Диарея при приеме капецитабина

анонимно, Мужчина, 50 лет

Доброго Вам времени суток.
После удаления прямой кишки, выведения стомы назначен капецитабин.
В недельном перерыве между 2 и 3 приемами открылась диарея и поднялась температурв.Вокруг стомы-сильное покраснение.
Диарею снимали лоперамидом( подскажите-лучше чем). По началу третьего цикла приема капецитадина началсь сильная алергия-шея, живот…Капецитабин доктор отменил на 6 дней. Сейчас возобновили прием, при чем сказали начинать схему снова( 14 дней пьем, 7 отдых) .Уточните, в инструкции написано” пропущенные дни не восстанавливаются” Как же верно-продолжать первую схему или начинать вновь? И еще-чем бы Вы посоветовали нормализовывать стул. Какое лекарство можно принимать? А чем сбивать температуту?

Здравствуйте. А диарея и температура закончились к моменту начала третьего курса? Что сейчас? Аллергия не возобновилась?

Если капецитабин используется в монотерапии (т.е. без какого-либо внутривенного препарата), то я бы тоже начала новый курс, т.к. Вы пропили всего 2 дня, потом 7 ней перерыва. Про пропущенные приемы это скорее забытые дозы. Или пара дней в середине цикла, например. Иначе путаница может быть.
По поводу диареи и температуры: насколько сильно увеличилось отделение через стому? какая температура? сдавали ли анализ крови перед этим курсом, что там?
Как минимум, нужно начать дополнительно пить растворы с электролитами, т.к. идет сильная потеря из со стелом. Можно регидрон или аналоги, можно сделать самостоятельно: 0,5 л. очищенной или кипяченной теплой воды + 2 ст. ложки сахара + 1/4чайной ложки соды + 1/4 чайной ложки соли. Пить нужно больше, чем выделяется со стулом и мочой за сутки.
Лоперамид да, обычно он используется. Эффект был?
По уходу за стомой у вас есть рекомендации специалистов? Защитный крем вокруг стомы?

анонимно

Спасибо огромное за ответ! Уточняю.Диарея прошла, температура была 2 дня ( во время “отдыха” от лекарства) Все очень неожиданно.Два сеанса по 2 недели были нормальными-немного изжога, чуть головокружения. Не критично. Отделения через стому-прям оч были жидкие. Сейчас все норм даже густовато( кругляшки).
Алергия прошла.При приеме -изжога.
Кровь в госпитале сдали.Про результаты-нне знаю, уточним .
По уходу вокруг стомы-в местном госпитале специалиста нет, к гражданским не направляли…
Вот когда приехали в столицу, посмотрели дерматологи…Защитный крем используем.Лечим еще акридермом.
Капецитадин-монотерапия.
Огромное Вам спасибо.
Когда задавали предыд.вопрос-ваша рекомендация очень помогла! Спасибо.

Я так понимаю, на сегодняшний день беспокоит только воспаление кожи вокруг стомы? Раз это случилось на фоне диареи, возможно, мешочек не совсем герметично приклеивается, содержимое подтекает и вызывает раздражение кожи. Можно использовать специальные герметики для стом (типа Абуцела),у Вас такой? Важно тщательно подбирать отверстие для стомы, чтобы оно не было слишком большим. И отклеивать мешочек, придерживая кожу, чтобы не травмировать ее физически. Есть двухкомпонентные мешочки, которые приклеиваются на несколько дней.

Консультация врача онколога на тему «Прием капецитабина» дается исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

Источник

По сводным данным считается, что диарея отмечается у 75% подвергающихся химиотерапии. Диарея совершенно не характерна для средств гормонотерапии.

Диарея при приеме капецитабина

Какие химиопрепараты могут вызывать диарею?

идарубицин (20-73%), ралтитрексед (60%), 5-фторурацил (12-57%; чаще в комбинации с фолинатом кальция), топотекан (25-42%), винорельбин (18-38%), тенипозид (33%), гемцитабин (8-31%), иринотекан (15-25% тяжелой степени), оксалиплатин или элоксатин (12-25%; в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция — 84%), цитарабин (особенно в комбинации с доксорубицином), дактиномицин и метотрексат (большей частью при приеме внутрь), тегафур.

Особенно опасной диарея может быть у пожилых возраста – дегидратация!

Диарея возникает также при лучевой терапии на участки брюшной полости, таза, поясничного отдела позвоночника.

