Ингибирующие желудочно кишечные липазы что это
- (-10)
- c
Orlistatum (. Orlistati)
[2S-[2(R*), 3 ]]-1-[(3–4-2-)-] N–L-
–
C29H53NO5
(-10)
CAS
96829-58-2
. , , . pKa pH.
– – .
. . , , . , (120 3 ) 30% .
6 – . , , — . , , ; . . 28 -, 120 3 3 , , , , , . -, – . – 400 / . , 120 3 , .
, – , 2, , , . , , . , , .
, ( 2, , .) (1–2 ) , , – . . , , , ; , . 2800 , , 1400 , . . , , . ( 20% 30% — , ). . 2 6–12 . , 6 1 5,63 6,08 , 2,81 2,63 . 57% , 120 3 , 31% 1 5% . , , 1 5% , 35,5–54,8%, — 16,0–27,4%. , 10% , 16,4–24,8% , 1 , 3,8–11,9% .
: , ,
. 1 — , – , , (120 3 ) . ( — , — ).
.
1
| 120 3 | ||
| : | ||
| 2,0% | +5,0% | |
| 4,0% | +5,0% | |
| +9,3% | +12,8% | |
| / | 0,37 | -0,20 |
| +1,34% | +2,9% | |
| , / | 0,04 | +0,0 |
| , / | 6,7 | +5,2 |
| -: | ||
| , . . | 1,01 | +0,58 |
| , . . | 1,19 | +0,46 |
| : | ||
| , | 6,45 | -4,04 |
| , | 5,31 | -2,96 |
. ( ≥130 /, / ≥3,5, 35 /) 1 (−7,83% , +1,14% ), / (−0,64 0,46 ). 20,1%, — 18,8%. ( ≥140 . .) 1 (−10,89 . .) (−5,07 . .). ≥90 . . 7,9 . ., — 5,5 . . 1 (≥120 /) (−39 / 16 / ). ≥100 (−7,29 4,53 ).
. ( 14302) ( 14119 14185). , , ( ). 14119 14185 1 . 14302 1 , 6 8% . 14119 , , 52% , — 26% (<0,001). 14185, 63 35% (<0,001), 14302 — 53 32% (<0,001).
:
2 (. ). 1- . , 2- , . – , . , 40% , 2 120 3 , 24% , , ≥5%. , (120 3 ) 1- 2- , , 2 . , 5 10%, 25,0–45,1% 16,9–24,8% , — 15,0–27,9% 3,5–11,5%.
, , .
, : , , /, , , , , . .
, , , , , , . / , .
2. 2 – 2 (n=321), .
5% 30% (120 3 ) 13% — (<0,001).
2
, 2
| 120 3 (n=162) | (n=159) | , p | |
| , | 11,7% | 7,5% | ≤0,05 |
| , | 31,5% | 21,4% | ≤0,05 |
| -22,8% | -9,1% | ≤0,05 | |
| , | -4,04 | -1,9 | ≤0,05 |
| HbA1c ( ) | -0,18% | +0,28% | ≤0,05 |
| , / | -0,02 | +0,54 | ≤0,05 |
| , / | -19,68 | -18,02 | >0,05 |
| -1,0% | +9,0% | ≤0,05 | |
| -3,0% | +10,0% | ≤0,05 | |
| / | -0,26 | 0,02 | ≤0,05 |
| +2,54% | +16,2%, | ≤0,05 | |
| +6,49% | +8,6% | >0,05 | |
| , . . | +0,61 | +4,33 | >0,05 |
| , . . | -0,47 | -0,5 | >0,05 |
, (), 2 , , , . 2 (n=251) 7,2% 0,0%, (n=201) — 12,6% 1,9% . , 1- 2- . 1- 73% ( — 45,8%), — 2,6% ( — 10,4%). 2- 71,7% ( — 50%) — 1,7% (7,5% ).
, ( , , , ) . 65 , , . 2 .
