Фторхинолоны против кишечной палочки

25.11.2020
0
Главная › Кишечная › Кишечная палочка › Фторхинолоны против кишечной палочки

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой группу инфекций, широко распространенных как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Одним из наиболее часто используемых препаратов для терапии ИМП в мире являются фторхинолоны. В большинстве международных руководств по терапии ИМП фторхинолоны являются препаратами выбора для терапии ИМП, включая катетер–ассоциированные инфекции [1,2]. Пово­дом к публикации данной статьи послужил прошедший 18 сентября 2010 г. в Тайпее (Тайвань) консенсус ведущих специалистов по терапии инфекционных заболеваний из 12 крупнейших университетских клиник Тайваня. Консенсус был посвящен проблеме применения фторхинолонов при лечении инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в условиях роста резистентности к ним уропатогенов в популяции [3]. В разных регионах Тайваня уровень резистентности уропатогенов к левофлоксацину варьирует от 20 до 30%. При этом основными факторами риска выделения устойчивых штаммов является наличие госпитализации в анамнезе и использование левофлоксацина, что следует учитывать при назначении эмпирической терапии ИМП [4].

Быстрый рост резистентности уропатогенной Escherichia coli ко фторхинолонам обращает на себя внимание ученых и является поводом для переоценки места данной группы препаратов для терапии ИМП [4,5]. В последних пересмотрах наиболее известных международных рекомендаций по терапии ИМП – руководство Европейской ассоциации урологов (EAU, 2011), Североамериканского общества по инфекционным болезням и Европейского общества по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по лечению острого неосложненного цистита и острого пиелонефрита у женщин (IDSA/ ESCMID, 2010) – появляется ограничение по использованию фторхинолонов при ИМП. Рекомендуется не назначать фторхинолоны при уровне резистентности к ним уропатогенов в популяции более 10% [1,6]. В Рос­сии уровень устойчивости уропатогенной E. coli к фторхинолонам, по данным различных исследований, колеблется от 4,3 до 12,9%, составляя в среднем около 7–8% [7–10]. В связи с чем и для нашей страны этот вопрос становится актуальным.
Однако у многих ученых вызывает сомнения корректность использования популяционного уровня резистентности уропатогенов ко фторхинолонам для прогнозирования их клинической эффективности. Прежде всего возникают вопросы об обоснованности использования отсекающего значения, равного 10%. Для специалистов из Тайваня упомянутые вопросы послужили толчком для обсуждения проблемы и разработки национального консенсуса. Авторы консенсуса выделили для обсуждения основное противоречие в применении фторхинолонов для терапии ИМП, которое сформулировали следующим образом – «Резистентность уропатогена ко фторхинолонам in vitro не всегда сопровождается клинической неэффективностью при использовании фторхинолона для терапии ИМП, в частности при использовании более высоких доз, например левофлоксацина 750 мг 1 раз/сут.». Основанием для такой постановки вопроса послужили данные исследований по сопоставлению фармакокинетики и фармакодинамики фторхинолонов, а также клинические данные, свидетельствующие, что для ИМП необходимо разрабатывать специфические пограничные значения для интерпретации чувствительности. В частности, данные о том, что нетяжелые внебольничные ИМП, вызванные уропатогенами с относительно невысокими значениями МПК (16–32 мг/мл), отвечают на терапию фторхинолонами [3].
Тот факт, что резистентность in vitro влияет на эффективность антимикробной терапии, не вызывает сомнения. Однако степень такого влияния очень сильно зависит от конкретного антибиотика, особенностей инфекции и используемых критериев интерпретации чувствительности. В настоящее время только для ко–тримоксазола установлена количественная связь между устойчивостью к нему уропатогенов in vitro и клинической неэффективностью терапии. Показано, что при лечении внебольничных ИМП ко–тримоксазолом, вызванной устойчивыми к нему уропатогенами, клиническая эффективность терапии снижается до 50% [11]. Результаты подготовленного нами систематического обзора и мета–анализа показали, что терапия ко–тримоксазолом ИМП, вызванной устойчивым к ко–тримоксазолу штаммом, сопровождается снижением частоты эрадикации в 1,81 раза, стойкого бактериологического ответа в 1,29 раза, выздоровления в 1,65 раза, по сравнению с ИМП, вызванными чувствительными штаммами [12]. Однако эти данные можно применять только для ко–тримоксазола и переносить этих результатов на другие группы антибиотиков необоснован.
В контексте обсуждения резистентности уропатогенов к фторхинолонам важным фактом является то, что критерии интерпретации чувствительности представителей семейства Enterobacteriaceae (наиболее частые возбудители ИМП) к антибиотикам, разработанные CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, США), ориентированы прежде всего на лечение системных инфекций (сепсис, бактериемия) [13]. Т.е. критерии оценки штамма как резистентного или чувствительного базируются прежде всего на сывороточных концентрациях препарата. В то же время для отдельных фторхинолонов (ломефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) разработаны специфические критерии интерпретации чувствительности (CLSI) для представителей семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, ориентированых на лечение ИМП. Для ципрофлоксацина и левофлоксацина такие критерии не разработаны [13], в связи с чем большинство бактериологических лабораторий, использующие критерии интерпретации CLSI, определяют чувствительность бактерий семейства Enterobacteriaceae, выделенных из мочи, к левофлоксацину и ципрофлоксацину, используя неспецифические критерии интерпретации.
