Дисбактериоз из за монурала
Комментарии
Член-корреспондент РАМН, профессор Ю.Г. Аляев
профессор А.З. Винаров
Острый цистит – гнойно-воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря, который возникает при отсутствии структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьёзных сопутствующих заболеваний.
Рекомендации EAU, 2004.
Для острого цистита характерен рост монокультуры микроорганизмов.
Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном Escherichia coli) и коагулазонегативные стафилококки.
Т.Hooton, W.Stamm, 1997.
В результате проведенного в России многоцентрового исследования было установлено, что острый цистит в 80% случаев вызывала Escherichia coli, в 8.2% – Proteus spp., в 3,7% – Klebsiella spp., в 3% -Staphylococcus saprophyticus, в 2.2% -Enterobacter spp., в 0.7% – Pseudomonas aeruginosa и др.
Л.Страчунский, В.Рафальский, 1999
Этиологическая структура возбудителей острого цистита
| Возбудитель | Больные (n=200) | |
| абс. | % | |
| E.coli | 158 | 79 |
| S.saprophyticus | 22 | 11 |
| Proteus mirabilis | 7 | 3,5 |
| S.epidermidis | 7 | 3,5 |
| Enterococcus sp. | 6 | 3,0 |
| Всего | 200 | 100 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Крупнейшее международное исследование в 252 клиниках 16-ти стран Европы и Канады – ECO-SENS Project завершилось в 2002 году.
Были обследованы 4734 женщины с неосложненной инфекцией мочевых путей.
Escherichia coli выявлена у 77,7 % больных, Proteus mirabilis у 5.2 %, Klebsiella spp.у 2,8 %, другие Enterobacteriaceae в 3.9%, Staphylococcus saprophyticus – 4,6 %, другие микроорганизмы у 5,8 % пациенток.
G.Kahlmeter, 2003.
Важнейшим фактором вирулентности уропатогенных штаммов E.coli и других микробов семейства Enterobacteriaceae следует считать их способность к адгезии к уротелию с помощью:
S.Yamamoto et al. 1995, L. Emody, 2003.
В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E.coli. устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам.
Штаммы Escherichia coli, устойчивые к ампициллину встречаются в 33,3% случаев,
Л. Страчунский, В.Рафальский, 1999
В исследовании ECO-SENS Project среди штаммов E.coli 42 % обладали резистентностью к одному и более из 12 исследованных антимикробных препаратов.
Отсутствие чувствительности к ампициллину в 29,8 % случаев, сульфаметоксозолу в 30,3 % наблюдений и триметоприму у 15,6 % выделенных штаммов микроорганизмов.
G.Kahlmeter, 2003.
Необходимо помнить, что прием антибактериального препарата нецелесообразен в связи с недостаточной эффективностью при резистентности к нему в популяции более 15-20 % штаммов микроорганизмов.
Острый неосложненный цистит
Задачи лечения
Эти задачи могут быть адекватно реализованы с помощью короткого курса антибиотикотерапии
Острый неосложненный цистит
Как долго лечить антибиотиком?
Продолжительность антибиотикотерапии при различных видах инфекции мочевыводящих путей
| Вид инфекции | Продолжительность лечения антибиотиком |
| Острый неосложненный цистит у женщин | Короткий курс до 3 дней. Монодозная терапия Монуралом. |
| Неосложненный пиелонефрит | 7-14 дней |
| Осложненная инфекция мочевыводящих путей | 7-14 дней, иногда до 21 дня Обязательно удаление причины |
Рекомендации EAU, 2004.
Терапия острого неосложненного цистита короткими курсами (до 3-х дней) или одной дозой является адекватной, а более длительная терапия не имеет никаких преимуществ.
K. Naber, 2004
Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами (ко-тримоксазол) остаются одними из наиболее часто используемых в лечении острого цистита.
Оптимальная продолжительность терапии острого цистита ко-тримоксазолом составляет 3 дня по 960 мг 2 раза в сутки.