. 360 14C- 8 ; ( 5 /). , , , ( 10 /), , . , 150 1000 //, , 100 1000 // , 0,12%, 0,59% 0,7%, 1,9% . In vitro 99% , . . , . , 14-, — 1 ( 4- ) 3 (M1 c N- ) 42% . 1 3 – ( 1000 2500 ). ( 26 / 108 / 1 3 2–4 ), . 1 1/2 ( 3 ), (1/2 — 13,5 ). 1 ( 3) .
360 14C- , . 1 3 . 97% , .. 83% — . 360 14C- 2%. — 3–5 . . , 1/2 1–2 .
(1 3) . 27% 7% — .
, ,
, 1000 1500 // ( AUC — 46 38 ), . , V79/HPRT-, in vitro , , in vivo . , 400 // (12- , /2), .
, 800 // ( , /2, 23 47 ), . , , , /2, 6 23 . , .
Physician Desk Reference (2009), , .. , . . (, — . ) ≥30 /2 ≥27 /2 ( , , ).
, , .
( ), , ( ).
. , .
FDA — X.
, , .
, – , , 120 3 , ( ≥5%) 2 , ( ), , (. . 3).
3
,
| 1- | 2- | |||
| (n=1913), % | (n=1466), % | (n=613), % | (n=524), % | |
| 26,6 | 1,3 | 4,4 | 0,2 | |
| 23,9 | 1,4 | 2,1 | 0,2 | |
| 22,1 | 6,7 | 2,8 | 1,7 | |
| / | 20,0 | 2,9 | 5,5 | 0,6 |
| 11,9 | 0,8 | 2,3 | 0,2 | |
| 10,8 | 4,1 | 2,6 | 0,8 | |
| 7,7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 | |
, . 3 . 50% – , , 1 , — 4 . 6 .
– 8,8% , , 5% . – .
4 , , , – , 120 3 2 , ≥2% (- ≥2% ).
4
, –
/ | 1- | 2- | ||
| (n=1913), % | (n=1466), % | (n=613), % | (n=524), % | |
| / | 25,5 | 21,4 | – | – |
| 8,1 | 7,3 | 3,6 | 2,7 | |
| 5,3 | 4,4 | – | – | |
| / | 5,2 | 4,0 | 3,3 | 1,9 |
| 4,3 | 3,1 | 2,9 | 2,3 | |
| 4,1 | 2,9 | 2,0 | 1,5 | |
| 3,8 | 3,5 | – | – | |
| 39,7 | 36,2 | – | – | |
| 38,1 | 32,8 | 26,1 | 25,8 | |
| 7,8 | 6,6 | – | – | |
| – | 2,0 | 1,6 | – | – |
| – | ||||
| 13,9 | 12,1 | – | – | |
| – | – | 10,8 | 10,3 | |
| 5,4 | 4,8 | – | – | |
| 4,2 | 3,3 | – | – | |
| 2,3 | 2,2 | – | – | |
| – | – | 2,0 | 1,9 | |
| 30,6 | 27,6 | – | – | |
| 5,2 | 5,0 | – | – | |
| 4,7 | 2,9 | 2,8 | 2,1 | |
| – | – | 3,4 | 2,5 | |
| 4,3 | 3,4 | 2,9 | 2,5 | |
| 7,2 | 6,4 | 3,1 | 1,7 | |
| 3,9 | 3,3 | – | – | |
| 4,3 | 4,0 | – | – | |
| 2,1 | 1,4 | – | – | |
| 9,8 | 7,5 | – | – | |
| 3,8 | 3,6 | 2,6 | 1,9 | |
| 7,5 | 7,3 | 5,9 | 4,8 | |
| – | – | 2,8 | 1,9 | |
, , , , , .
, , , , .
(- ).
2 .
, , ( ) ( 300 ), ( ), – . ( ) .
, ( ; 2 2 ).
-, , 30% ( ) 60%. D, A, , .
, , , .
12 , ( 120 3 16 ) ( R-, S-) ( VII ) . . , , .
( , ). , 4 .
800 400 3 15 .
, 24 . , , , .
.
, , , , 1 , 120 3 . , .
, .
, 30% . ( 30% ). , . , , . , D – , , . 2 2 , . , 120 3 , . , , .
, , ( ): 2,2% (1%), D 12,0% (6,6%), 5,8% (1%), – 6,1% (1,7%).
