Кишечный антибиотик не всасывается

Рифаксимин (4-дезоксиметилпиридо [1, 2, -1,2] имидазо-[5, 4-с] рифамицин SV) является продуктом экспериментального синтеза, созданным на основе предшественника, рифамицина, с целью достижения низкой всасываемости в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) при сохранении хорошей антибактериальной активности. Как экспериментальная, так и клиническая фармакология ясно показали, что это вещество является антибиотиком несистемного действия с широким спектром антибактериального действия, включающим грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Будучи практически не всасываемым, его доступность через ЖКТ достаточно высокая с концентрациями препарата в просвете кишечника и в фекалиях, которые значительно превышают показатели минимальной подавляющей концентрации (МПК) против широкого ряда патогенов, наблюдавшихся in vitro. Поэтому ЖКТ является первичной целью терапевтического воздействия, а желудочно-кишечные инфекции — главным показанием.

В связи с этим данный антибиотик вне кишечника присутствует в малом количестве, что сводит к минимуму риск развития резистентности у микробов и появления негативных явлений. И действительно, подтвердилась безопасность препарата во всех популяциях пациентов, в том числе и детей. Благодаря роли бактерий кишечника в патогенезе ряда органических и функциональных заболеваний ЖКТ расширилось клиническое использование препарата, которое в настоящее время включает печеночную энцефалопатию, избыточный рост бактерий в кишечнике, воспалительные заболевания кишечника и дивертикулез толстого кишечника.

В мире главной причиной в структуре заболеваемости и смертности являются инфекционные заболевания. Невозможно адекватно защитить здоровье населения без решения проблем инфекционных заболеваний, встречающихся повсеместно. В период расширения авиакоммуникаций и международной торговли возбудители инфекций ежедневно пересекают границы с зараженными людьми, животными, насекомыми, торговыми грузами и продуктами питания.

С момента открытия антибиотики полностью изменили взгляд человечества на инфекционные заболевания. На сегодняшний день применение антибиотиков на фоне развития санитарии, жилищного хозяйства и пищевой промышленности, а также повсеместное внедрение программ вакцинаций привели к резкому сокращению количества распространенных инфекций, которые когда-то уносили жизни целых популяций.

Однако появление новых патогенных микроорганизмов, повышение микробной резистентности (первично передаваемой горизонтально избытком мобильных факторов переноса ДНК), появление заболеваний, снижающих защитные силы организма хозяина, повысили потребность в более эффективных и безопасных противомикробных средствах.

Как и везде, данные препараты занимают важное место в лечении заболеваний ЖКТ. Применение антибиотиков в гастроэнтерологии распределяется по трем общим направлениям:

инфекции ЖКТ (бактериальная диарея, холангит, дивертикулит);
заболевания ЖКТ, которые могут протекать с присоединением возбудителей инфекций, но не являются классическими инфекционными заболеваниями (то есть Helicobacter pylori-положительные пептические язвы, болезнь Уиппла, воспалительные заболевания кишечника);
антибиотикопрофилактика перед желудочно-кишечными манипуляциями.

В общем, кишечные инфекции являются самокупирующимися состояниями, при которых необходимы водная нагрузка и восполнение электролитных потерь. Однако противомикробная терапия может принести пользу у пациентов с диареей, связанной с определенными бактериальными и протозойными микроорганизмами. В определенных условиях специфическая антимикробная терапия может снижать заболеваемость и смертность от кишечных заболеваний или предупреждать возможные осложнения, но назначение необходимо осуществлять с пониманием ограничений противомикробного препарата. Главные основания для назначения противомикробных препаратов при кишечных инфекциях перечислены в табл. 1.

Таблица 1.
Главные основания для назначения антимикробных препаратов при кишечных инфекциях (по Pickering)

Уменьшить симптомы и продолжительность заболевания
Предупредить тяжелые осложнения
Предупредить летальность
Прекратить выделение возбудителя с фекалиями
Предупредить распространение инфекции

Быстрое увеличение количества новых антибиотиков намного затруднило их выбор.

Общие положения по выбору антибиотикотерапии включают:

идентификацию возбудителя и определение спектра чувствительности,
локализацию инфекции в организме,
противомикробный спектр препарата,
его фармакокинетические свойства.

К остальным важным принципам следует отнести предположение резистентных пациентов, взаимодействие с другими препаратами, токсические свойства и стоимость.

