонита и сепсиса. Отсутствие своевременной диагностики и патогенетического лечения в 15-30% случаев приводит к летальному исходу.

Диагностика

При появлении обильного жидкого стула и дискомфорта в животе, вызывающих подозрение на развитие антибиотик-ассоциированной диареи, требуется консультация гастроэнтеролога. Специалист с помощью изучения анамнеза жизни и заболевания, физикального осмотра, данных лабораторных и инструментальных обследований составит соответствующее заключение.

Для диагностики идиопатической антибиотик-ассоциированной диареи достаточно выявить связь между приемом АБ и началом диареи, исключить сопутствующую патологию ЖКТ. В этом случае лабораторные показатели остаются нормальными, изменения слизистой оболочки кишечника отсутствуют. При подозрении на Clostridium difficile-ассоциированную диарею для подтверждения диагноза используются следующие методы:

Лабораторные анализы крови. В общем анализе крови отмечается лейкоцитоз, увеличение СОЭ, анемия; в биохимическом – гипопротеинемия.
Исследование кала. В копрограмме обнаруживаются лейкоциты и эритроциты. Основным диагностическим критерием заболевания служит выявление возбудителя в кале. Диагностикой выбора являются цитопатогенный тест (ЦТ) и реакция нейтрализации токсина (РНТ), которые определяют токсин В. Метод иммуноферментного анализа (ИФА) чувствителен к А и В-эндотоксинам. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) используется для идентификации генов, кодирующих токсины. Культуральный метод позволяет обнаружить клостридии в посеве кала.
Эндоскопия толстой кишки. Колоноскопию выполняют для визуализации патологических изменений кишечника (псевдомембран, фибриновых пленок, эрозий). Эндоскопическая диагностика при тяжелом колите может представлять опасность в связи с риском прободения кишки.

Диагностика антибиотик-ассоциированного расстройства стула обычно не вызывает трудностей. Идиопатическую форму болезни дифференцируют с пищевыми токсикоинфекциями легкой степени. Клиника C. difficile-ассоциированной диареи, а именно псевдомембранозного колита, может напоминать течение холеры, болезни Крона, язвенного колита и тяжелого пищевого отравления. Дополнительно проводят обзорную рентгенографию брюшной полости, КТ толстого кишечника.

Лечение ААД

Лечение неклостридиальной антибиотик-ассоциированной диареи предполагает отмену или снижение дозы антибактериального средства, назначение противодиарейных препаратов (лоперамид), эубиотиков и пробиотиков (лактобактерии, бифидобактерии). При многократных эпизодах жидкого стула целесообразно проводить нормализацию водно-солевого баланса.

Выявление клостридий диффициле является показанием для отмены АБ и назначения этиотропной, симптоматической и дезинтоксикационной терапии. Препаратом выбора для лечения заболевания является метронидазол. В тяжелых случаях и при непереносимости метронидазола назначают ванкомицин. Коррекция дегидратации и интоксикации осуществляется парентеральным введением водно-солевых растворов (ацесоль, р-р Рингера, регидрон и др.).

В комплексную терапию клостридиального колита входит использование энтеросорбентов, пробиотиков. Последние назначаются после проведения этиотропной терапии для восстановления нормофлоры кишечника курсом на 3-4 месяца. При осложнениях ПМК (перфорация кишки, мегаколон, рецидивирующее прогрессирующее течение колита) показано хирургическое лечение. Выполняют резекцию части или всей толстой кишки (гемиколэктомию, колэктомию).

Прогноз и профилактика

Прогноз идиопатической ААД благоприятный. Заболевание может купироваться самостоятельно после отмены антибиотиков и не требовать специфического лечения. При своевременной диагностике и адекватном лечении псевдомембранозного колита удается добиться полного выздоровления. Тяжелые формы диареи, игнорирование симптомов болезни могут повлечь осложнения как со стороны ЖКТ, так и всего организма.

