Кишечная палочка в моче лечение монурал

Комментарии

Член-корреспондент РАМН, профессор Ю.Г. Аляев
профессор А.З. Винаров

  • Неосложненная инфекция нижних мочевых путей (цистит)
  • Неосложненный пиелонефрит
  • Осложненная инфекция мочевыводящей системы с наличием или отсутствием пиелонефрита
  • Уросепсис
  • Уретрит
  • Специальные формы: простатит, эпидидимит и орхит.

    Острый цистит – гнойно-воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря, который возникает при отсутствии структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьёзных сопутствующих заболеваний.

    Рекомендации EAU, 2004.

    Для острого цистита характерен рост монокультуры микроорганизмов.

    Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном Escherichia coli) и коагулазонегативные стафилококки.

    Т.Hooton, W.Stamm, 1997.

    В результате проведенного в России многоцентрового исследования было установлено, что острый цистит в 80% случаев вызывала Escherichia coli, в 8.2% – Proteus spp., в 3,7% – Klebsiella spp., в 3% -Staphylococcus saprophyticus, в 2.2% -Enterobacter spp., в 0.7% – Pseudomonas aeruginosa и др.

    Л.Страчунский, В.Рафальский, 1999

    Этиологическая структура возбудителей острого цистита

    ВозбудительБольные (n=200)
    абс.%
    E.coli15879
    S.saprophyticus2211
    Proteus mirabilis73,5
    S.epidermidis73,5
    Enterococcus sp.63,0
    Всего200100

    Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова

    Крупнейшее международное исследование в 252 клиниках 16-ти стран Европы и Канады – ECO-SENS Project завершилось в 2002 году.
    Были обследованы 4734 женщины с неосложненной инфекцией мочевых путей.
    Escherichia coli выявлена у 77,7 % больных, Proteus mirabilis у 5.2 %, Klebsiella spp.у 2,8 %, другие Enterobacteriaceae в 3.9%, Staphylococcus saprophyticus – 4,6 %, другие микроорганизмы у 5,8 % пациенток.

    G.Kahlmeter, 2003.

    Важнейшим фактором вирулентности уропатогенных штаммов E.coli и других микробов семейства Enterobacteriaceae следует считать их способность к адгезии к уротелию с помощью:

  • ворсинок 1типа (pili)
  • ворсинок (pap)
  • S ворсинок (sfa)
  • афимбриального адгезина 1 (afa1)
  • антигенов полисахаридной капсулы микроба.

    S.Yamamoto et al. 1995, L. Emody, 2003.

    В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E.coli. устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам.

    Штаммы Escherichia coli, устойчивые к ампициллину встречаются в 33,3% случаев,

  • к триметоприму – 20,3%,
  • ко-тримоксазолу -18,4%,
  • нитроксолину – 94,1%

    Л. Страчунский, В.Рафальский, 1999

    В исследовании ECO-SENS Project среди штаммов E.coli 42 % обладали резистентностью к одному и более из 12 исследованных антимикробных препаратов.

    Отсутствие чувствительности к ампициллину в 29,8 % случаев, сульфаметоксозолу в 30,3 % наблюдений и триметоприму у 15,6 % выделенных штаммов микроорганизмов.

    G.Kahlmeter, 2003.

    Необходимо помнить, что прием антибактериального препарата нецелесообразен в связи с недостаточной эффективностью при резистентности к нему в популяции более 15-20 % штаммов микроорганизмов.

    Острый неосложненный цистит
    Задачи лечения

  • Быстрое исчезновение клинических симптомов
  • Быстрое избавление от возбудителя (микрорганизма)
  • Профилактика реинфекции (рецидива).

    Эти задачи могут быть адекватно реализованы с помощью короткого курса антибиотикотерапии

    Острый неосложненный цистит
    Как долго лечить антибиотиком?

  • Однократной дозой ?
  • Коротким курсом ( 3 дня ) ?
  • Традиционным курсом ( 5 – 7 дней) ?
  • Длительное лечение ( 3 – 6 недель) ?