K. Naber, 2004.
В исследовании ECO-SENS Project в некоторых Европейских странах ( Ирландии, Испании, Люксембурге,Португалии) резистентные к ампициллину и сульфаниламидам штаммы E.coli были выявлены более чем у 40 % больных, а штаммы устойчивые к триметоприму/сульфаметоксазолу и триметоприму более чем в 20 % наблюдений.
G.Kahlmeter, 2003.
Фторхинолоны
Норфлоксацин (период полувыведения 3-4 часа) для лечения острого цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день – 3 дня
Ципрофлоксацин и офлоксацин – по 100 мг 2 раза в день – 3 дня K. Naber, 2004.
В исследовании ECO-SENS Project в Испании и Португалии отмечено значительное возрастание резистентности штаммов E.coli к фторхинолонам: более 25 % к налидиксовой кислоте и более 15 % штаммов устойчивых к ципрофлоксацину.
G.Kahlmeter, 2003.
В исследовании ECO-SENS Project устойчивость штаммов E. coli к ко-амоксиклаву, нитрофурантоинам, гентамицину, ципрофлоксацину и фосфомицину трометамолу (Монуралу) была отмечена менее чем у 3 % пациентов.
G.Kahlmeter, 2003.
Однократный прием 3 г фосфомицина трометамола (Монурала) может быть рекомендован для терапии острого неосложненного цистита.
K. Naber, 2004
В качестве монодозной терапии острого неосложненного цистита лишь фосфомицина трометамол может быть эффективным.
Рекомендации EAU, 2004.
Динамика симптомов острого цистита на фоне традиционной терапии фосфомицина трометамолом по 3 г дважды через 24 часа
| Показатель (n=60) | Исходно | 3-й день | 7-ой день | |||
| абс | % | абс | % | абс | % | |
| Дизурия | 60 | 100 | 12 | 20 | 1 | 1,6 |
| Боль в надлобковой области | 32 | 53 | 4 | 7 | ||
| Лейкоцитурия | 59 | 98 | 35 | 58 | 3 | 5 |
| Гематурия | 4 | 7 | ||||
| Бактериурия (103 и более КОЕ/мл) | 37 | 61,6 | 2 | 3,4 | 1 | 1,6 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Динамика симптомов острого цистита на фоне монодозной терапии фосфомицина трометамолом 3 г однократно.
| Показатель (n=80) | Исходно | 3-й день | 7-ой день | |||
| абс | % | абс | % | абс | % | |
| Дизурия | 80 | 100 | 17 | 21 | 1 | 1,3 |
| Боль в надлобковой области | 48 | 60 | 4 | 5 | ||
| Лейкоцитурия | 80 | 100 | 38 | 48 | 3 | 4 |
| Гематурия | 4 | 5 | ||||
| Бактериурия (103 и более КОЕ/мл) | 61 | 76 | 4 | 5 | 1 | 1,3 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
При адекватной монодозной терапии острого неосложненного цистита эрадикация возбудителя происходит в течение нескольких часов, но воспалительный процесс уротелия может продолжаться, поэтому только у 1/3 пациенток клинические симптомы исчезают в течение суток, а у 50% оставшихся больных – в течение 2-х дней. Больные должны быть предупреждены об этом.
Комплайнс
Наиболее частая причина нарушения приверженности лечения – сложный режим приема препарата (соблюдение часового промежутка, длительная по времени терапия и т.д.).
Однократное назначение монурала является простым и удобным для пациента, позволяет не только обеспечить выполнение врачебных рекомендаций, но и улучшить качество жизни.
Белоусов Ю. “Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии”
В чем же особенности и преимущества фосфомицина трометамола в терапии неосложненной инфекции мочевыводящих путей ?
Фосфомицина трометамол обладает:
Механизм действия Монурала
Фосфомицин подавляет активность пирувилтрансферазы – цитоплазматического фермента, который катализирует первый этап биосинтеза пептидогликана бактериальной стенки.