.
, ( ) .
, ( , .) .
(), : = M/P2, M — , ; P — , .
Physician Desk Reference.- 63th ed.- Thomson PDR.- 2009.- P. 2672–2676.
- :
- :
c
Источник
Липаза – один из ферментов пищеварительного сока, который образуется поджелудочной железой и участвует в переваривании жиров.
Синонимы русские
Эстераза, стеапсин, гидролаза эфиров глицерина.
Синонимы английские
LPS, lipase, serum lipase.
Метод исследования
Энзиматический колориметрический метод.
Единицы измерения
МЕ/л (международная единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Липаза – один из нескольких ферментов, которые вырабатываются в поджелудочной железе и входят в состав панкреатического сока. Амилаза расщепляет углеводы, протеазы – белки, а липаза расщепляет жиры. Из поджелудочной железы панкреатический сок, содержащий липазу, через панкреатический проток попадает в двенадцатиперстную кишку, где помогает переварить пищу.
В норме только небольшое количество липазы циркулирует в кровяном русле (из-за естественного обновления клеток поджелудочной железы). Когда происходит повреждение поджелудочной железы, как при панкреатите, или панкреатический проток блокируется камнем или опухолью, липаза начинает в больших количествах попадать в кровоток, а затем и в мочу.
Для чего используется исследование?
Тест на липазу (часто вместе с тестом на амилазу – другой фермент поджелудочной железы) используется, чтобы диагностировать острый или хронический панкреатит и другие заболевания, затрагивающие поджелудочную железу.
Когда назначается исследование?
Данное исследование проводят, когда есть признаки патологии поджелудочной железы:
- интенсивная боль в животе и спине (“опоясывающая боль”),
- повышение температуры,
- потеря аппетита,
- рвота.
Тест на липазу может быть назначен для контроля за эффективностью лечения, а также для того, чтобы узнать, повышается или снижается активность липазы при заболеваниях поджелудочной железы.
Что означают результаты?
Референсные значения*
Возраст | Референсные значения |
1 мес. – 13 лет | |
13 – 18 лет | |
> 18 лет | 13 – 60 МЕ/л |
Причины повышения активности липазы
- Острый панкреатит. Липаза начинает подниматься через 2-6 часов после повреждения поджелудочной железы, достигает максимума через 12-30 часов и обычно постепенно снижается в течение 2-4 дней.
- Острый панкреатит возникает главным образом из-за камней в желчном пузыре и злоупотребления алкоголем.
- Хронический панкреатит. При хроническом панкреатите активность липазы вначале умеренно повышена, однако затем может понижаться и приходить в норму по мере усугубления поражения поджелудочной железы. Основная причина хронического панкреатита – хронический алкоголизм.
- Травма поджелудочной железы.
- Рак поджелудочной железы.
- Закупорка (камнем, рубцом) панкреатического протока.
Причины понижения активности липазы
- Снижение функции поджелудочной железы.
- Муковисцидоз (кистозный фиброз) поджелудочной железы – тяжелое наследственное заболевание, связанное с поражением желез внешней секреции (легкие, желудочно-кишечный тракт).
- Удаление поджелудочной железы.
Что может влиять на результат?
- Каптоприл, кортикостероиды, оральные контрацептивы, фуросемид, ибупрофен, наркотические анальгетики, гепарин могут повышать активность липазы.
- Хроническая почечная недостаточность способна увеличивать активность липазы в крови.
Важные замечания
- Активность липазы у детей в первые два месяца жизни низкая, она повышается до взрослого уровня к концу первого года жизни.
- Липаза содержится только в поджелудочной железе, поэтому является более специфичным показателем повреждения поджелудочной железы, чем амилаза. При остром паротите активность липазы не изменяется.
Также рекомендуется
- Амилаза общая в сыворотке
- Амилаза общая в суточной моче
- Амилаза панкреатическая
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, педиатр, гастроэнтеролог, хирург.