    Продолжительность антибиотикотерапии при различных видах инфекции мочевыводящих путей

    Вид инфекцииПродолжительность лечения антибиотиком
    Острый неосложненный цистит у женщинКороткий курс до 3 дней. Монодозная терапия Монуралом.
    Неосложненный пиелонефрит7-14 дней
    Осложненная инфекция мочевыводящих путей7-14 дней, иногда до 21 дня Обязательно удаление причины

    Рекомендации EAU, 2004.

    Терапия острого неосложненного цистита короткими курсами (до 3-х дней) или одной дозой является адекватной, а более длительная терапия не имеет никаких преимуществ.

    K. Naber, 2004

    Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами (ко-тримоксазол) остаются одними из наиболее часто используемых в лечении острого цистита.

    Оптимальная продолжительность терапии острого цистита ко-тримоксазолом составляет 3 дня по 960 мг 2 раза в сутки.

    K. Naber, 2004.

    В исследовании ECO-SENS Project в некоторых Европейских странах ( Ирландии, Испании, Люксембурге,Португалии) резистентные к ампициллину и сульфаниламидам штаммы E.coli были выявлены более чем у 40 % больных, а штаммы устойчивые к триметоприму/сульфаметоксазолу и триметоприму более чем в 20 % наблюдений.

    G.Kahlmeter, 2003.

    Фторхинолоны

    Норфлоксацин (период полувыведения 3-4 часа) для лечения острого цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день – 3 дня
    Ципрофлоксацин и офлоксацин – по 100 мг 2 раза в день – 3 дня K. Naber, 2004.

    В исследовании ECO-SENS Project в Испании и Португалии отмечено значительное возрастание резистентности штаммов E.coli к фторхинолонам: более 25 % к налидиксовой кислоте и более 15 % штаммов устойчивых к ципрофлоксацину.

    G.Kahlmeter, 2003.

    В исследовании ECO-SENS Project устойчивость штаммов E. coli к ко-амоксиклаву, нитрофурантоинам, гентамицину, ципрофлоксацину и фосфомицину трометамолу (Монуралу) была отмечена менее чем у 3 % пациентов.

    Читайте также:  Консервативное лечение при острой кишечной непроходимости

    G.Kahlmeter, 2003.

    Однократный прием 3 г фосфомицина трометамола (Монурала) может быть рекомендован для терапии острого неосложненного цистита.

    K. Naber, 2004

    В качестве монодозной терапии острого неосложненного цистита лишь фосфомицина трометамол может быть эффективным.

    Рекомендации EAU, 2004.

    Динамика симптомов острого цистита на фоне традиционной терапии фосфомицина трометамолом по 3 г дважды через 24 часа

    Показатель
    (n=60)
    Исходно3-й день7-ой день
    абс%абс%абс%
    Дизурия60100122011,6
    Боль в надлобковой области325347
    Лейкоцитурия5998355835
    Гематурия47
    Бактериурия (103 и более КОЕ/мл)3761,623,411,6

    Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова

    Динамика симптомов острого цистита на фоне монодозной терапии фосфомицина трометамолом 3 г однократно.

    Показатель
    (n=80)
    Исходно3-й день7-ой день
    абс%абс%абс%
    Дизурия80100172111,3
    Боль в надлобковой области486045
    Лейкоцитурия80100384834
    Гематурия45
    Бактериурия (103 и более КОЕ/мл)61764511,3

    Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова

    При адекватной монодозной терапии острого неосложненного цистита эрадикация возбудителя происходит в течение нескольких часов, но воспалительный процесс уротелия может продолжаться, поэтому только у 1/3 пациенток клинические симптомы исчезают в течение суток, а у 50% оставшихся больных – в течение 2-х дней. Больные должны быть предупреждены об этом.