К настоящему времени накоплены клинические данные, свидетельствующие, что при приеме левофлоксацина в дозе 500 и 750 мг его концентрация в моче составляет 347 и 620 мг/л, что значительно превышает величину минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства уропатогенов. Более того, показано, что левофлоксацин, назначаемый в дозировке 750 мг, действует бактерицидно на фторхинолонрезистентные штаммы уропатогенной E. coli (МПК 4–32 мг/л) у всех пациентов [14,15]. Наряду с этим, в некоторых исследованиях ex vivo было установлено, что ципрофлоксацин в дозе 500 мг 2 р/сут. являлся эффективным режимом для лечения острого цистита, вызванного фторхинолонрезистентными штаммами уропатогенной E. coli (МПК > 4 мг/л) [16]. Также в клиническом исследовании с участием пациентов с пиелонефритом было показано, что ципрофлоксацин и левофлоксацин приводили к эрадикации фторхинолонрезистентных штаммов уропатогенной E. coli в 50 и 100% случаев, соответственно (МПК выделенных штаммов для левофлоксацина составляла 32 мг/л, для ципрофлоксацина 8 мг/л и >32 мг/л) [17]. В некоторых рандомизированных клинических исследованиях при сравнении фторхинолонов с другими антибиотиками (дорипенем) или при сравнении различных фторхинолонов при ИМП накоплена информация о клинической эффективности фторхинолонов при ИМП, вызванных фторхинолонрезистентными штаммами (табл. 1). Наибольший интерес представляет исследование, в котором сравнивалась эффективность левофлоксацина и дорипенема у пациентов с осложненной ИМП и острым пиелонефритом. В данном исследовании показано, что левофлоксацин не уступает по эффективности дорипенему, несмотря на то, что частота выделения уропатогенов, устойчивых к левофлоксацину и дорипенему, составила 11,7 и 0% соответственно [18].
Нами в 2009 г. было проведена оценка эффективности норфлоксацина при остром цистите в регионе с уровнем резистентности E. coli к фторхинолонам, превышающим 10%. В ходе проспективного многоцентрового рандомизированного исследования, в которое включили 108 женщин в возрасте 18–55 лет с острым неосложненным циститом, установлено, что эрадикация возбудителя и стойкий бактериологический ответ отмечались у 100 и 95,2% пациентов получавших норфлоксацин. Таким образом, норфлоксацин сохраняет клиническую и микробиологическую эффективность при остром неосложненном цистите в условиях 10%–ной распространенности фторхинолонорезистентных штам­­мов [19].
Таким образом, существуют предпосылки для пересмотра критериев интерпретации чувствительности уропатогенов в отношении фторхинолонов в случае использования их для терапии ИМП. По мнению участников консенсуса в Тайване, необходим дифференцированный подход к интерпретации критериев чувствительности уропатогенов, выделенных от пациентов с ИМП, ко фторхинолонам. Учитывая фармакокинетические особенности левофлоксацина, назначаемого в дозировке 750 мг, его МПК для чувствительных штаммов уропатогенов должно варьировать в пределах 16–32 мг/л, однако в рекомендациях CLSI данная величина составляет ≤2 мг/л. Если принять во внимание данные значения МПК для левофлоксацина, то более 90% штаммов уропатогенной E. coli, выделенных даже от пациентов в ОРИТ, окажутся чувствительными к данному препарату [3]. Таким образом, по мнению участников консенсуса, если частота выделения устойчивых к левофлоксацину уропатогенов в популяции превышает 20%, то для эмпирической терапии ИМП данный препарат должен назначаться в дозировке 750 мг, что способствует преодолению резистентности у штаммов уропатогенной E. coli с МПК менее 32 мг/л [3]. Однако следует проявлять настороженность при назначении левофлоксацина пациентам с ИМП, сопровождающимися бактериемией, или уросепсисом в условиях широкой распространенности фторхинолонрезистентных уропатогенов в популяции.
Основными выводами, которые можно сделать исходя из материалов консенсуса, являются следующие.
1. Фторхинолоны, прежде всего левофлоксацин, эффективны у большинства пациентов с ИМП, вызванными фторхинолонрезистеными штаммами бактерий, если уровень МПК не превышает 32 мг/л. Эф­фек­тивность фторхинолонов определяется не столько уровнем популяционной резистентности, сколько величиной МПК.
2. При распространенности фторхинолонрезистентных штаммов уропатогенов <20% левофлоксацин можно использовать в стандартных дозировках, при превышении этого порога, но при МПК, не превышающем 32 мг/л, необходимо использование дозы 750 мг 1 раз/сут.
3. Необходимо проявлять осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с ИМП, с подозрением на бактериемию или уросепсис в условиях широкой распространенности фторхинолонрезистентных уропатогенов в популяции.

