Кишечное кровотечение при приеме антикоагулянтов

В последнее время увеличивается количество пациентов, принимающих антикоагулянты. Эти препараты выписывают при венозном тромбозе, тромбоэмболии легочной артерии, некоторых аритмиях, например, фибрилляции предсердий, и после имплантации механического клапана сердца.

Виды антикоагулянтов

В амбулаторных условиях используются 3 основные группы препаратов:

Препараты низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин, далтепарин, надропарин) – в виде предварительно заполненных шприцев, вводимых подкожно;
Пероральные препараты из группы антагонисты витамина К (аценокумарол, варфарин);
Новые пероральные антикоагулянты (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан, дабигатран).

При стационарном лечении также используются другие антикоагулянты, включая нефракционированный гепарин или фондапаринукс. Эти лекарства незначительно различаются по механизму действия, а также по способу приема. Однако все они благодаря своему влиянию на процессы свертывания крови предотвращают образование тромбов и закупорку кровеносных сосудов.

К сожалению, использование препаратов, нарушающих свертываемость крови, также чревато осложнениями. Во время лечения антикоагулянтами пациент подвержен риску кровотечения, как легкого, так и тяжелого, потенциально опасного для жизни. Кровотечения могут возникать спонтанно, при передозировке лекарством или после травмы.

Бывают ситуации, когда кровотечение после начала антикоагулянтной терапии является первым симптомом другого заболевания, например, рака пищеварительного тракта.

Следует подчеркнуть, что на действие препаратов из группы антагонистов витамина К влияет диета и применение других препаратов. Следовательно, если пациент, который регулярно принимает эти лекарства, заболевает, например, пневмонией, и ему требуются антибиотики или обезболивающие, может возникнуть кровотечение.

В случае препаратов низкомолекулярного гепарина и так называемых новых пероральных антикоагулянтов очень важно периодически оценивать функцию почек, чтобы определить правильную дозировку. Когда у пациента развивается почечная недостаточность, особенно в виде острого повреждения почек, риск кровотечения значительно увеличивается.

Виды антикоагулянтов

Как проявляется кровотечение после лечения антикоагулянтами

Осложнения кровотечения во время антикоагулянтной терапии могут широко варьироваться.

У пациента среди прочего может появиться:

склонность к появлению синяков;
носовое кровотечение;
кровотечение из десен и слизистой оболочки рта;
кровохарканье;
желудочно-кишечное кровотечение в виде кровавой рвоты, крови в стуле, черного дегтеобразного стула;
гематурия;
кровотечение из половых путей;
внутричерепное кровотечение, проявляющееся, например, сильной головной болью, рвотой, судорогами и другими неврологическими симптомами.

Что делать, если после лечения антикоагулянтами появятся симптомы кровотечения?

Любой, кто принимает антикоагулянты, должен знать, что у него есть риск развития кровотечения. В случае легких симптомов нарушения свертываемости крови, например, легкого кровотечения из носа или склонности к синякам, обратитесь к врачу. При появлении признаков обильного кровотечения вызовите скорую помощь или срочно отправляйтесь в больницу.

Как врач диагностирует кровотечение после антикоагулянтной терапии?

Врач ставит диагноз на основании анамнеза симптомов кровотечения и принимаемых лекарств. При осмотре пациента специалист может обнаружить наличие синяков, носовых кровотечений или слизистых оболочек. В случае подозрения на желудочно-кишечное кровотечение очень важно провести ректальное исследование, то есть через прямую кишку, с оценкой цвета стула (примесь яркой крови или черного стула).

Больному с активным кровотечением врач назначает лабораторные анализы крови, в том числе: морфологию и основные тесты системы свертывания (APTT, PT, INR). У пациентов после передозировки варфарином или аценокумаролом характерно повышение значения МНО. Обычно, в зависимости от конкретной ситуации и пациента, рекомендуется поддерживать МНО в пределах 2,0–4,0.