Фармакокинетика Монурала
Биодоступность % – 60
Связь с белками – 0
Почечная экскреция – Более 95% в неизмененном виде
C max (мкг/мл) – Более 3500
T 1/2 – 4 часа
Микроорганизмы МПК90 мкг/мл
Escherichia coli 8
Klebsiella spp. 64
Proteus mirabilis 16
Pseudomonas spp. 128
Staphylococcus aureus 4
Enterococcus faecalis 128
Средний уровень концентрации фосфомицина в моче в мкг/мл после однократного перорального приема (3 г)
Фармакокинетика Монурала
!!!! Концентрации препарата в моче, превышающие МПК для E Coli, сохраняются в течение 10 суток.
Адгезия
Влияние Монурала на бактериальную адгезию
МПК 90 фосфомицина для большинства бактерий вызывающих острый цистит 128 мкг/мл.
Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002
Резистентность E. coli к основным антибиотикам, используемым для лечения инфекций нижних мочевых путей (ECO-SENS проект 2002)
Чувствительность выделенных культур к фосфомицину трометамолу
| Возбудитель | Количество штаммов, чувствительных к фосфомицину, % |
| E.coli | 100 |
| S.saprophyticus | 100 |
| Proteus mirabilis | 80 |
| S.epidermidis | 100 |
| Enterococcus sp. | 100 |
Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова
Данные по резистентности уропатогенных штаммов E.Coli, выделенных у пациентов с амбулаторными НИНМП ( в % )
| Антибиотик | АРИМБ (117) | АРМИД (428) | UTIAP (330) |
| Фосфомицин | |||
| Ампициллин | 31.6 | 37.1 | 51.5 |
| Ко-амоксиклав | 3.4 | 2.6 | 3.9 |
| Цефуроксим | 3.4 | 2.4 | 3.9 |
| Цефотаксим | 1.7 | 1.2 | – |
| Норфлоксацин | – | – | 7 |
| Ко-тримоксазол | 14.5 | 21 | 35.5 |
| Нитрофурантоин | 4.3 | 1.2 | – |
| Налидиксовая кислота | – | 7 | 7 |
| Ципрофлоксацин | – | 4.3 | – |
Резистентность штаммов E.coli мочевых путей к фосфомицину на протяжении длительного периода времени.
| Страна | Год | Количество штаммов | % резистентных штаммов |
| USA | 1999 | 1097 | |
| Germany | 2000 | 1163 | |
| UK | 2000 | 246 | 0.4 |
| France | 1989-2000 | 4702 | 0.4-1.9 |
| France | 2000 | 234 | 0.4 |
| Greece | 2000 | 72 | 1.4 |
| Spain | 2000 | 92 | |
| Spain | 2001 | 1580 | 1 |
| Italy | 1990-2000 | 963 | 1 |
Schito et al., Infection, 1992; Fuchs et al., JAC, 1999;Arzouni et al., Med.Mal.Inf., 2000;
Kahlmeter, JAC, 2000; Daza et al., 2001; Marchese et al., in preparation, 2003
Почему к монуралу не вырабатывается резистентность?
Биофильмы уропатогенов при остром неосложненном цистите
Недавние исследования позволяют полагать, что даже при остром неосложненном цистите E. coli могут образовывать биофильмы, препятствующие адекватному антимикробному воздействию многих антибиотиков.
Kumon, AAC, 2000
Выживание E.coli (4 штаммов) в биофильмах после 24 часовой экспозиции с фосфомицином.
Crampton et al., Methods in Enzymology, 2001; Bozzolasco et al., GIMMOC, in press, 2003
Безопасность и переносимость
4278 пациентов, включая детей и беременных женщин показали хорошую переносимость фосфомицина.
побочные явления
Федеральное агентство по контролю над медикаментами, косметическими средствами и пищевыми продуктами США включило фосфомицина трометамол в категорию В, поэтому при необходимости препарат можно принимать во время беременности.
Update of efficacy and safety information, mon-us 03.Forest Iaboratories Inc., USA 2002.