Источник
В развитии острых или хронических воспалений кишечника у детей и взрослых играют роль бактерии (сальмонелла, возбудители дизентерии, холеры), токсины бактерий (ботулизм) и вирусы (ротавирус, энтеровирус). Также микробная инфекция может присоединяться в связи с другими нарушениями работы желудочно-кишечного тракта и хроническими заболеваниями кишечника.
Острые кишечные инфекции могут протекать в легкой форме. Тогда лечение проводится в домашних условиях. Однако тяжелые инфекции требуют серьезной терапии в стационаре, чтобы предупредить осложнения.
Для лечения воспалительных заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта используются противомикробные средства, которые создают высокую концентрацию активного вещества в кишечнике. Они относятся к группе «невсасывающихся», поскольку практически не всасываются в системный кровоток и обеспечивают активное действие локально.
Содержание
Показания для противомикробных препаратов в гастроэнтерологии
Заболевания кишечника, которые требуют противомикробной терапии
Особенности кишечных противомикробных средств
Кишечные антисептики
Нитрофураны
Кишечные антибиотики
Фторхинолоны
Макролиды
Хлорамфеникол
Сульфаниламиды
Рифаксимин
Лечение Helicobacter pylori
Противогрибковые препараты
Противопаразитарные препараты
Метронидазол
Противовирусные препараты
Советы при выборе противомикробного средства
Показания для противомикробных препаратов в гастроэнтерологии
Показания для приема противомикробных медикаментов в гастроэнтерологии последние годы существенно расширились. Это произошло после того, как была изучена и доказана роль микроорганизмов в развитии заболеваний ЖКТ, которые раньше не считались инфекционными.
Основные ситуации, когда требуется назначение противомикробных средств, можно разделить на три категории:
- Инфекционные болезни. Диареи бактериального происхождения, «диарея путешественников», острые кишечные инфекции, вирусные процессы протекают остро и требуют срочного назначения противомикробных препаратов.
- Заболевания, которые часто сопровождаются микробной инфекцией, но не относятся к типичным острым инфекциям (хронические воспалительные болезни кишечника, хеликобактерная инфекция ЖКТ).
- Профилактика воспалительных процессов при хирургических операциях на кишечнике.
Воспалительные заболевания опасны не только непосредственным действием микробов на ЖКТ. При развитии инфекции нарушается процесс пищеварения: питательные вещества не всасываются, и организм не получает нужные витамины, макро- и микроэлементы. Поэтому антимикробная терапия должна быть начата как можно скорее: это предупреждает обезвоживание и дефицит необходимых для жизни веществ.
Заболевания кишечника, которые требуют противомикробной терапии
Заболевания разделяют по уровню локализации инфекции:
- Энтерит – воспаление тонкой кишки, часто сопровождается диареей.
- Колит – поражение нижних отделов кишечника, протекает тяжелее.
- Энтероколит – заболевание распространяется на все отделы кишечника.
Особенности кишечных противомикробных средств
Кишечные антимикробные препараты относятся к категории местных, поскольку они реализуют свои эффекты в кишечнике. Преимущества применения местных препаратов:
- создается эффект максимального действия в месте воспаления;
- исключается взаимодействие при одновременном приеме нескольких лекарственных средств;
- уменьшаются риски побочных эффектов;
- предупреждается устойчивость микробов к действию препарата.
| Избавление от микроорганизмов – наиболее важный этап лечения инфекций ЖКТ. Параллельно с этим проводится восстановление нарушений метаболизма. Однако заболевание будет продолжаться, пока не будет устранена главная причина его развития. Поэтому важно с первого дня симптомов подобрать нужный препарат и пройти курс лечения. |
Кишечные антисептики
Препараты антисептического действия минимально влияют на симбиотическую микрофлору, при этом устраняют патогенных возбудителей. В практике часто используются производные нитрофуранов.
Нитрофураны
К нитрофуранам относятся:
- Нифуроксазид («Экофурил», «Адисорд», «Эрсефурил», «Стопдиар» в капсулах и суспензии) – средство выбора при бактериальных кишечных инфекциях. Активное вещество этого представителя нитрофурановых лекарственных средств блокирует биохимические процессы в микробных клетках и провоцирует их гибель. Также нифуроксазид способен нарушать целостность микробных стенок и уменьшать количество микробных токсинов. Важное преимущество нифуроксазида заключается в том, что он не проникает через кишечную стенку, поэтому действует локально. Активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий.