Для определения места кровотечения могут потребоваться специализированные обследования, например, эндоскопическое исследование желудочно-кишечного тракта – гастроскопия, ректоскопия, колоноскопия, компьютерная томография головы или брюшной полости.

Диагностика при кровотечении после антикоагулянтов

Как лечить кровотечение после антикоагулянтной терапии

Лечение зависит от места кровотечения и группы препаратов, которые принимает пациент.

Легкое кровотечение, например, синяк, самоограничивающееся кровотечение из слизистых оболочек, требует только изменения дозировки лекарств под наблюдением врача.
Более сильное кровотечение обычно требует госпитализации.

В случае передозировки аценокумаролом или варфарином врач может назначить пациенту препараты витамина К или введение замороженной плазмы, восстанавливающие нормальную свертываемость крови. Что касается новых пероральных антикоагулянтов, то пока есть только препарат, нейтрализующий действие дабигатрана. Он используется при опасном для жизни кровотечении, но все еще мало доступен.

Пациенту с кровотечением во время антикоагулянтной терапии врач может также предложить симптоматические препараты против кровотечения. Иногда также требуется переливание крови (при сильном кровотечении, вызывающем анемию).

В зависимости от типа кровотечения его также можно остановить напрямую, например, введя тампонаду пациенту с постоянным кровотечением из носа или поставив в желудок во время гастроскопии.

Можно ли полностью вылечить кровотечение после лечения антикоагулянтами?

Обычно кровотечение после соответствующего лечения останавливается. Но иногда оно бывает очень сильным или поражает жизненно важные органы, например, внутричерепное кровотечение, и поэтому может быть непосредственно опасным для жизни.

У некоторых пациентов кровотечение может возобновиться из-за других заболеваний, например, рака желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, или необходимости приема других лекарств, например, антитромбоцитарных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов.

Что делать после лечения кровотечения антикоагулянтами

После стабилизации состояния пациента врач должен каждый раз проверять необходимость дальнейшего лечения антикоагулянтами. Иногда бывает необходимо изменить дозировку препарата или поменять препарат. Конкретные рекомендации по частоте посещений и осмотров дает лечащий врач в зависимости от текущего состояния пациента.

Что делать, чтобы избежать кровотечения после лечения антикоагулянтами?

Пациент, принимающий антикоагулянты, должен осознавать риск кровотечения и избегать любых травм или падений.

Учитывая возможные лекарственные взаимодействия, рекомендуется проконсультироваться с врачом перед приемом любого нового препарата, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Кроме того, необходимо проходить регулярные осмотры, сдавая анализы, например, МНО, креатинин, морфологию, в соответствии с предписаниями врача.

Пациенты, постоянно принимающие аценокумарол или варфарин, могут самостоятельно измерить МНО в домашних условиях с помощью устройства, аналогичного глюкометру. Таким образом можно свести к минимуму риск кровотечения, но полностью избежать этой проблемы нельзя.

Поделиться ссылкой:

Источник

Обзор литературы рассматривает частоту кровотечений, в том числе желудочно-кишечных, в результате приема прямых пероральных антикоагулянтов

Основные моменты:

Обзор литературы рассматривает частоту кровотечений, в том числе желудочно-кишечных, в результате приема прямых пероральных антикоагулянтов.

На основании изученной литературы автор установил, что все прямые оральные антикоагулянты имеют различный профиль риска больших кровотечений и желудочно-кишечных кровотечений, но все четыре препарата снижают риск внутричерепных кровоизлияний. Автор предполагает, что концентрация исключительно на рисках желудочно-кишечных кровотечений оказывает медвежью услугу пациентам, которые требуют длительного применения прямых оральных антикоагулянтов, поскольку желудочно-кишечные кровотечения – это лишь один из рисков, связанных с этими препаратами.

Эта статья фокусируется на вопросе кровотечений, осложняющих прием прямых оральных антикоагулянтов. В конце статьи размещена очень хорошая сводная таблица, которая перечисляет основные показатели кровотечений для прямых оральных антикоагулянтов по сравнению с варфарином. Частота внутричерепных кровоизлияний, которые являются самым опасным видом кровотечений, также перечислены, как и частота желудочно-кишечных кровотечений, которые, безусловно, являются одним из самых распространенных видов кровотечений. Частота представлена по сравнению с варфарином, потому что не существует прямых сравнений прямых оральных антикоагулянтов между собой.