Рациональная антибиотикотерапия предполагает прием медикаментов по строгим показаниям только при назначении врачом и под его тщательным контролем. Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи включает применение пробиотиков для поддержания нормальной микрофлоры ЖКТ, рациональное питание и ведение активного образа жизни.

Источник

Автор статьи:Тиронова Инна Игоревна

Гастроэнтеролог, терапевт

Стаж 15 лет

Профессиональные навыки: Гидроколонотерапия, лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта

антибиотикоассоциированная диарея

Расстройство пищеварения способны спровоцировать не только инфекции или неправильное питание. У некоторых людей часто развивается антибиотик ассоциированная диарея – кишечное недомогание, возникающее на фоне приема антибактериальных препаратов. Лечение такого заболевания зависит от типа поноса, особенностей его протекания и общего состояния пациента.

Причины антибиотик ассоциированной диареи

лекарственные средства одновременно с алкоголем

Основная причина развития антибиотик ассоциированной диареи (ААД) – употребление антибактериальных препаратов. Способ приема может не иметь особого значения, кишечное недомогание развивается и при пероральном употреблении лекарства и при инвазивном введении лекарственных средств.

Гастроэнтерологами также выделяются следующие факторы риска, увеличивающие вероятность развития болезни:

Одновременное употребление сразу нескольких типов антибиотиков.
Вредные привычки: курение, принятие антибактериальных лекарственных средств одновременно с алкоголем.
Хронические болезни органов пищеварения: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
Длительная антибактериальная терапия.
Длительное нарушение обменных процессов, вызванное гормональным сбоем, авитаминозом.

Перечисленные выше факторы уже являются причиной нарушения баланса микрофлоры кишечника. Вероятность возникновения ААД при сочетании негативных факторов значительно возрастает.

Патогенез

антибиотики

При применении антибактериальных средств широкого спектра в кишечнике человека значительно изменяется качественный и количественный состав сапрофитной флоры. Это приводит к нарушению метаболизма организма, что, в свою очередь, провоцирует рост и доминирование патогенной флоры: Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, C. Difficile, а также подавление нормальной микрофлоры кишечника. Постепенно у больных, принимающих антибиотики, развивается дисбактериоз.

Вероятность развития диарейного синдрома возрастает, если:

Возраст пациента более 70 или менее 5 лет.
У больного отмечается повышенная чувствительность к компонентам антибактериального препарата.
Пациент длительное время принимает антацидные средства.
У человека есть такие заболевания: сахарный диабет, раковые опухоли, почечная недостаточность хронического характера, воспалительные заболевания оболочки кишечника.
Пациенту проводилось зондовое кормление, эндоскопические исследования.
Больной долгое время находится на стационарном лечении.

Наиболее негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ оказывают Цефалоспорины, Клиндамицин, Пенициллины широкого спектра. Всего 10% пациентов жалуются на возникновение диарейного синдрома при употреблении Ампициллина, 2-5% – при лечении Тетрациклином, Макролидом, Нитрофурантоином.

Классификация

Классификация диареи

В зависимости от природы возникновения гастроэнтерологами ААД разделяется на следующие виды:

Неинфекционная. Такое недомогание у больных развивается достаточно часто. Причиной пищевого расстройства становится влияние антибиотика на моторику кишечного тракта, токсическое действие на слизистую, возможное наличие в лекарственном средстве компонента с послабляющим эффектом.
Инфекционная. Характеризуется изменением состава эндогенной флоры ЖКТ. При этом заболевании через 2-3 дня после приема антибиотика развивается колонизация слизистой кишечника условно-патогенными бактериями Clostridium difficili.

Хотя инфекционная антибиотикоассоциированная диарея встречается всего в 20% случаев, это недомогание переносится больным гораздо сложнее, чем заболевание, которое имеет неинфекционную природу. Заражение болезнетворными бактериями происходит в условиях стационара. В организм человека микроорганизмы попадают с рук медицинского персонала, медицинских инструментов, поверхностей стола, пола.

