Фосфомицин и кишечная палочка

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Фосфомицин
• Фармакологическая группа вещества Фосфомицин
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакология
• Применение вещества Фосфомицин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Фосфомицин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Связанные новости
• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Фосфомицин

Латинское название вещества Фосфомицин

Phosphomycinum (род. Phosphomycini)

Химическое название

(2R-цис)-(3-Метилоксиранил)фосфоновая кислота (в виде кальциевой, динатриевой или трометамоловой соли)

Брутто-формула

C3H7O4P

Фармакологическая группа вещества Фосфомицин

• Другие антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

23155-02-4

Фармакология

Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Является структурным аналогом фосфоэнол пирувата. Инактивирует N-ацетил-глюкозамино−3-o-энолпирувил-трансферазу, необратимо блокирует конденсацию уридиндифосфат-N-ацетил-глюкозамина с фосфоэнола пируватом, подавляет синтез УДФ-N-ацетилмурамовой кислоты, ингибируя таким образом начальный этап образования пептидогликана клеточной стенки бактерий. Обладает антиадгезивным действием — препятствует прилипанию бактерий к эпителиальным клеткам урогенитального тракта.

Эффективен в отношении большинства грамположительных (Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp., в.т.ч. Streptococcus faecalis) и грамотрицательных возбудителей (Escherichia coli, Citrobacter spp., в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Enterobacter spp., в т.ч. Enterobacter aerogenes; Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Serratia spp., в т.ч. Serratia marcescens).

В тестах in vitro и in vivo не выявлено мутагенного и генотоксического действия. Не обнаружено влияния на фертильность у самок и самцов крыс.

При введении беременным кроликам доз 1000 мг/кг/сут (примерно в 9 и 2,7 раз превышают дозу для человека, в пересчете на массу тела или на площадь поверхности тела, соответственно) выявлены признаки фетотоксичности и токсичности у самок.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Биодоступность 34–65% (прием пищи понижает биодоступность). Cmax достигается через 2–2,5 ч. Не связывается с белками плазмы. Т1/2 из плазмы 4 ч. Не метаболизируется. Распределяется по органам и тканям, высокие концентрации создаются в почках, предстательной железе, стенке мочевого пузыря и др. МПК в моче сохраняется на протяжении 24–48 ч. Выводится в неизмененном виде, преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации, 18–28% — кишечником.

Применение вещества Фосфомицин

Для перорального применения: инфекции мочевыводящих путей, вызываемые чувствительными микроорганизмами: цистит (острый и рецидивирующий), бактериальный неспецифический уретрит, бессимптомная массивная бактериурия у беременных, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях.

Для парентерального применения: инфекции различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами, в т.ч. с множественной лекарственной резистентностью: септицемия, бронхит, бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь, острая и хроническая пневмония, абсцедирующая пневмония и гнойный плеврит, пиоторакс, перитонит, пиелонефрит, цистит, аднексит, инфекции малого таза, параметрит, бартолинит. При тяжелом течении инфекций применяют в комбинации с другими антибиотиками (чаще с бета-лактамными).

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и почек, беременность (только под контролем врача), кормление грудью, возраст младше 5 лет и старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность фосфомицина проникать через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фосфомицин

При приеме внутрь

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10,3%), головокружение (2,3%), слабость (1,7%); <1% — инсомния, сонливость, мигрень, нервозность, парестезия, недомогание.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (10,4%), тошнота (5,2%), диспепсия (1,8%); <1% — анорексия, запор, сухость во рту, рвота, метеоризм.

Прочие: вагинит (7,6%), ринит (4,5%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), боль нелокализованная (2,2%), боль в животе (2,2%), боль в спине (3,0%), кожная сыпь (1,4%); <1% — дизурия, лихорадка, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекция, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, миалгия, зуд.

При парентеральном введении

Со стороны нервной системы и органов чувств: <0,1 — парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз), головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, флебит, болезненность по ходу вены.

Со стороны органов ЖКТ: 0,1–5,0% — нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, диарея; <0,1% — псевдомембранозный колит, желтуха, стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия.

Аллергические реакции: <0,1% — анафилактический шок, эритема, крапивница, зуд кожи.

Прочие: <0,1–5,0% — экзантема, болезненность в месте введения; <0,1% — кашель, бронхоспазм,  нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия, снижение или повышение концентрации Na+ и K+, жажда, лихорадка, периферические отеки, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Взаимодействие

Метоклопрамид уменьшает концентрацию фосфомицина в сыворотке и моче.