Частота больших кровотечений при применении прямых оральных антикоагулятнов была равной или меньше, чем при использовании варфарина. Частота больших кровотечений, связанных с апиксабаном и эндоксабаном, была статистически значимо ниже по сравнению с частотой больших кровотечений, связанных с варфарином.

Все прямые оральные антикоагулянты были связаны со значительно меньшей частотой внутричерепных кровотечений по сравнению с варфарином. Таким образом, многие руководящие принципы рекомендуют использовать прямые оральные антикоагулянты, а не варфарин при неклапанной фибрилляции предсердий.

В случае больших желудочно-кишечных кровотечений прямые оральные антикоагулянты имели более высокие показатели, чем варфарин, за исключением апиксабана, который имел те же показатели, что и варфарин.

Одно из возможных объяснений такой высокой частоты желудочно-кишечных кровотечений заключается в том, что все прямые оральные антикоагулянты активизируются, всасываясь через стенку кишечника. Вот почему они могут влиять на свертывание в этой области. Кроме того, в области всасывания концентрация прямых оральных антикоагулянтов самая высокая, что увеличивает риск кровотечения. С другой стороны, варфарину необходимо достичь печени, чтобы остановить активацию свертывающих факторов витамином К. Это означает, что варфарин не оказывает местного антикоагулянтного эффекта, так как он всасывается через кишечную стенку, не проявляя свою активность, и, следовательно, с меньшей вероятностью вызывает локальные кровотечения. В теории, если бы удалось распределить область всасывания прямых оральных антикоагулянтов и уменьшить их локальную концентрацию, то возможно было бы снизить риск желудочно-кишечных кровотечений; но, конечно, это только домыслы. А сейчас просто стоит помнить о том, что большинство прямых оральных антикоагулянтов связаны с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений.

Финальный факт, позволяющий увидеть актуальную частоту всех геморрагических осложнений. В целом, частота больших кровотечений колебалась от 2,1% до 3,6% в год. У варфарина она находилась на более высоком конце диапазона. Для внутричерепных кровоизлияний показатели колебались от 0,3% до 0,9%, а для больших желудочно-кишечных кровотечений от 0,8% до 2%, причем прямые оральные антикоагулянты находились на более высоком уровне. Все эти цифры совсем небольшие: это подчеркивает, что частота осложнений в виде кровотечений не 20% или 30%. Таким образом, риск кровотечения реален, но не массивен, и это необходимо четко объяснять всем пациентам.

Тем не менее, печальная реальность заключается в том, что когда удается предотвратить инсульт – ни врачи, ни пациенты не «видят» этого. В то время, когда происходят кровотечения – это видно наглядно. Авторы надеятся, что эта статья и таблица станут полезным способом соотнести риск кровотечений с терапевтической тактикой.

Абстракт

Прямые оральные антикоагулянты быстро вошли в клиническую практику в Соединенных Штатах с момента утверждения дабигатрана в 2010 году. К 2014 году применение прямых оральных антикоагулянтов было аналогично применению варфарина среди пациентов с фибрилляцией предсердий в США [1]. Четыре прямых оральных антикоагулянта утверждены в Соединенных Штатах: ингибитор тромбина дабигатран и ингибиторы Xa фактора ривароксабан, апиксабан и эндоксабан. Все четыре препарата предназначены для снижения частоты инсульта/системной эмболии при неклапанной фибрилляции предсердий (эндоксабан только при клиренсе креатинина ≤95 мл/мин) и лечения глубокого венозного тромбоза и легочной эмболии. Дабигатран, ривароксабан и апиксабан также были одобрены для вторичной профилактики тромбоза глубоких вен и ТЭЛА и профилактики тромбоза глубоких вен после эндопротезирования.