Бактерия Clostridium вырабатывает два токсина, которые провоцируют повреждение и воспаление слизистой кишечника, что в дальнейшем приводит к тяжелому расстройству пищеварения.

Симптомы антибиотик ассоциированной диареи

Температура тела достигает 39

Согласно классификации по степени тяжести антибиотикоассоциированная диарея разделяется на следующие клинические формы:

Легкая. Жидкий стул наблюдается 3-5 раз за сутки. Кал водянистый, без примесей крови и слизи. При отмене антибиотика состояние пациента стабилизируется.
Среднетяжелая. При такой форме заболевания у пациента может развиться сегментарный геморрагический колит, который проявляется неоформленным стулом. За день у больного бывает до 15 дефекаций. В кале появляется кровь, слизь. Человек может жаловаться на слабость, лихорадку, боли в животе, которые усиливаются при пальпации. Отмена антибактериального средства частично помогает избавиться от неприятных симптомов, но не во всех ситуациях.
Тяжелая. При этой форме недомогания понос бывает от 20 до 30 раз за сутки. В кале есть кровь и слизь. Температура тела достигает 39ºC. Отмечаются явные признаки интоксикации: острая болезненность в животе, головная боль, головокружения, сухость во рту. Так как токсины стимулируют выделение воды в просвет кишечника, у человека стремительно развивается обезвоживание. При отмене антибиотика состояние больного улучшается незначительно.

Чаще всего тяжелое течение заболевания наблюдается при инфекционной природе ААД. Также гастроэнтерологи выделяют молниеносную форму заболевания, для которой характерен прогрессированный стремительный рост симптомов: сильная диарея, острая боль в животе, значительное повышение температуры тела. Такая форма антибиотик ассоциированной диареи может развиться у маленьких детей, ослабленных раковых больных, лежачих пациентов пожилого возраста.

Осложнения

Токсический мегаколон

Само по себе развитие диарейного синдрома приводит к возникновению осложнения в виде обезвоживания. В дальнейшем у пациента страдает сердечно-сосудистая система, головной мозг. Но опасна антибиотикоассоциированная диарея не только недостатком жидкости и солей в тканях. Так как кишечник заселяет патогенная флора, представляющая собой токсин-продуцирующую анаэробную палочку, постепенно развивается обширная интоксикация организма.

В дальнейшем у больных ААД возникают следующие осложнения:

Очаговая гиперемия и изъязвление слизистой толстой кишки.
Ацидоз.
Развитие кишечной непроходимости из-за атонии толстой кишки.
Перитонит толстой кишки.
Токсический мегаколон.
Перфорация толстой кишки.
Септический шок.

При формировании мегаколона в толстой кишке болезнетворные бактерии из просвета ЖКТ попадают в системный кровоток. Пациент чувствует сильную боль, которая разливается по всей брюшной полости. Нарастают симптомы сепсиса: высокая температура, спутанность сознания, прекращение мочеиспускания, повышение кровяного давления.

Лечение антибиотик ассоциированной диареи

Гастроэнтерологи всегда начинают лечение антибиотик ассоциированной диареи с диагностических мероприятий и в дальнейшем заменяют или полностью отменяют антибактериальное средство.

Диагностика

Бактериальный посев

Чаще всего на фоне бактериальной инфекции у больного развивается псевдомембранозный колит. Чтобы подтвердить диагноз, пациенту назначают УЗИ брюшной полости или КТ с контрастом, которое позволяет увидеть выраженное утолщение толстой кишки. Также выполняют рентгенологическое исследование и колоноскопию. Более информативна при антибиотик ассоциированной диарее не ректосигмоидоскопия, а фиброколоноскопия, которая позволяет обнаружить на слизистой кишки псевдомембраны.

Кроме исследования кишечника проводятся специальные анализы:

Анализ кала для определения содержания токсинов.
Иммуноферментный анализ.
Бактериальный посев кала.
Анализ крови (позволяет выявить лейкоцитоз, увеличение креатинина).