Читайте также:  Поможет ли монурал от кишечной палочки

Литература
1. Grabe, M., T. Bjerklund–Johansen, H. Botto, K. Naber and M. Bishop, Guidelines on urological infections. 2010: European Association of Urology.
2. Gupta, K., T.M. Hooton, K.G. Naber, B. Wullt, R. Colgan, L.G. Miller, G.J. Moran, L.E. Nicolle, R. Raz, A.J. Schaeffer, and D.E. Soper, International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis, 2011. 52(5): p. e103–20.
3. Hsueh, P.R., Y.J. Lau, W.C. Ko, C.Y. Liu, C.T. Huang, M.Y. Yen, Y.C. Liu, W.S. Lee, C.H. Liao, M.Y. Peng, C.M. Chen, and Y.S. Chen, Consensus statement on the role of fluoroquinolones in the management of urinary tract infections. J Microbiol Immunol Infect, 2011. 44(2): p. 79–82.
4. Khawcharoenporn, T., S. Vasoo, E. Ward and K. Singh, High rates of quinolone resistance among urinary tract infections in the ED. Am J Emerg Med, 2010.
5. Johnson, L., A. Sabel, W.J. Burman, R.M. Everhart, M. Rome, T.D. MacKenzie, J. Rozwadowski, P.S. Mehler, and C.S. Price, Emergence of fluoroquinolone resistance in outpatient urinary Escherichia coli isolates. Am J Med, 2008. 121(10): p. 876–84.
6. Gupta, K., T.M. Hooton, K.G. Naber, B. Wullt, R. Colgan, L.G. Miller, G.J. Moran, L.E. Nicolle, R. Raz, A.J. Schaeffer, and D.E. Soper, International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clinical Infectious Diseases, 2011. 52(5): p. e103–e120.
7. Рафальский, В.В., Л.С. Страчунский, П.А. Бабкин, В.С. Валенская, Л.А. Габбасова, О.Б. Дмитриева, И.В. Емельянова, and В.Н. Крупин, Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России Урология, 2006(5): p. 34–37.
8. Grude, N., N.I. Potaturkina–Nesterova, A. Jenkins, L. Strand, F.L. Nowrouzian, J. Nyhus, and B.E. Kristiansen, A comparison of phylogenetic group, virulence factors and antibiotic resistance in Russian and Norwegian isolates of Escherichia coli from urinary tract infection. Clin Microbiol Infect, 2007. 13(2): p. 208–11.
9. Гриднев, О.В., Клинико–фармакологические аспекты рациональной антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей (клинико–экономическое многоцентровое исследование). 2006: Москва, 2006. p. 124.
10. Schito, G.C., K.G. Naber, H. Botto, J. Palou, T. Mazzei, L. Gualco, and A. Marchese, The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents, 2009. 34(5): p. 407–13.
11. Talan, D.A., A. Krishnadasan, F.M. Abrahamian, W.E. Stamm and G.J. Moran, Prevalence and risk factor analysis of trimethoprim–sulfamethoxazole– and fluoroquinolone–resistant Escherichia coli infection among emergency department patients with pyelonephritis. Clin Infect Dis, 2008. 47(9): p. 1150–8.
12. Рафальский, В.В. and Л.В. Ходневич, Влияние резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии. Урология, 2008(4): p. 3–9.