Передозировка

Лечение: обильное питье (для увеличения диуреза), симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь, в/в.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Связанные новости

• Назначение антибиотиков при бессимптомной бактериурии является опасным

Торговые названия

Аналоги, статьи

Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Фосмицин®

Торговое наименование препарата

Фосмицин®

Международное непатентованное наименование

Фосфомицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик

Код АТХ

J01XX01

Фармакодинамика:

Антибактериальное средство широкого спектра действия. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бак­терий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата конкурентно не­обратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозамиенол-ацетилглюкозамиенол-пирувилтрансферазу который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-О-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительных аэробов – Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis(в том числе штаммов устойчивых к метициллину) Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae. Enterococcus faecal isграмотрицательных аэробов – Escherichia coli Citrobacter spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencici (Proteus) rettgeri Serratia marcescens Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa. Neisseria meningitidis Neisseria gonorrheae. Salmo­nella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.и Yersinia enterocolitica.Большинство штаммов Klebsiella spp.и Providencici spp.умеренно чувствительны к препарату.

Устойчивы Bacteroides spp. Brucella spp. Corynebacterium spp. Mycoplasma spp. Chlamydia spp.. Treponema spp. Borrelia spp.и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной рези­стентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами фторхинолонами гликопептидами или аминогликозидами от­вечается выраженный синергизм антибактериального действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бак­терий.

Фармакокинетика:

1. Концентрация лекарственного препарата в плазме крови

Через 30 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата – в те­чение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) – 1.7 час. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфо- мицина составила 1573 мкг/мл Т1/2- 1.8 часа. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 983 мкг/мл. Т1/2- 1.7 часа.

У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0.5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93.8-107 мкг/мл Т1/2- 13 часа

2. Связывание с белками плазмы

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая – 216% от введенной дозы.

3. Концентрация лекарственного препарата в мокроте

У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после внутривенного введения 1.0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 70 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределя­ется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого плевральной жидкости перитонеальной жидкости желчи подкожной жировой клетчатке мышцах костях синови­альной жидкости тканях глаза эндокарде клапанов сердца; быстро проника­ет через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинно­мозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболо­чек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95-99 % в тече­ние 10-11 ч после введения.

Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции мягких тканей в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет заболевания артерий нижних конечностей) инфекции ожоговых ран;

• инфекции костей и суставов;

• инфекции нижних дыхательных путей в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;

• интраабдоминальные инфекции: острый холецистит холангит перитонит;

• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит эндометрит пельвиоперитонит;

• инфекции мочевыводящих путей в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами:

• инфекции центральной нервной системы – вторичный бактериальный менингит в т.ч. послеоперационный;

• сепсис;

• бактериальный эндокардит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательно­му веществу препарата.

С осторожностью:

Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (та­ким как бронхиальная астма крапивница) заболевания печени сердечная и почечная недостаточность пожилой возраст артериальная гипертензия.

Беременность и лактация:

Применение препарата Фосмицин® не рекомендуется у беременных женщин или женщин с вероятной беременностью в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности.

При беременности препарат Фосмицин® может быть назначен в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия в таких случаях должна проводиться под наблюдением врача.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Взрослым:

– средняя разовая доза препарата Фосмицин составляет 2-4 г которую вво­дят каждые 6-8 часов.

Больным с почечной недостаточностью и пациентам находящимся на гемодиализе требуется коррекция режимов введения препарата Фосмицин (см. таблицу):

Больным находящимся на гемодиализе вводят по 2-4 г препарата после каждой процедуры диализа.

Детям:

– начиная с периода новорожденности вводят из расчета 200-400 мг/кг мас­сы тела в сутки. Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между вве­дениями составляют 8 часов.

Длительность курса терапии препаратом Фосмицин и режим дозиро­вания устанавливают индивидуально в зависимости от локализации патоло­гического процесса и тяжести заболевания.

С целью предотвращения возникновения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбудителя к фосфомицину а её продолжительность должна быть ограничена сроком минимально необходимым для лечения пациента.

Способ приготовления растворов и введение:

для прямого внутривенного струйного введения2 г препарата Фосмицин растворить в 20 мл воды для инъекций; вводить медленно в течение 5 минут рекомендуемый режим дозирования – 2 г каждые 6-8 часов);

для быстрой внутривенной инфузии4 г препарата Фосмицин предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 100-200 мл совместимой инфузионной жидкости; вводить в течение 05-1 часа (рекомендуемый режим дозирования 4 г каждые 6-8 часов);

для внутривенного капельного введения 4г (в некоторых клинических случаях – 8 г) препарата Фосмицин предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 200-500 мл совместимой инфузионной жидкости; вводить в течение -3 часов (рекомендуемый режим дозирования – 4 г каждые 6-8 часов)

При растворении препарата Фосмицин возможна экзотермическая ре­акция.

Совместимые жидкости для инфузий:

• 0.9% раствор натрия хлорида;

• 5 % раствор декстрозы;

• раствор Рингера;

• раствор Рингера лактат;

• 1.4% раствор бикарбоната натрия.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые – более 10% (>1/10); частые – более 1% по менее 10% (>1/100 до <1/10); нечастые – более 0.1% но менее 1% (>1/1000 до <1/100); редкие – более 0.01% но менее 0.1% (>1/10000 до <1/1000); очень редкие – менее Э.01 % (< 1/10000); неизвестные (не могут оцениваться исходя из имеющихся тайных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – острые реакции гипер- чувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций таких как: боль в грудной клетке диспноэ гипотония цианоз уртикарная сыпь резкое недомогание необхо­димо отменить введение препарата и начать соответствующую симптомати­ческую терапию.