    Комплайнс

    Наиболее частая причина нарушения приверженности лечения – сложный режим приема препарата (соблюдение часового промежутка, длительная по времени терапия и т.д.).
    Однократное назначение монурала является простым и удобным для пациента, позволяет не только обеспечить выполнение врачебных рекомендаций, но и улучшить качество жизни.

    Белоусов Ю. “Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии”

    В чем же особенности и преимущества фосфомицина трометамола в терапии неосложненной инфекции мочевыводящих путей ?

    Фосфомицина трометамол обладает:

  • Особым механизмом действия и оригинальным строением, что определяет отсутствие перекрестной устойчивости с другими антибиотиками.
  • Способностью создавать высокие концентрации в моче, сохраняющиеся длительно после однократного приема.
  • Уникальной способностью препятствовать адгезии микроорганизмов к уротелию.
  • Широким антибактериальным спектром.

    Механизм действия Монурала

    Фосфомицин подавляет активность пирувилтрансферазы – цитоплазматического фермента, который катализирует первый этап биосинтеза пептидогликана бактериальной стенки.

    Фармакокинетика Монурала

  • Фосфомицин выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой, посредством клубочковой фильтрации.
  • Общий клиренс фосфомицина практически равен его почечному клиренсу.
  • Фосфомицин не подвергается реабсорбции и секреции в почечных канальцах

    Биодоступность % – 60
    Связь с белками – 0
    Почечная экскреция – Более 95% в неизмененном виде
    C max (мкг/мл) – Более 3500
    T 1/2 – 4 часа

    Микроорганизмы МПК90 мкг/мл

    Escherichia coli 8
    Klebsiella spp. 64
    Proteus mirabilis 16
    Pseudomonas spp. 128
    Staphylococcus aureus 4
    Enterococcus faecalis 128

    Средний уровень концентрации фосфомицина в моче в мкг/мл после однократного перорального приема (3 г)

    Фармакокинетика Монурала

  • Адекватной для подавления роста большинства уропатогенных бактерий является концентрация препарата в моче, не выше 128 мкг/мл.
  • Представленные выше данные позволяют говорить о том, что эффективные концентрации фосфомицина сохраняются в моче в течение 80 часов после приема одной дозы.

    !!!! Концентрации препарата в моче, превышающие МПК для E Coli, сохраняются в течение 10 суток.

    Адгезия

  • Ключевое звено патогенеза ИНМП – адгезия бактерий к клеткам эпителия мочевыводящих путей.
  • Адгезия осуществляется благодаря взаимодействию между специфическими рецепторами бактерий (Р – ворсинки и ворсинки 1 типа), расположенными на поверхности фимбрий и рецепторами уроэпителия.
  • Адгезия бактерий позволяет противостоять току мочи, скапливаться на поверхности мочевого пузыря и проникать в его ткани.

    Влияние Монурала на бактериальную адгезию

  • Способность антибиотиков предотвращать адгезию бактерий является решающим фактором, который должен учитываться при выборе препарата для лечения ИНМП. МОНУРАЛ активно подавляет адгезивные свойства Г+ и Г- бактерий на эпителиальных клетках мочевых путей в cубингибирующих концентрациях, соответствующих 1/4 и 1/8 от МПК 90.
    МПК 90 фосфомицина для большинства бактерий вызывающих острый цистит 128 мкг/мл.

    Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002

    Резистентность E. coli к основным антибиотикам, используемым для лечения инфекций нижних мочевых путей (ECO-SENS проект 2002)

    Чувствительность выделенных культур к фосфомицину трометамолу

    ВозбудительКоличество штаммов, чувствительных к фосфомицину, %
    E.coli100
    S.saprophyticus100
    Proteus mirabilis80
    S.epidermidis100
    Enterococcus sp.100

    Урологическая клиника ММА им. И.М. Сеченова

    Данные по резистентности уропатогенных штаммов E.Coli, выделенных у пациентов с амбулаторными НИНМП ( в % )

    Читайте также:  Кишечная палочка лечение и чем лечить
    АнтибиотикАРИМБ (117) АРМИД (428) UTIAP (330)
    Фосфомицин
    Ампициллин31.637.151.5
    Ко-амоксиклав3.42.63.9
    Цефуроксим3.42.43.9
    Цефотаксим1.71.2
    Норфлоксацин7
    Ко-тримоксазол14.52135.5
    Нитрофурантоин4.31.2
    Налидиксовая кислота77
    Ципрофлоксацин4.3

    Резистентность штаммов E.coli мочевых путей к фосфомицину на протяжении длительного периода времени.