1. Clinical Gastroenterology and Hepatology. Bleeding With Direct Oral Anticoagulants: The Gastrointestinal Tract and Beyond. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017 Nov 01;15(11)1665-1667, LE Laine

Источник

Свертывание крови – это многоступенчатый процесс, необходимый для поддержания гемостаза организма.

Гемостаз заключается в обеспечении непрерывного потока крови по кровеносным сосудам либо за счет свертывания крови при разрыве сосуда, либо за счет процесса фибринолиза – разрушения сгустка крови. Антикоагулянты выпускаются в форме таблеток, капсул, мазей, кремов, гелей и инъекций.

Антикоагулянты – это препараты, которые, уменьшая свертываемость крови, снижают риск образования опасных сгустков крови в кровеносных сосудах и сердце или растворяют существующие сгустки крови.

Показания к приему антикоагулянтов

Антикоагулянты в основном используются при таких заболеваниях, как:

венозный тромбоз;
артериальный тромбоз;
легочная эмболия;
стойкая фибрилляция предсердий;
состояние после имплантации искусственных клапанов сердца.

Препараты свертывания крови следует принимать регулярно. Если пациент забыл принять дозу, нельзя принимать двойную дозу на следующий день.

Антикоагулянты, отпускаемые без рецепта:

ацетилсалициловая кислота;
гепарин.

Рецептурные препараты для свертывания крови:

Антиагрегантные препараты:

лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов;
лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов;
препараты, подавляющие активность тромбина;
ингибиторы фактора свертывания Ха;
активный протеин C.;
антагонисты витамина К.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота – это основной препарат, предотвращающий агрегацию тромбоцитов (разжижающий кровь), которые играют важную роль в свертывании крови. Ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет механизм, стимулирующий агрегацию тромбоцитов. Введение даже небольшой дозы лекарства вызывает снижение коагуляции на период от 4 до 7 дней, то есть на время жизни тромбоцитов.

Пероральный препарат используется для предотвращения сердечных приступов, сердечно-сосудистых заболеваний у людей со стенокардией и для предотвращения вторичной церебральной ишемии.

Ацетилсалициловую кислоту из-за ее раздражающего действия на слизистую оболочку глотки следует принимать после еды. Наиболее важные побочные эффекты – аллергические реакции, поэтому людям, страдающим астмой, ацетилсалициловую кислоту не выписывают.

Ацетилсалициловая кислота

Гепарин

Гепарин – это смесь гликозаминогликанов, полученных из ткани легких крупного рогатого скота или эпителия кишечника свиней. Используется в безрецептурных кремах, мазях и гелях, а также в виде рецептурных инъекций.

Этот препарат используется местно при лечении поверхностного тромбофлебита, травм мягких тканей и варикозного расширения вен. При подкожном или внутривенном введении эффект достигается через несколько секунд. В таком виде он используется для профилактики венозных и артериальных сгустков, в острой фазе инфаркта миокарда и при переливаниях крови.

Побочный эффект гепарина – кровотечение. Также использование гепарина может вызвать позднюю тромбоцитопению, что может привести к парадоксальному тромбозу. В случае передозировки гепарином в качестве специфического антидота используют сульфат протамина.

Антиагрегантные препараты

Антитромбоцитарные препараты останавливают активность или производство тромбоцитов. Такие лекарства используются для профилактики инфарктов и инсультов. Дополнительные показания к применению этой группы препаратов включают поддержание проходимости пересаженных сосудов и улучшение кровоснабжения конечностей при лечении атеросклеротических поражений.