Выбор антимикробного препарата и путь введения определяет анатомическая локализация желудочно-кишечной инфекции. К примеру, пероральное назначение плохо всасывающихся антибиотиков можно применять для уничтожения неинвазивных кишечных патогенных микроорганизмов. Несмотря на то что при лечении холангитов важность достижения высоких концентраций противомикробных препаратов в желчи остается противоречивым моментом, предполагается, что препараты, выделяющиеся с желчью, имеют высокую эффективность в лечении данных инфекций.

В противоположность антибиотикам системного действия пероральная терапия невсасывающимися антибиотиками позволяет ограничить кишечный очаг воздействия патогенов; она сопровождается минимальным риском системного токсического влияния и побочных действий. При условии, что невсасывающиеся антибиотики также эффективны для очага инфекции, как и препараты системного действия, безопасность и переносимость обеспечивают им большее преимущество для определенных групп пациентов, таких как дети, беременные, кормящие женщины и пожилые пациенты, для которых побочные действия особенно нежелательны. Избирательное применение пероральных невсасывающихся антибиотиков только для кишечных инфекций также может уменьшить частоту развития широкой устойчивости и расширить круг существующих антибиотиков для кишечных инфекций.

По сравнению с препаратами системного действия, количество плохо всасывающихся противомикробных препаратов с максимальным воздействием на ЖКТ относительно мало и практически полностью сводится к аминогликозидам. Несомненно, пероральный ванкомицин, тейкопланин и бацитрацин предназначены для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. Гликолиподепепсипептидный антибиотик рамопланин разработали для лечения Clostridium difficile-ассоциированной диареи и энтерококковой инфекции, устойчивой к ванкомицину, у пациентов с высоким риском. Поэтому паромомицин и неомицин являются наиболее широко используемыми препаратами. Для расширения спектра действия неомицин часто сочетают с бацитрацином, имеющим высокую активность против грамположительной флоры. Однако даже плохо всасывающиеся аминогликозиды не совсем лишены нежелательных эффектов. Более того, сообщалось об ото- и нефротоксичности перорального неомицина, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. Действительно, у таких больных накапливаются токсические уровни препарата, поскольку основным путем выведения являются почки. На самом деле ототоксичность наблюдалась при местном (ушные капли) назначении аминогликозида.
___________________________
Вы читаете:
«Альфа Нормикс» (рифаксимин): экспериментальная и клиническая фармакология селективного кишечного антибиотика (Скарпиньято Кармело, Пелозини Ива. Школа медицины и стоматологии, Университет Пармы; г. Парма, Италия. «Медицинская панорама» № 2, февраль 2009)

Невсасывающиеся антибиотики в лечении кишечных инфекций.
Противомикробная активность рифаксимина.
Фармакокинетика в организме человека и животных.
Взаимодействия с другими препаратами.
Общая фармакология рифаксимина.
Клиническое применение и терапевтические возможности.
Безопасность и переносимость.
Выводы и заключение о рифаксимине.

Источник

Антибиотики – это вещества природного или искусственного происхождения, обладающие способностью подавлять рост и размножение живых клеток. В качестве лекарственных препаратов используются те разновидности антибиотиков, которые почти не наносят вреда макроорганизму, а направлены на угнетение бактерий.

По характеру воздействия на бактериальные клетки делятся на две категории:

бактериостатические препараты – останавливают размножение патогенных микроорганизмов;
бактерицидные средства – уничтожают бактерии и выводят их из организма.

Большинство антибиотиков бессильны против вирусов. Но их антибактериальная активность проявляется при любом способе применения – пероральном, внутривенном, внутримышечном.

Антибиотики от кишечной инфекции нужно использовать в 20% от общего количества случаев. Самостоятельное назначение антибактериальных препаратов чревато серьёзными проблемами со здоровьем.

Согласно медицинским исследованиям, кишечные инфекции вызывает примерно 40 разновидностей патогенных микроорганизмов, но только 35 из них имеют бактериальную природу. При этом не каждая диарея, сопровождающаяся высокой температурой и общим недомоганием, вызвана инфекционным заболеванием. Для точной постановки диагноза необходимо провести лабораторное исследование, определяющее тип и характер возбудителя. Только тогда лечение будет уместным и эффективным.

Помимо болезнетворных бактерий, попадающих в организм извне, существует группа условно-патогенных микроорганизмов, обитающих в кишечнике. Золотистый стафилококк, клостридии, энтеробактерии, протей. Они благотворно влияют на работоспособность пищеварительного тракта, участвуют в расщеплении белков и улучшают перистальтику, но при резком снижении иммунитета способны стать причиной заболевания. Чтобы применение антибиотиков не вызвало угнетение полезной микрофлоры, их воздействие должно быть целенаправленным.