МИНЗДРАВ РОССИИ ЛП- 00320 7 – 1 7091 5

бит крапивница экзантема покраснение кожи эритема частота неизвестна — ангионевротический отек

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто – диарея тошнота рвота боль в животе анорексия изменение вкуса снижение аппетита редко – стоматит выраженный колит с наличием крови в стуле псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – прехо­дящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы) нечасто – повышение уровней лактатдегидрогеназы билирубина редко – нарушения функции пе- юни желтуха частота неизвестна – холестатический гепатит. В таких случа­ях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявле­на любых нарушений функции печени необходимо отменить прием препа­рата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны нервной системы: редко – онемение головная Золь головокружение снижение чувствительности частота неизвестна – по­вышенная утомляемость спутанность сознания судороги. В случае развития судорог необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка редко – кашель острый приступ бронхиальной астмы дискомфорт в области груди ощущение сдавления грудной клетке.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейко­пения. анемия гранулоцитопения лейкопения эозинофилия панцитопеиия агранулоцитоз или тромбоцитопения очень редко – апластическая анемия. Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента. При развитии любых нарушений необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тромбо­флебит редко – учащенное сердцебиение боль в сосудах гиперемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушение Функции почек отеки повышение концентрации мочевины в крови протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – повышение температуры тела болезненность в месте введения редко – флебит жажда чувство общего недомогания

Лабораторные и инструментальные данные: редко – гипернатриемия гипокалиемия нарушение электролитного баланса.

Передозировка:

Сообщений о передозировке фосфомицмна не поступало. Вероятные проявления острой передозировки – симптомы гипернатриемии (слабость нейромышечное возбуждение сонливость спутанность сознания).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях – гемодиа­лиз

Взаимодействие:

В комбинациях с пенициллинами цефалоспоринами карбапененами аминогликозидами гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата использует­ся при терапии тяжелых инфекций а также инфекций вызванных полирези- стентными возбудителями (метициллинустойчивыми стафилококками энте­рококками энтеробактериями Pseudomonas aeruginosa и др.).

Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином гентамицином стрептомицином канамицином и рифампицином.

Особые указания:

Необходимые меры предосторожности

В связи с тем что в настоящее время не существует методов способ­ных достоверно предсказать возможность развития анафилактического шока или иных тяжелых аллергических реакций на введение лекарственного пре­парата Фосмицин следует соблюдать следующие меры предосторожности:

1. Перед назначением препарата у пациента следует тщательно со­брать аллергологический анамнез с целью выявления случаев ана­филактического шока или иных аллергических реакций на введение антибиотиков.

2. Перед каждым введением препарата необходимо проверить наличие и комплектность “Противошоковой аптечки” в месте проведения лечебной процедуры.

3. Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала с момента начала и до завершения введения препарата особен­но в самом начале его введения.

Поскольку препарат Фосмицин содержит 145 мЭкв натрия на каждый грамм активного вещества необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью артериальной гипертензией и в других случаях когда требуется ограничение введения натрия.

Меры предосторожности касающиеся введения препарата

Препарат Фосмицин следует вводить только внутривенно при этом предпочтительно его медленное капельное введение. При внутривенном струйном введении возможно развитие флебита и болезненности в месте вве­дения. Для предотвращения случаев экставазации препарат Фосмицин сле­дует вводить очень медленно и осторожно.

При растворении препарата выделяется некоторое количество тепла что не оказывает влияния на его свойства и эффективность.

Другие меры предосторожности

В случае длительной терапии препаратом Фосмицин следует перио­дически контролировать функцию печени почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов азота мочевины билирубина активности печеночных ферментов) а также показатели общего анализа крови.

Применение у пациентов пожилого возраста у пациентов с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью

Так как препарат выводиться главным образом через почки (см. раздел “Фармакокинетика”) у пациентов пожилого возраста его нужно применять с особой осторожностью т.к. у многих из них имеется снижение функции почек что приводит к большей вероятности развития побочных реакций у этой группы пациентов. Пациентам пожилого возраста необходим тщательный подбор дозы в особенности пациентам с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью артериальной гипертензией и в других случаях требующих ограничения введения натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не сообщалось о влиянии фосфомицина на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами. Однако следует учитывать что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями как головокружение головная боль. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 05 г; 10 г; 20 г.

Упаковка:

– По 05 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вмести­мостью около 18 мл укупоренные бутил каучуковым и пробками обжа­тые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 фла­конов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

– По 1 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вместимостью около 34 мл укупоренные бутилкаучуковыми пробками обжатые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

– По 2 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вместимо­стью около 34 мл. укупоренные бутилкаучуковыми пробками обжатые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд., Odawara Plant, 1056, Kamonomiya Odawara-shi, Kanagawa, Japan, Япония

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)