- Препарат «Фуразолидон» действует преимущественно в просвете кишечника, поэтому он эффективен для лечения диареи бактериального происхождения. Активно действует на возбудителей брюшного тифа, паратифов А и В, дизентерии. Резистентность к препарату развивается медленно, поэтому он широко используется в клинической практике.
Антисептики в меньшей степени влияют на нормальную бактериальную микрофлору и редко вызывают дисбактериозы.
Кишечные антибиотики
Доказано, что большинство кишечных инфекций вызываются грамотрицательными бактериями. По этой причине максимальный антибактериальный эффект оказывают антибиотики, активные в отношении грамотрицательной микрофлоры.
Аминопенициллины, цефалоспорины и некоторые другие группы антибиотиков часто становятся причиной развития антибиотикоассоциированной диареи, поэтому в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта они практически не используются.
Фторхинолоны
Для лечения кишечных инфекций чаще всего назначаются препараты группы фторхинолонов II поколения:
- Ципрофлоксацин («Ципринол», «Цифран ОД»). Он активен в отношении большинства патогенных бактерий, при этом у него низкая токсичность по отношению к здоровым клеткам. Препарат обладает системным действием, поэтому вопрос о его назначении должен решать лечащий врач.
- Норфлоксацин («Нормакс», «Норбактин», «Нолицин»). Лекарство вызывает гибель патогенов, в том числе потенциальных источников кишечной инфекции. Часто назначается для лечения шигеллеза и сальмонеллеза.
- «Офлоксацин». Активно борется с кишечными палочками, клебсиеллами, сальмонеллами.
Макролиды
Представитель группы лекарственных средств – антибиотик Мидекамицин («Макропен»). Обладает бактериостатическим или бактерицидным эффектом в зависимости от дозы. Мидекамицин легко всасывается в пищеварительном тракте, однако потом быстро оказывает системное действие, поэтому при легких кишечных инфекциях препараты группы макролидов назначается редко. Проявляет активность в отношении всех типичных возбудителей кишечных инфекций.
Хлорамфеникол
Известный антибиотик «Левомицетин» нарушает выработку белковых структур клеток бактерий и угнетает их ферментативную активность. Однако при кишечных инфекциях он применяется только в случае тяжелых расстройств системного характера, поскольку вещество быстро проникает в кровь и проходит через все барьеры. Назначают препарат при недостаточном действии местных антибиотиков. Он эффективно борется с брюшным тифом, сальмонеллезом, паратифами.
Сульфаниламиды
Таблетки «Фталазол» – яркий представитель группы сульфаниламидов, который часто используется в лечении острой кишечной инфекции. Он входит в состав обязательного набора лекарств для путешествий. Препарат доступен и эффективен, действует быстро. Действующее вещество фталилсульфатиазол тормозит обмен веществ в клетках микроорганизмов, а также препятствует их размножению. Бактериостатическое действие важно в случае, если речь идет о бактериях с мощными экзо- и эндотоксинами, которые при разрушении только ухудшают состояние пациента. Также «Фталазол» проявляет противовоспалительный эффект: он способствует выработке собственных механизмов защиты от воспаления.
Препарат применяется для лечения любых инфекций и воспалительных инфекционных заболеваний кишечника, кроме состояний, которые вызваны простейшими. Именно фталилсульфатиазол считается «золотым стандартом» для лечения «диареи путешественников», которые пребывают в местах с сомнительными санитарно-гигиеническими условиями. Также показан для лечения диарейного синдрома неизвестного происхождения не только у взрослых, но и у детей.
Другие препараты из группы сульфаниламидных средств применяются преимущественно для профилактики инфекции во время операций на органах ЖКТ.
Рифаксимин
Более 10 лет на фармацевтическом рынке существует кишечный антибиотик, который относится к группе «невсасывающихся», поскольку он минимально поступает в кровеносное русло. Итальянская компания презентовала препарат «Альфа Нормикс» с рифаксимином в роли действующего вещества. Он относится к группе рифамицинов, оказывает бактерицидное действие в кишечнике.