13. Clinical and Laboratory Standards Institute, Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Seventeenth Informational Supplement. CLSI document M100–S17. 2007, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087–1898 USA: Clinical and Laboratory Standards Institute. 182.
14. Stein, G.E., S.L. Schooley and D.P. Nicolau, Urinary bactericidal activity of single doses (250, 500, 750 and 1000 mg) of levofloxacin against fluoroquinolone–resistant strains of Escherichia coli. Int J Antimicrob Agents, 2008. 32(4): p. 320–5.
15. Deguchi, T., K. Nakane, M. Yasuda, T. Shimizu, K. Monden, S. Arakawa, and T. Matsumoto, Microbiological outcome of complicated urinary tract infections treated with levofloxacin: a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Int J Antimicrob Agents, 2010.
16. Miller, L.G., R. Mehrotra and A.W. Tang, Does in vitro fluoroquinolone resistance predict clinical failure in urinary tract infections? Int J Antimicrob Agents, 2007. 29(5): p. 605–7.
17. Klausner, H.A., P. Brown, J. Peterson, S. Kaul, M. Khashab, A.C. Fisher, and J.B. Kahn, A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin, 2007. 23(11): p. 2637–45.
18. Naber, K.G., L. Llorens, K. Kaniga, P. Kotey, D. Hedrich and R. Redman, Intravenous doripenem at 500 milligrams versus levofloxacin at 250 milligrams, with an option to switch to oral therapy, for treatment of complicated lower urinary tract infection and pyelonephritis. Antimicrob Agents Chemother, 2009. 53(9): p. 3782–92.
19. Рафальский, В.В., И.В. Малев, А.В. Деревицкий, С.Н. Козлов and В.В. Галкин, Эффективность норфлоксацина при остром цистите в регионе с 10% уровнем резистентности E.coli к фторхинолонам: сравнительное рандомизированное исследование. Урология, 2009(3): p. 18–21.
20. Ceran, N., D. Mert, F.Y. Kocdogan, I. Erdem, R. Adalati, S. Ozyurek, and P. Goktas, A randomized comparative study of single–dose fosfomycin and 5–day ciprofloxacin in female patients with uncomplicated lower urinary tract infections. J Infect Chemother, 2010.
21. Yamamoto, S., K. Akiyama, T. Yoshimoto, M. Kanokogi, H. Yabumoto, H. Ihara, E. Ishikawa, M. Yoshioka, K. Kokura, and H. Shima, Clinical efficacy of oral administration of 200 mg gatifloxacin once daily for 3 days for the treatment of patients with uncomplicated cystitis. J Infect Chemother, 2009. 15(2): p. 104–7.
22. Kang, S.J., D.R. Chung, S.Y. Park, Y.E. Ha, E.J. Joo, M.K. Joung, C.I. Kang, K.R. Peck, and J.H. Song, Clinical impact of fluoroquinolone resistance in acute pyelonephritis caused by Escherichia coliUrinary tract infections. P1391. Clinical Microbiology and Infection, 2011. 17(Supplement s4): p. S104.