В группу антиагрегантов, разрешенных в Европе, входят:

Тиклопидин. Препарат, выпускаемый в форме таблеток. Препарат показан для снижения риска ишемического инсульта, для профилактики ишемических состояний, особенно коронарных сосудов, а также при нарушениях кровоснабжения конечностей, вызванных атеросклерозом. Максимальный эффект наступает через 3-7 дней после начала использования. Основные побочные эффекты – нарушения пищеварительной системы и изменение картины крови.
Клопидогрель. Этот препарат оказывает аналогичное, но более сильное действие, чем тиклопидин. Клопидогрель более эффективный, более быстрый и с меньшим количеством побочных эффектов, чем тиклопидин. Это лекарство в таблетках, которое обычно принимают один раз в день.
Прасугрел. Самый современный препарат этой группы. Фармакологическое действие проявляет активный метаболит этого вещества. Этот препарат действует лучше и быстрее, чем клопидогрель. Он используется у людей с острым коронарным синдромом для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат может вызвать носовое и желудочно-кишечное кровотечение, что может привести к анемии.
Тикагрелор. В отличие от тиклопидина и прасугреля, является активным веществом и не требует метаболических превращений для достижения желаемого эффекта. Он используется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у людей с коронарным синдромом. Побочные эффекты помимо кровотечения: потенциальная одышка и повышение уровня креатина и мочевой кислоты в крови.

Лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов

Блокаторы рецепторов тромбоцитов действуют путем связывания с рецепторами GP IIb / IIIa на поверхности тромбоцитов, предотвращая их активацию другими факторами, что приводит к снижению свертывания крови.

Эптифибатид. Антикоагулянтный препарат, применяемый только внутривенно в условиях стационара. Этот препарат предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. Он показан для профилактики раннего инфаркта миокарда. Наиболее частое побочное действие препарата – кровотечения как низкой, так и высокой интенсивности.

Эптифибатид

Лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов

Они работают, подавляя созревание тромбоцитов. Эти препараты используются при тромбоцитемии. Этот препарат может вызвать серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой, поэтому людям с сердечными заболеваниями следует применять его очень осторожно под тщательным медицинским наблюдением.

Анагрелид. Препарат, механизм действия которого до конца не изучен. Этот препарат снижает количество вырабатываемых тромбоцитов в зависимости от дозы. Вполне вероятно, что этот препарат действует через активный метаболит, который образуется в организме после приема. Этот препарат не оказывает значительного влияния на уровень лейкоцитов в крови и мало влияет на эритроциты.

Препараты, подавляющие активность тромбина

Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.

Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
Низкомолекулярные гепарины. Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.

Фондапаринукс

Ингибиторы фактора свертывания Ха

Этот класс препаратов действует путем прямого или косвенного ингибирования фактора Ха. Лекарства, которые косвенно влияют на фактор Ха, действуют, стимулируя антитромбин III, тем самым снижая эффект фактора Ха. Препараты этой группы вводятся инъекционно.

Фондапаринукс (фондапаринукс натрия). Препарат, вводимый под кожу. Это вещество не метаболизируется в организме и в неизмененном виде выводится почками. Препарат вводят 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения в организме. Фондапаринукс используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений, ишемической болезни сердца и сердечного приступа.
Сулодексид. Препарат, вводимый в инъекциях и капсулах. Препарат представляет собой производное гепарина с аналогичным действием. Помимо антикоагулянтной активности, сулодексид снижает липиды крови. Этот препарат используется при заболеваниях, связанных с повышенным риском тромбоза, атеросклероза и ишемической болезни сердца.
Ксабаны. Это пероральные прямые ингибиторы фактора свертывания крови Ха. Они не действуют против тромбина и не уменьшают количество тромбоцитов. Эти препараты, вводимые в рекомендуемых дозах, не требуют контроля свертывания крови. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан показаны для профилактики ВТЭ и для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Активный протеин C

Активный протеин C – это ненумерованный фактор свертывания крови. Этот белок синтезируется в печени с помощью витамина К. Дротрекогин альфа – рекомбинантная форма белка С. Этот препарат показан для предотвращения смертности при сепсисе и септическом шоке. Показанием к применению этого препарата также является дефицит протеина С.

Побочный эффект препарата – кровотечение, что требует немедленного прекращения терапии.

Антагонисты витамина К

Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.

Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот.

Показание к применению – тромбоэмболия. Обычно эти препараты используются с гепарином быстрого действия.

Поделиться ссылкой:

Источник