Основные причины диареи у онкологических пациентов

Диарея может быть вызвана:

поражением кишечника опухолевыми узлами;
последствиями удаления части кишечника с опухолью (синдром короткой кишки), когда уменьшается всасывающая поверхность и сокращается время прохождения пищи;
осложнениями ХТ (прямое токсическое поражение цитостатиками быстро делящихся клеток ЖКТ);
повреждением кишечника вследствие лучевой терапии, обычно при дозе свыше 40 Грей (продолжительность его редко превышает 3 недели после завершения курса);
выделением нейроэндокринными опухолями биологически-активных веществ (карциноидный синдром); наряду с поносом больных беспокоят приливы, бронхоспазм, цианоз, поражения кожи;
погрешностями питания;
инфекцией, паразитами кишечника, патогенными грибами и пр. (в подобных случаях присутствуют характерные общие симптомы);
почечной недостаточностью (уремия) при раке почки;
заболеваниями других органов (гастрогенный, панкреатогенный, гепатогенный, метаболический);
приемом слабительных средств.

Почему возникает диарея?

ускоренное продвижение пищевой кашицы под влиянием усиленного сокращения кишечника или, наоборот, при ослаблении перистальтики;
нарушение всасывания жидкости измененной слизистой кишечника;
выделение в просвет кишечника воспалительного секрета, раздражающего рецепторы, что приводит и к усилению перистальтики, и к нарушению всасывания;
при некоторых нейроэндокринных опухолях;
низкий уровень лейкоцитов в крови (лейкопения), вызванный снижением количества нейтрофилов (нейтропения). Низкий уровень лейкоцитов способствует возникновению инфекционных осложнений, в том числе кишечных инфекций. Важный признак развития инфекции — повышенная температура (38°С и выше).

Степени тяжести диареи

СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ	ЧАСТОТА СТУЛА (в сутки)	СИМПТОМЫ
I	3 раза
II	4-6 раз	умеренные спазмы кишок, слизь в каловых массах
III	7-9 раз	сильные спазмы кишок, кровянистые выделения
IV	более 10 раз	кровянистая диарея, дегидратацация, есть необходимость в парентеральном введении жидкости

Какие продукты способствуют диарее?

жирная и жареная пища;
пряные и сильно приправленные продукты;
продукты и напитки с кофеином, например кофе, чай и шоколад;
молоко и напитки на молочной основе;
жевательная резинка, а также конфеты без сахара, которые содержат сорбит или маннитол.

Диарея при приеме иринотекана

Диарея является лимитирующей токсичностью при лечении иринотеканом: она может наблюдаться во время или сразу после инфузии (ранняя диарея), что связано с развитием холинергического синдрома. Эффект можно контролировать введением атропина в дозе 0,25-1,0 мг п/к.
Поздняя диарея, связанная с метаболизмом препарата в кишечнике, обычно возникает на 2-7-е сутки после введения и хорошо контролируется приемом лоперамида.

Если диарея не останавливается, могут использоваться октреотид, различные эубиотики. Правильная тактика позволяет не только облегчить больному переносимость иринотекана, но и без осложнений соблюдать режим химиотерапии.

Диарея при приеме капецитабина

При возникновении жидкого стула во время лечения капецитабином прием препарата прекращается до нормализации стула.

На фоне антидиарейных препаратов капецитабин не используется.
Продолжающаяся более 48 ч диарея (особенно на фоне быстрой потери массы тела) требует инфузионной терапии для компенсации электролитных нарушений, предотвращения гиповолемии и шока.

Для нормализации водно-электролитного баланса можно рекомендовать прием внутрь растворов регуляторов водно-электролитного баланса. При наличии болевого синдрома назначают анальгетики, спазмолитики.

Когда требуется госпитализация?

Госпитализация необходима в тяжелых случаях диареи, особенно при сочетании с повышенной температурой:

кровь в кале;
сильное обезвоживание (выделение малых объемов концентрированной мочи, сниженное артериальное давление);
невозможность приема жидкости внутрь по любым причинам (нарушение сознания, рвота);
стойкое отсутствие улучшения при лечении дома.

Лечение диареи

Коррекция диеты. Назначается диета с низким содержанием волокон, так как волокна стимулируют перистальтику кишечника.