    СтранаГодКоличество штаммов% резистентных штаммов
    USA19991097
    Germany20001163
    UK20002460.4
    France1989-200047020.4-1.9
    France20002340.4
    Greece2000721.4
    Spain200092
    Spain200115801
    Italy1990-20009631

    Schito et al., Infection, 1992; Fuchs et al., JAC, 1999;Arzouni et al., Med.Mal.Inf., 2000;
    Kahlmeter, JAC, 2000; Daza et al., 2001; Marchese et al., in preparation, 2003

    Почему к монуралу не вырабатывается резистентность?

  • Используется исключительно для лечения НИНМП.
  • Механизм действия абсолютно отличен от механизма действия других антибиотиков.
  • Под действием субподавляющих концентраций фосфомицина нарушается способность уропатогенных бактерий к передаче плазмид и синтезу ферментов, определяющих патогенные свойства возбудителя.
  • Мутации, обеспечивающие бактериям устойчивость к фосфомицину, ( например, L- α-глицеролфосфатной транспортной системы), лишают эти штаммы преимуществ, делая их “биологически ущербными”, снижая их способность к росту и проявлению патогенных свойств.

    Биофильмы уропатогенов при остром неосложненном цистите

    Недавние исследования позволяют полагать, что даже при остром неосложненном цистите E. coli могут образовывать биофильмы, препятствующие адекватному антимикробному воздействию многих антибиотиков.

    Kumon, AAC, 2000

    Выживание E.coli (4 штаммов) в биофильмах после 24 часовой экспозиции с фосфомицином.

    Crampton et al., Methods in Enzymology, 2001; Bozzolasco et al., GIMMOC, in press, 2003

    Безопасность и переносимость

    4278 пациентов, включая детей и беременных женщин показали хорошую переносимость фосфомицина.

    побочные явления

  • диарея 3,7%
  • тошнота 2,4%
  • абдоминальные боли 1,9%

    Федеральное агентство по контролю над медикаментами, косметическими средствами и пищевыми продуктами США включило фосфомицина трометамол в категорию В, поэтому при необходимости препарат можно принимать во время беременности.

    Update of efficacy and safety information, mon-us 03.Forest Iaboratories Inc., USA 2002.

    Ни у одной из 140 пациенток не было, каких-либо побочных реакций при приеме фосфомицина трометамола, что свидетельствует о его высокой безопасности. В тоже время более длительные курсы лечения (более 5-7 дней) фторхинолонами или ко-тримоксазолом заметно увеличивают частоту побочных реакций.

    Нежелательные явления, связанные с лечением НИНМП фосфомицином и другими антибиотиками

    Mandell GL”Principles and Practice of UT Diseases” 2002

    Среди наших пациенток не было беременных, но известно, что фосфомицина трометамол высокоэффективен в 96 % случаев и безопасен у беременных с острым неосложненным циститом и при асимптоматической бактериурии.

    L. Orlandini, 1999

    ВЫВОДЫ:

  • Адекватная антибиотикотерапия является краеугольным камнем успешного лечения острого неосложненного цистита.
  • Формирование резистентности штаммов микроорганизмов к наиболее часто применяемым антибиотикам заставляет изменить спектр лекарственных средств для терапии острого цистита.