Ни у одной из 140 пациенток не было, каких-либо побочных реакций при приеме фосфомицина трометамола, что свидетельствует о его высокой безопасности. В тоже время более длительные курсы лечения (более 5-7 дней) фторхинолонами или ко-тримоксазолом заметно увеличивают частоту побочных реакций.
Нежелательные явления, связанные с лечением НИНМП фосфомицином и другими антибиотиками
Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002
Среди наших пациенток не было беременных, но известно, что фосфомицина трометамол высокоэффективен в 96 % случаев и безопасен у беременных с острым неосложненным циститом и при асимптоматической бактериурии.
L. Orlandini, 1999
ВЫВОДЫ:
При острых неосложненных циститах монурал (фосфомицина трометамол) безусловно является ПРАВИЛЬНЫМ ВЫБОРОМ – вследствие:
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Сократ называл мочеиспускание единственным удовольствием, за которое не надо платить. Однако то, насколько он ошибался, могут оценить, наверное, только больные циститом. Резь в животе, ежеминутные пробежки до туалета, планирование своего дня с учетом точек дислокации общественных уборных — удовольствие весьма сомнительное, и возникает желание заплатить за то, чтобы это все побыстрее прекратилось. К сожалению, многие не относятся к этой патологии серьезно, при первом ее появлении прибегают к советам «сарафанного радио» — покупают в аптеке первый попавшийся антибиотик (который зачастую просто не подходит для лечения инфекций мочевых путей) и на некоторое время избавляются от симптомов заболевания, но оно коварным образом начинает вторгаться в их жизнь в виде рецидивов. После этого цистит начинает влиять на жизнь человека даже в ремиссии — на лавочке не присесть, легкие одежки по весне не одеть, в босоножках по дождю не бегать… Все бы было по-другому, если бы с самого начала такой пациент обратился за помощью к врачу или работнику аптеки, который помог бы ему подобрать правильное лечение. Однако такая деликатная проблема требует и от специалиста умения быстро определить причину обращения клиента и предложить ему максимально эффективный препарат.
Цистит — это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря. Бывают такие типы упомянутого заболевания: токсический, аллергический, неинфекционный — однако они возникают крайне редко, потому о них мы говорить не будем. В большинстве случаев отмечают инфекционный цистит.
Воспаление мочевого пузыря — одно из самых распространенных заболеваний мочевых путей у женщин, что связано с анатомическим устройством мочеполовой системы, а также с тем, что причиной развития цистита очень часто является нарушение вагинальной микрофлоры. У мужчин это заболевание диагностируют намного реже.
Первичный цистит возникает в неповрежденном мочевом пузыре, без каких-либо предшествующих изменений в нем. Он развивается как самостоятельное заболевание. Вторичный цистит — осложнение вследствие других заболеваний мочевого пузыря. Первичный цистит чаще всего протекает в острой форме, вторичный — хронический.
Возникновение острого первичного цистита связано с переохлаждением, перенесенной инфекцией, инструментальным исследованием, пренебрежением правилами личной гигиены. Одним из предрасполагающих факторов развития острого цистита является сахарный диабет.
Характерная особенность указанного заболевания — тенденция к частому рецидивированию. Лица, перенесшие цистит, легко заболевают им повторно. У около 10% женщин отмечают рецидивирующий цистит.
Характерные симптомы острого цистита:
- дизурия (расстройство мочеиспускания) — обычно проявляется учащением мочеиспускания, которое не соответствует количеству мочи, а также болью и резью во время мочеиспускания;
- боль в области мочевого пузыря;
- терминальная гематурия (кровь в моче, которая выделяется в конце мочеиспускания);
- пиурия (гной в моче, лейкоциты в моче) — определяется с помощью анализа мочи.
Одним из наиболее частых осложнений цистита является пиелонефрит. Вероятность инфицирования почек высока как при остром, так и при хроническом воспалении мочевого пузыря.
