Имипенем от кишечной палочки
Содержание
- Латинское название веществ Имипенем + Циластатин
- Фармакологическая группа веществ Имипенем + Циластатин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Русское название
Имипенем + Циластатин
Латинское название веществ Имипенем + Циластатин
Imipenemum + Cilastatinum (род. Imipenemi + Cilastatini)
Фармакологическая группа веществ Имипенем + Циластатин
- Карбапенемы в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A41.9 Септицемия неуточненная
- A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- M00-M03 Инфекционные артропатии
- M79.8 Другие уточненные поражения мягких тканей
- M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
- M86.9 Остеомиелит неуточненный
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
- T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
- Y95 Состояние госпитализма
- Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Типовая клинико-фармакологическая статья
1
Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima–Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima–Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика. При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%. Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14–24, 21–58 и 41–83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15–25, 31–49 и 56–80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых — 0,23–0,31 л/кг, у детей 2–12 лет — 0,7 л/кг, у новорожденных — 0,4–0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема — 2–3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2–12 лет — 1–1,2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема — 1,7–2,4 ч, циластатина — 3,8–8,4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема — 2,9–4 ч, циластатина — 13,3–17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70–76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1–2% выводится через желчь с калом и 20–25% — внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73–90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя — гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).
С осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.
Категория действия на плод. C
Дозирование. В/в капельно и в/м. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0,9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0,9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении — 1–2 г/сут, разделенная на 3–4 введения; максимальная суточная доза — 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции — по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью — 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью — 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1 г 3–4 раза в сутки. Каждые 250–500 мг вводят в/в в течение 20–30 мин, а каждые 1 г — в течение 40–60 мин.
Для профилактики послеоперационных инфекций — 1 г во время вводной анестезии и 1 г — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1,73 кв.м):
при легком течении инфекции и КК 41–70 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин — по 250 мг через 12 ч, КК 6–20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
при инфекции средней тяжести и КК 41–70 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 21–40 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 6–20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41–70 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 6–20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41–70 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 21–40 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 6–20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41–70 мл/мин — по 750 мг через 8 ч, КК 21–40 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 6–20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч.
Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры).
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых — по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) — дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.
Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза — 2 г.
В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500–750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза — не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение.
В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1,73 кв.м, а также у детей не изучалось.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0,9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).
Побочное действие. Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).
Особые указания. Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
[1]
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Антибиотик группы карбапенемов
Действующие вещества
– циластатин (cilastatin)
– имипенем (в форме моногидрата) (imipenem)
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| имипенем (в форме моногидрата) | 500 мг |
| циластатин (в форме циластатина натрия) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 20 мг.
флаконы (1) – пачки картонные.
флаконы (10) – коробки картонные.
флаконы (50) – коробки картонные (для стационаров).
флаконы (1-50) – коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Имипенем – бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных. аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.
Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacler spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Slaphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacleroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;
грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Cmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин – 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин – 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови.
Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых – 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет – 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % – внепочечным путем (механизм неизвестен).
При в/в введении период полувыведення (T1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет – 1-1,2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема – 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема – 2.9-4 ч. циластатина – 13,3-17,1 ч.
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- интраабдоминальные инфекции;
- гинекологические инфекции;
- бактериальная септицемия;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- бактериальный эндокардит.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;
- хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 без проведения гемодиализа;
- ранний детский возраст (до 3 мес);
- у детей – тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
С осторожностью
Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.
Дозировка
Внутривенно капельно.
Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.
Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1.73 м2 и более) – 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.
Максимальная суточная доза – 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы (расчет доз по имипенему):
- при легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей – по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);
- при среднетяжелом течении – 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г);
- при тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей – 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);
- при инфекции, угрожающей жизни больного – 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).
Для профилактики послеоперационных инфекций – 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг – через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.
Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 м2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):
Максимальная суточная доза 1.0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 1,5 г
| Масса тела кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 2,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые X ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 3,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина. мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 4,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 6 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 1000 мг каждые 8 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг кажцые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.
У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).
Приготовление раствора для инфузии и введение
Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии.
Полученную суспензию нельзя использовать для введения!
Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80-90 мл). Общий объем раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общин объем раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.
Вводят внутривенно капельно.
Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг – в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.
Готовые растворы для инфузии (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.
В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.
| Растворитель | Срок стабильности раствора препарата | |
| Хранение при комнатной температуре (25 °С) | Хранение в холодильнике (4 °С) | |
| 0,9 % раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % и 10 % раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа |
| 5 % раствор декстрозы с 0,9 % натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % раствор декстрозы с 0,45 % натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % раствор декстрозы с 0,225 % натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % раствор декстрозы с 0,15 % калия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % и 10 % раствор маннитола | 4 часа | 24 часа |
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, ЛДГ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Передозировка
В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Особые указания
Не рекомендуется для лечения менингита.
Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отмене