Читайте также:  Кишечная палочка патогенная у ребенка

Источник

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

Антибактериальные препараты

Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

Таблица 6. Классификация хинолонов

(По Quintilliani R. и соавт., 1999)

ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

Невиграмон, Неграм

Спектр активности
Грам(-) палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.
Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T1/2 – 1-1,5 ч.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Цитопении.
  • Гемолитическая анемия (редко).
  • Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).
  • Холестаз.
Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

Показания
  • Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
  • Шигеллез у детей.

У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

Предупреждение

Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

Противопоказания
  • Почечная недостаточность.
Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.

Дети старше 3 месяцев

Внутрь – 55 мг/кг/день в 4 приёма после еды.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,5 г.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.

По фармакодинамике:
  • более широкий спектр активности, включающий:
    • стафилококки (в том числе PRSA);
    • грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
    • грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
    • грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
  • отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
  • действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).
По фармакокинетике:
  • создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
  • хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
  • имеют длительный Т1/2, назначаются 1-2 раза в день.
По переносимости:
  • нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
  • могут быть использованы при почечной недостаточности.
Микробиологические особенности хинолонов II поколения:
  • малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
  • не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
Микробиологические особенности хинолонов III поколения:
  • обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:
  • по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
  • обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.
Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):
  • торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
  • в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
  • удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
  • фотодерматиты.
Лекарственные взаимодействия

Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.

При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

Читайте также:  Как лечат кишечную палочку у детей

ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Ципробай, Ципринол

Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность – 80%. T1/2 – 4-6 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Сепсис.
  • Гонорея.
  • Туберкулёз (препарат II ряда).
  • Сибирская язва (лечение и профилактика).
Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,5-0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП – 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее – 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы – по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики – по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

Дети

Внутрь – 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно – 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы – 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.

НОРФЛОКСАЦИН

Нолицин

В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность – 70%. T1/2 – 3-4 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Гонорея.
Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее – 0,8 г однократно.

Дети

Внутрь – 10 мг/кг/сут в 2 приёма.

Назначается за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г и 0,8 г; глазные капли («Нормакс») 0,3%.

ОФЛОКСАЦИН

Таривид, Офлоксин

Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность – 95-100%. T1/2 – 5-7 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Гонорея.
  • Туберкулёз (препарат II ряда).
Дозировка
Взрослые

По 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП – 0,2 г каждые 12 ч. При острой гонорее – 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы – по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики – по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение 1-2 мес.

Дети

Внутрь – 7,5 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды, внутривенно капельно – 5 мг/кг/сут в 2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г.

ПЕФЛОКСАЦИН

Абактал

По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 – 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии.
  • Гонорея.
Дозировка
Взрослые

Первая доза – 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП – 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее – 0,8 г однократно.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.

ЛОМЕФЛОКСАЦИН

Максаквин

Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 – 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии).
  • Инфекции МВП.

В России применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.

Дозировка
Взрослые

Внутрь – 0,4-0,8 г/сут в один прием независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г; глазные капли.

ХИНОЛОНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Таваник

Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.

Является основным представителем хинолонов III поколения – так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь – около 100%. Т1/2 – 6-8 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции ВДП (острый синусит).
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Инфекции кожи и мягких тканей.
  • Сибирская язва (лечение и профилактика).
Дозировка
Взрослые

Внутрь и внутривенно (медленно) – 0,5 г один раз в день независимо от еды; при остром цистите – 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы – по 0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики – по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.

ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

МОКСИФЛОКСАЦИН

Авелокс

Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

Биодоступность при приеме внутрь – 90%. Т1/2 – 12-13 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия – см. выше.
Показания
  • Инфекции ВДП (острый синусит).
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
  • Инфекции кожи и мягких тканей.
Дозировка
Взрослые

Внутрь – 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи.

Форма выпуска

Таблетки по 0,4 г.

Адрес этой страницы: https://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Источник

Предыдущая статья
Лечение при кишечном колите
Следующая статья
Сроки годности анализов на кишечную группу
© Дисбактериоз кишечника