    При острых неосложненных циститах монурал (фосфомицина трометамол) безусловно является ПРАВИЛЬНЫМ ВЫБОРОМ – вследствие:

  • широкого спектра антимикробной активности в отношении подавляющего большинства возбудителей острого цистита;
  • низкого уровня антибиотикорезистентности основных уропатогенных штаммов;
  • способности поддерживать минимальную подавляющую концентрацию в моче на протяжении длительного периода после приема;
  • высокого уровня эффективности и безопасности.
  • Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

    Источник

    Пронизывающий ветер и холод, пробирающий до костей, нехватка витаминов в рационе и ослаб­ление защитных сил организма: зимой так много факторов, которые могут иметь далекоидущие последствия для организма. И вот внезапно бастион здоровья пошатнулся под атакой цистита — заболевания, которое приносит немало мучений и неудобств. Его симптомы способны значительно осложнить жизнь, а те пациенты, которым довелось испытать частые позывы к болезненному мочеиспусканию и боль внизу живота, быстро приходят к мысли, что экономить на здоровье недопустимо. И хотя цистит существенно не нарушает общего состояния организма, несерьезность этой проблемы лишь кажущаяся. В ответственном деле лечения цистита главное — не поддаться соблазну ограничиться народными средствами, советами знакомых и свое­временно уделить должное внимание своему здоровью. Переносить болезнь на ногах также чревато серьезными последствиями, такими как развитие осложнений или переход в хроническую форму. Ввиду сомнительного удовольствия быть в постоянной зависимости от уборной многие приходят к выводу, что экономить на здоровье недопустимо. Какой же препарат поможет максимально быстро и, главное, эффективно справиться с заболеванием?

    Цистит: история одной болезни…

    Цистит характеризуется воспалительным процессом в стенке мочевого пузыря (чаще всего — в его слизистой оболочке). Это одно из распространенных урологических заболеваний, которое приводит пациентов на прием к врачу. В США инфекционные заболевания мочевых путей являются причиной более 7 млн посещений врачей в год, при этом около 2 млн из них связаны с циститом (Foxman B., 2002). Цистит чаще диагностируют у женщин, что связано с рядом анатомо-морфологических и гормональных особенностей организма. Так, восходящий (уретральный) путь распространения инфекции возможен вследствие короткой и широкой уретры, а ее анатомическая близость к влагалищу и заднему проходу позволяют инфекции легко попадать в мочевой пузырь. Кроме того, у представительниц прекрасного пола отмечается регулярное колебание гормонального фона, что приводит к эпизодам снижения тонуса уретры и повышает вероятность восходящего пути инфицирования.

    Читайте также:  При кишечной инфекции лечение у детей до года

    Среди распространенных возбудителей цистита — кишечная палочка (E. coli), которая вызывает развитие неосложненных инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей в 70–95% случаев (Grabe M., Bishop M.C. et al., 2009). Кроме того, при остром уретральном синдроме (болезненное учащенное мочеиспускание), вызванном инфекциями, передающимися половым путем, часто выявляется кишечная палочка (Мавров Г.И. и соавт., 2004). Вот почему важно выбрать именно тот антибактериальный препарат, который воздействует, прежде всего, на E. coli.

    Чувствительность основного возбудителя цистита (E. coli) к фосфомицина трометамолу составляет 98,1%

    Цистит нередко становится актуальной проблемой для беременных, когда добавляется механическое сдавливание мочеточников маткой, снижение тонуса мочевых путей, изменение рH мочи. Такое состояние, как бессимптомная бакте­риурия, без надлежащего лечения приводит к развитию пиело­нефрита в период беременности у 20–40% женщин (Grabe M. еt al., 2009). Выбор антибактериального препарата для этой категории пациенток — чрезвычайно ответственная задача, ведь помимо микробиологического спектра действия, уровня резистентности, фармако­кинетического профиля и доказанной эффективности, нужно учитывать его высокую безопас­ность.