Максимальная концентрация лекарственного средства создается в просвете кишечника, что определяет высокую активность при микробных патологиях практически любого происхождения.
В различных исследованиях было установлено, что рифаксимин обладает бактерицидным действием – влияет на генетический материал возбудителя. Спектр активности препарата включает в себя действие против грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. Рифаксимин не влияет на работу желудочно-кишечного тракта, не вызывает нарушений работы других органов и систем организма. Побочные эффекты при его приеме возникают редко.
Лечение Helicobacter pylori
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или гастродуоденит с позитивным тестом на бактерию хеликобактер (H.pylori) лечится с применением антибиотиков. Для терапии хеликобактерной инфекции в разных схемах применяется метронидазол, амоксициллин и кларитромицин. Схемы содержат два антибиотика для комплексного действия и стойкого эффекта избавления от хеликобактера.
Противогрибковые препараты
Для лечения кандидозов и других грибковых поражений кишечника используются такие группы противогрибковых средств:
- Полиены: «Нистатин», «Пимафуцин» (для приема внутрь) и «Амфотерицин В» (вводится внутривенно, выпускается в виде порошка для приготовления раствора).
- Триазолы: флуконазол («Микосист», «Дифлазон», «Дифлюкан»), итраконазол («Орунгал», «Румикоз», «Итразол»).
| Системные грибковые воспаления (висцеральные микозы) – достаточно редкие заболевания, однако у людей со сниженным иммунитетом усиливается грибковый рост. Важно вовремя понять причину развития симптомов и начать специфическое противогрибковое лечение в таблетках или инъекциях. |
Противопаразитарные препараты
Лямблиоз и амебиаз – наиболее распространенные инфекции ЖКТ, вызванные простейшими микроорганизмами. Лямблиоз затрагивает преимущественно тонкий кишечник, в то время как амебиаз вызывает колиты и поражает отделы толстого кишечника. Для лечения протозойных кишечных инфекций применяются специфические препараты, активные в отношении простейших.
Метронидазол
Лекарство из группы производных 5-нитроимидазола обладает не только антибактериальными, но и противопротозойными свойствами. Применяется для борьбы с дизентерийной амебой, кишечной лямблией. Препарат проникает в дыхательные цепи простейших, прекращая их жизнедеятельность.
При приеме в виде таблеток этот препарат быстро проникает в кишечные стенки. Также метронидазол используется в лечении болезни Крона – хронического воспалительного заболевания кишечника. В ассортименте сети аптек «Ригла» с этим действующим веществом можно найти такие торговые названия, как «Клион», «Флагил», «Трихопол».
Противовирусные препараты
Эффективность антимикробных медикаментов с активностью против вирусов остается на стадии изучения. Однако большинство исследований позволяют делать выводы о необходимости применения некоторых средств с противовирусным действием при ротавирусной или энтеровирусной инфекциях, особенно у детей.
Например, хорошие результаты дает препарат «Арбидол» (действующее вещество – умифеновир). Он препятствует проникновению вирусов внутрь клеточных мембран организма, поэтому останавливает прогрессирование вирусной инфекции. Также лекарство стимулирует иммунитет – активизирует собственные механизмы защиты.
Советы при выборе противомикробного средства
При возникновении характерных симптомов кишечного инфекционного воспаления важно обратиться за помощью к врачу (инфекционисту, терапевту или гастроэнтерологу). Только специалист может оценить степень тяжести инфекции, определить вид возбудителя, а также остановить развитие болезни. Если симптомы указывают на острую инфекцию в кишечнике, то обязательно нужно проверить окружающих людей – членов семьи или коллектива, поскольку заболевания передаются контактным путем.
Для выбора лекарства необходимо пройти ряд обследований. Изначально используются кишечные антимикробные медикаменты широкого спектра действия: благодаря им можно начать лечение еще до того, как результаты анализов будут готовы.
| Правильный и своевременный подбор препарата предупреждает развитие серьезных осложнений, таких как обезвоживание, недостаток питательных веществ, распространение инфекции, нарушение работы ЖКТ. |
Источник