ПРОДУКТЫ	ВКЛЮЧИТЬ В РАЦИОН	ИСКЛЮЧИТЬ ИЗ РАЦИОНА
Фрукты	Бананы, яблочное пюре, консервированные фрукты, приготовленные фрукты без кожицы или семян, фруктовые соки без мякоти	свежие фрукты и сухофрукты
Овощи	спаржа, зеленая фасоль, морковь и кабачки. Семена и овощи варить, пока они не станут мягкими.	свежие овощи; брокколи, брюссельскую, цветную капусту, кукурузу, горох, перец, редис и шпинат
Хлебобулочные и мучные изделия	Изделия из белой муки, макароны / лапша из мягких сортов пшеницы, белый рис, ореховая паста	Продукты из цельных зерновых, зерновой хлеб, мюсли, отруби, неочищенный (бурый) рис, кукурузный хлеб, любые мучные изделия и каша с сухофруктами или орехами, орехи, любые продукты, содержащие кукурузу (включая чипсы из попкорна и тортильи), семена, орехи, кокос или сухофрукты.
Мясо, птица, рыба	Разрешены нежирные

Растворимые волокна, содержащиеся в некоторых продуктах питания, поглощают жидкость и могут помочь облегчить диарею. Продукты с высоким содержанием растворимой клетчатки:

фрукты: яблочное пюре, бананы (спелые), консервированные фрукты;
овощи: отварной картофель;
хлеб и паста: овес, белый рис, тапиока, перловая крупа и изделия из белой муки.

На период сильного поноса рекомендовано соблюдение диеты BRAT:

бананы (bananas, B);
белый рис (rice, R);
яблочное пюре (applesauce, A);
тосты (toast, T).

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение назначает только лечащий врач.

ПРОБИОТИКИ

Правильный состав кишечной микрофлоры необходим не только для правильного пищеварения и работы кишечника, но для и конкурентного вытеснения патологических болезнетворных микробов. Пробиотики нужны обязательно.

ЛОПЕРАМИД

Замедляет перистальтику и снижает секрецию жидкости в просвет кишечника. Лоперамид принимается внутрь. Он не является обезболивающим препаратом и продается без рецепта.

Лоперамид запрещен к приему детям младше 6 лет и ограничен до 12 лет из-за высокой токсичности на головной мозг (были смертельные случаи).

При отсутствии стула дольше 12 часов прием лоперамида следует прекратить. Нужна осторожность у пожилых пациентов и при нарушении функции печени.

Лоперамид противопоказан при язвенном поражении кишечника и инфекционных диареях. В случае диареи после химиотерапии лоперамид использовать нужно, потому что без него трудно справиться с поносом.

При неэффективности лоперамида после консультации с лечащим врачом 3 раза в день подкожно вводят октреотид, который подавляет секрецию регуляторных гормонов ЖКТ и уменьшает кровоток в органах брюшной полости. Это замена лоперамиду в безвыходных ситуациях.

ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ

Для длительного приема они менее пригодны, потому что сорбируют не только токсины, но и полезные вещества. При длительном или частом приеме (дольше 1-2 недель) не исключен дефицит отдельных нутриентов.

При диарее после химиотерапии не рекомендуется использовать активированный уголь, поскольку есть данные, что он может механически раздражать ворсинки кишечника.

КИШЕЧНЫЕ АНТИСЕПТИКИ

Это группа лекарственных препаратов, которые эффективны в отношении большинства возбудителей инфекционных диарей. Отличительными особенностями этой фармакологической группы является умеренное системное воздействие и преимущественный антимикробный эффект в полости пищеварительного канала.

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Назначаются при подозрении на ухудшение функции поджелудочной железы.

При недостатке панкреатических ферментов стул нечастый (несколько раз в день после приема пищи), но большого объема, кашицеобразный, серого или светлого оттенка, зловонный, «жирный» и плохо смывается со стенок унитаза.

https://chemocare.com/chemotherapy/side-effects/diarrhea-and-chemotherapy.aspx
https://rassc.org/ru/recommendations/gastrointestinalnye-oslozhneniya
https://www.macmillan.org.uk/information-and-support/coping/side-effects-and-symptoms/eating-problems/diarrhoea.html
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/diarrhea

Источник

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Антиметаболиты

Входит в состав препаратов

Входит в перечень:

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.01.B.C.06 Капецитабин

Фармакодинамика:In vivo превращается в 5-фторурацил, с последующей конверсией в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Эти метаболиты ингибируют вещества, ответственные за образование ДНК, замедляют деление клеток, запускают синтез дефектной РНК, нарушают синтез белка. Основной фармакологический эффект препарата, таким образом, антинеопластический.Фармакокинетика:Биодоступность снижается при приёме с пищей; в процессе абсорбции превращается в активные метаболиты, которые и являются эффекторным веществом. Период полувыведения около 45 минут. Связь с белками плазмы менее 60 %, элиминируется после приёма более чем на 70 % почками. Первичная биотрансформация осуществляется ферментами печени. Вторичную трансформацию активное вещество претерпевает непосредственно в клетках.Показания:Различные формы рака молочной железы, резистентного к другим химиопрепаратам (например, к паклитакселу), или при наличии противопоказаний к ним.