Без КТ, рентгенографии или УЗИ анализы не информативны. Обязательно следует уточнять диагноз углубленным обследованием.

Медикаментозное лечение

капельное вливание раствора Рингера

Установив, что причиной кишечного недомогания является прием антибиотиков, гастроэнтеролог может подобрать другой антибактериальный препарат, более безопасный или полностью отменить употребление лекарств. В дальнейшем противодиарейная терапия строится на приеме пробиотиков и дезинтоксикационных препаратов.

При диарее легкой и среднетяжелой формы протекания пациентам нужно принимать:

Регидратационные препараты. Практикуется как пероральный прием Регидрона, Нормогидрона, так и капельное вливание раствора Рингера, Ацесоля, Дисоля. Для восполнения недостатка питательных веществ пациенту также проводят капельное вливание раствора Глюкозы.
Энтеросорбенты. Любое кишечное расстройство провоцирует интоксикацию организма. Но при инфекционной антибиотик ассоциированной диарее в кровь больного поступает огромное количество токсических веществ. Поэтому без применения адсорбентов не обойтись. Обычно в условиях стационара пациентам рекомендуют принимать Активированный уголь. Но достаточно успешно со снятием интоксикации справляются и другие энтеросорбенты: Полисорб, Смекта, Энтеросгель.
Пробиотики. Основной упор при ААД любой степени делается на пробиотикотерапии. Пациентам назначается прием Линекса, Бифиформа, Бифидумбактерина. Объем энтеробиотика рассчитывается в зависимости от веса больного и особенностей протекания кишечного недомогания. Пить пробиотики нужно долгое время, не менее месяца.

Если выявлено расстройство пищеварения тяжелой степени, дополнительно требуется прием специальных препаратов: Метронидазола или Ванкомицина. Лекарства принимаются 4 раза за сутки, Метранидазол взрослому пациенту назначается в разовой дозе в 250 мг, Ванкомицин – по 125 мг. При заболевании легкой или средне-тяжелой формы необходимо отдавать предпочтение Метронидазолу. Ванкомицин назначается при развитии тяжелой форме ААД и в тех случаях, когда у больного выявлена аллергия на Метронидазол.

В ситуациях, когда невозможна отмена антибиотикотерапии, специалисты придерживаются принципов противодиарейной терапии, максимально приближенной к той, которая проводится при тяжело протекающей антибиотик ассоциированной диарее. Желательно также отказаться от приема антацидных препаратов, которые могут привести к ухудшению состояния больного.

Важно! При ААД любой степени тяжести нельзя назначать пациентам препараты, угнетающие перистальтику (Лоперамид, Имодиум). Их применение может привести к формированию мегаколона, сепсису, токсическому шоку.

Профилактика

мыть руки с мылом

Основная роль в профилактике антибиотик ассоциированной диареи отводится пробиотикам. Пациентам, входящим в группу риска (детям и людям пожилого возраста), одновременно с антибактериальными препаратами необходимо обязательно принимать эубиотики. Эти лекарственные средства способствуют заселению кишечника полезными бактериями, препятствующими размножению болезнетворных микроорганизмов.

Также гастроэнтерологи рекомендуют принимать больным пребиотики: Хилак Форте, Лактулозу. Это поможет организму в правильном объеме поддерживать питание молочно-кислых бактерий, заселяющих кишечник.

Для профилактики инфекционной ААД следует соблюдать меры дезинфекции. Медицинским работникам и пациентам следует регулярно мыть руки с мылом. В больничных палатах обязательно проводится тщательная дезинфекция всех поверхностей.

Пациентами должны соблюдаться правила приема антибактериальных препаратов. Ни в коем случае без показаний нельзя самостоятельно начинать лечение антибиотиками любых заболеваний. Использование антибактериальных препаратов возможно только под контролем врача.

Источник