    Основными симптомами острого цистита являются: частое болезненное мочеиспускание (при этом выделяется небольшое количество мочи), тянущая боль в низу живота, ощущение зуда и жжения в области уретры и влагалища. В моче может присутствовать гной, а в конце мочеиспускания — появляться примесь крови. Не вызывает сомнений, что больные циститом мечтают как можно быстрее и эффективнее устранить эти мучительные проявления, которые способны существенно отравить жизнь.

    МОНУРАЛ — меткий удар по циститу!

    Как и любое заболевание, цистит необходимо действительно лечить, а не залечивать, когда пациент самостоятельно прекращает лечение после первого уменьшения выраженности болевых ощущений. Однако сегодня на отечественном фармацевтическом рынке присутствует МОНУРАЛ (фосфомицина трометамол), применение которого является залогом высокой приверженности к лечению (комплайенса) — ведь курс терапии этим антибактериальным препаратом составляет всего 1 сутки!

    Это эффективное средство для элиминации возбудителей инфекции мочевыводящих путей (как грамположительных, так и грамотрицательных) удачно сочетает 2 механизма действия:

    • бактерицидный — угнетает один из этапов синтеза клеточной стенки;
    • антиадгезивный — заключается в препятствовании взаимодействию уропатогенных микроорганизмов и эпителия, который выстилает мочевыводящие пути.

    Кишечная палочка в моче лечение монурал

    В пользу этого лекарственного средства также говорит такой фактор, как быстрое всасывание при приеме внутрь и продолжительный период полураспада. Концентрация МОНУРАЛА в моче выше минимальной подавляющей для E. coli сохраняется по меньшей мере в течение 80 ч — вот почему для курса лечения острого цистита достаточно всего 1 дозы этого препарата. При хроническом течении цистита и других инфекционных заболеваний мочевых путей следует повторить прием МОНУРАЛА через 24 ч, что поможет окончательно победить заболевание. Немаловажным преимуществом МОНУРАЛА является отсутствие перекрестной резистентности к другим антибиотикам.

    Эффективность и безопасность этого препарата подтверждена результатами большого количества клинических испытаний и многолетним опытом применения. Согласно данным, представленным в рекомендациях Европейской урологической ассоциации (European Association of urology) за 2009 г., фосфомицина трометамол рекомендован для лечения неосложненных инфекций мочевых путей у беременных. Результаты клинических испытаний свидетельствуют о без­опасности применения фосфомицина трометамола у беременных при бессимптомной бактериурии (Reeves D.S., 1992; Bayrak O. et al., 2007).

    В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E. coli, устойчивых к широко применяемым антибактериальным препаратам (Винаров А.З., 2009). В свете этой информации представляют интерес результаты международного исследования ARESC (Antimicrobial Resistance Epidemiological Survey on Cystitis) с участием более 4 тыс. женщин с не­осложненной инфекцией нижних мочевых путей из 9 европейских стран и Бразилии: у E. coli отмечена наибольшая чувствительность (98,1%) к фосфомицина трометамолу (Schilto G.C., Naber K.G. et al., 2009). Для сравнения, по данным этого же исследования, резистентность кишечной палочки к ампициллину составила 48,3%, к триметоприму/сульфометоксазолу — 29,4%.

    Поскольку E. coli является наиболее распространенным возбудителем цистита, МОНУРАЛ — это действительно точный удар, определяющий терапевтический эффект препарата. Кроме того, МОНУРАЛ преимущественно выводится почками в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче и действуя только там, где это необходимо — следовательно, это позволяет избежать дисбактериоза кишечника, который нередко развивается после курса антибактериальной терапии. В пользу МОНУРАЛА при лечении острого неосложненного цистита свидетельствуют такие преимущества:

    • широкий спектр противомикробной активности в отношении большинства возбудителей острого цистита;
    • низкий уровень резистентности основных уропатогенных штаммов;
    • доказанная эффективность и безопасность (в том числе и у беременных);
    • удобство применения.

    Итак, МОНУРАЛ — действительно меткий удар по циститу: всего 1 пакетик этого лекарственного средства позволит освободиться от неприятных симптомов!

    Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

    Імет

    Источник