II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Противопоказания:Повышенная чувствительность к препарату, а также к фторурацилу, фторпиримидину; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).С осторожностью:Нет данных.Беременность и лактация:Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA – D.

Лактация: при необходимости лечения капецитабином прекратить кормление грудью. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Способ применения и дозы:Препарат принимают внутрь, через 30 минут после еды. Стартовая доза составляет 2,5 г/м2/сутки (за 2 приёма) в течение 2-х недель, затем делают перерыв 1 неделю. Суммарная суточная доза зависит от площади поверхности тела.

< 1,24 м2	3 г
1,25 – 1,36 м2	3,3 г
1,37 – 1,51 м2	3,6 г
1,52 – 1,64 м2	4 г
1,65 – 1,76 м2	4,3 г
1,77 – 1,91 м2	4,6 г
1,92 – 2,04 м2	5 г
2,05 – 2,17 м2	5,3 г
> 2,18 м2	5,6 г

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности).

1 степень – дозу не меняют.

2 степень – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени.

Возобновляют лечение со 100 % рекомендованной дозы. При повторном появлении 2-й степени цитотоксичности дозу после перерыва уменьшают до 75 %, далее до 50 %, при пятом появлении 2-й степени цитотоксичности препарат отменяют насовсем.

3 степень – отменяют препарат до возврата к симптомам уровня 1-й степени токсичности. Возобновляют лечение с 75 % рекомендованной дозы. В случае повторного проявления цитотоксичности 3-й степени следующую попытку лечения делают с 50 % дозировкой, при четвертом проявлении признаков токсичности препарат отменяют.

4 степень токсичности – препарат отменяют.

Побочные эффекты:Диарея. Дозозависима, развивается у 50 % больных. Может приводить к дегидратации. По данным Национального института рака, тяжелые проявления диареи, обусловленной приёмом капецитабина, относительно редки: диарея 3-й и 4-й степени встречается соответственно у 12 % и 3 %.

Синдром “Рука и нога”, который также известен как акральная эритремия, индуцированная химиотерапией. Проявляется отслаиванием кожи, образованием волдырей на руках и ногах, снижением чувствительности, похолоданием кожи. Встречается у 13-74 % пациентов.

Депрессия костномозгового кроветворения – анемия (74 %), нейтропения (26 %) или нейтропения (24 %).

Кашель 4,6 %.

Гипотензия.

Инфекции верхних дыхательных путей – ринит, фарингит.

Гиперурикемия или подагра, лейкопения, тромбоцитопения, боль в спине.

Передозировка:Нет данных.Взаимодействие:Антитромботические препараты группы кумарина (варфарин) – нарушение параметров коагуляции. Есть случаи смертельного исхода даже после месяца отмены капецитабина при применении кумаринов. Контролировать международное нормализованное отношение, назначать антикоагулянты в сниженных дозах.

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия – усиление симптомов. Необходимо назначать капецитабин в сниженных дозах.

Избегать использования живых вирусных вакцин при лечении капецитабином – нарушен иммунный ответ. Не назначать живые вирусные вакцины минимум 3 месяца с последнего цикла химиотерапии.

Особые указания:Перед началом лечения необходима консультация специалиста. В процессе лечения осуществляется индивидуальный подбор дозы.

Тщательно мониторируются следующие параметры: международное нормализованное отношение, щелочная фосфатаза, печеночные трансаминазы, билирубин, красная и белая кровь, креатинин.

Безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц с окончания химиотерапии капецитабином.

Пациенту на время приема нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и при выполнении другой точной работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости реакций.

Капецитабин немедленно отменяется при диарее 2-й степени тяжести и выше (4-6-кратный стул за сутки, стул в ночное время); при синдроме “рука и нога” 2-й степени тяжести и выше (болезненная эритема и/или отёк ладоней или ступней, вызывающие дискомфорт); повышении билирубина в 1,5 раза выше значения до лечения; при рвоте свыше 5 раз в сутки; препарат отменяется до нормализации или уменьшения симптомов. Затем можно возобновить лечение капецитабином на сниженных дозах.

Инструкции

Источник