Лечение цистита зависит от стадии заболевания, причины его возникновения, характера течения. Терапия инфекционного цистита направлена на устранение его основной причины — инфекционного поражения. Хронический и запущенный цистит лечению поддается значительно хуже, чем в случае своевременного начала терапии. Рациональное применение антибиотиков в большинстве случаев позволяет полностью избавиться от цистита в течение 2–3 нед.
Однако есть способ устранить это неприятное заболевание за 1 сутки, приняв всего 1 пакетик МОНУРАЛА!
При лечении пациентов с острой инфекцией нижних мочевых путей МОНУРАЛ применяют однократно в дозе 3 г. То есть достаточно 1 пакетика для того, чтобы избавить больного от многих неприятных симптомов, которые сопровождают эту патологию. Такую высокую эффективность обеспечивает целый ряд фармакологических свойств лекарственного средства:
- выраженный бактерицидный и бактериостатический эффект в отношении почти всех грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (наибольшая чувствительность к препарату отмечена у?E. coli (98,1%), Proteus spp. (60%), Klebsiella spp. (69,5%), Pceudomonas spp. (53,4%) (Мумладзе Э.Б. и соавт., 2000; Исследование ARESC, 2006). Учитывая то, что E. сoli — наиболее частый возбудитель (76,6%) цистита, то такая сверхвысокая чувствительность этого микроорганизма к фосфомицину определяет отличный терапевтический эффект даже при эмпирическом назначении лечения;
- антиадгезивное действие — еще один камень в фундаменте эффективности МОНУРАЛА, который эффективно подавляет адгезивные свойства g+ и g– бактерий. Через 72 ч после однократного приема антиадгезивная концентрация фосфомицина в моче превышает минимальную подавляющую концентрацию для E. сoli в 16 раз. Это означает, что бактерии в мочевом пузыре не смогут внедриться в его стенку и оказать патогенное действие;
- быстрое всасывание при приеме внутрь и продолжительный период полураспада, обеспечивающие высокую концентрацию препарата в моче в течение 48–72 ч. Максимальная концентрация в моче наступает через 3–4 ч после применения лекарственного средства, бактерицидная концентрация для E. сoli сохраняется на протяжении 72–80 ч после однократного приема;
- МОНУРАЛ создает высокие концентрации только в моче и на 95% выводится с ней в неизменном виде. Это означает, что при его применении удается избежать одной из серьезных проблем антибиотикотерапии — дисбактериоза кишечника;
- высокая эффективность МОНУРАЛА при однократном приеме позволяет избежать еще одного отрицательного влияния антибиотикотерапии — появления резистентных форм бактерий.
Следует также отметить, что в выборе антимикробного препарата для лечения цистита и инфекций мочевых путей у беременных, кроме микробиологической активности, уровня резистентности, фармакокинетического профиля, доказанной эффективности препарата, нужно учитывать его безопасность и переносимость.
Согласно Рекомендациям Европейской и Американской урологических ассоциаций 2007 г. для лечения неосложненных инфекций мочевых путей у беременных возможно применение таких групп лекарственных средств:
- аминопенициллины;
- цефалоспорины I–III поколений;
- фосфомицина трометамол.
При этом благодаря своей высокой эффективности максимально краткому курсу терапии МОНУРАЛ является идеальным препаратом первой линии для лечения острого цистита беременных, преимущества однократного применения МОНУРАЛА по сравнению с традиционной терапией, проводимой в течение 7 дней, очевидны (Thoumsin H., 1990).
Для лечения хронического воспалительного процесса, а также профилактики инфекционных осложнений при проведении диагностических исследований и хирургических вмешательств на органах мочевыделительной системы необходим прием всего 2 доз МОНУРАЛА (по 3 г с интервалом 24 ч).
Итак, быстро и эффективно избавиться от такой неприятной патологии, как цистит, поможет МОНУРАЛ — всего 1 пакетик позволит избавиться от этой проблемы.
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА» по материалам, предоставленным
компанией «Алекс Фарм»
Цистит? ВЫХОД ЕСТЬ!
Источник