Наиболее действенные и самые популярные антибиотики

Универсальных антибиотиков не существует – как и нет лекарства от всех болезней. Однако некоторые группы антибиотических препаратов воздействуют сразу на несколько типов бактерий, поэтому обрели большую популярность. Но широкий спектр действия – не единственный критерий, по которому следует оценивать преимущества:

лекарство должно усваиваться лишь в нижних отделах ЖКТ, при этом не разрушаться под воздействием желудочного сока, ферментов;
всасывание в кровь компонентов препарата до их попадания в толстый кишечник должно быть минимальным;
уровень токсичности средства – чем ниже, тем лучше;
сочетаемость с другими лекарствами – важна при комплексной терапии.

Полностью безвредных антибиотиков не существует.

Показания и противопоказания к применению антибиотиков

Антибиотикотерапия уместна если есть следующие показания:

среднетяжёлое состояние у ребёнка грудничкового возраста;
тяжёлое состояние у взрослых пациентов, с выраженными признаками обезвоживания;
появление симптомов общего сепсиса;
наличие гемолитической анемии, иммунодефицита, онкологических заболеваний;
развитие отдалённых очагов инфекции, расположенных за пределами ЖКТ;
вторичные осложнения;
появление кровяных включений в каловых массах.

Эта группа лекарственных препаратов также используется для лечения тяжёлых поражений ЖКТ, включая бактериальные пищевые отравления, дизентерию, брюшной тиф, сальмонеллёз, холеру, эшерихиоз. Но она противопоказана или применяется с осторожностью в следующих случаях:

расстройства психики;
нарушения свёртываемости крови;
анемия;
почечная или печёночная недостаточность;
атеросклероз;
перенесённый инсульт;
повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата.

Не рекомендуется применять антибиотикотерапию без весомых показаний для лечения женщин во время беременности и кормления, а также маленьких детей.

Врач определяет необходимость приёма медикаментов после лабораторных исследований крови (уровень СОЭ, наличие лейкоцтоза, сдвига формулы) и кала (выявление примесей крови, слизи, изучение количества лейкоцитов). Карантин позволяет избежать инфицирования членов семьи, коллег, одноклассников.

Антибиотики при острой кишечной инфекции

Под острой кишечной инфекцией понимают заболевание ЖКТ с резким началом и выраженной симптоматикой, вызванное бактериями, вирусами, грибами или простейшими. Применение антибиотиков эффективно лишь в первом случае.

Болезнь начинается рвотой, диареей, повышением температуры, общим недомоганием. Больного достаточно изолировать от окружающих и провести лечение сорбентами, бактериофагами, водно-солевыми растворами; полезна специальная диета. Антибиотикотерапия применяется лишь на 2–3 день после начала заболевания, если предыдущие меры оказались неэффективными, а состояние пациента ухудшилось до тяжёлого или среднетяжелого. За этот период можно провести диагностические исследования, позволяющие определить характер заражения и тип возбудителя. При выборе типа антибактериального средства учитывают характеристики отдельных групп:

Аминопенициллины нарушают синтез бактериальных клеток в период размножения и роста. Часто провоцируют аллергические реакции, дисбактериоз. Из организма выводятся вместе с мочой и жёлчью.
Тетрациклины – лишают бактериальные клетки энергии и разрушают их. Эффективны против широкого спектра бактерий и некоторых крупных вирусов, но не способны воздействовать на некоторые штаммы сальмонелл и эшерихий.
Аминогликозиды – препятствуют размножению патогенных микроорганизмов, в частности, стафилококков и энтерококков. Высокотоксичны, требуют максимально точного соблюдения дозировки. При превышении допустимой нормы лекарственного средства провоцируют нарушения координации движений, поражение почек, частичную или полную глухоту. Из-за возможных осложнений используются лишь при развитии общего сепсиса и крайне тяжёлых состояниях.
Фторхинолоны – препараты искусственного происхождения. Разрушают клетки большинства грамположительных бактерий – холерного вибриона, сальмонеллы, кишечной и синегнойной палочки, и других. Быстро всасываются в ЖКТ, выводятся почками.
Цефалоспорины – уничтожают бактериальные клетки, находящиеся в стадии размножения. Вся группа, за исключением Цефалексина, сильно раздражает слизистые оболочки. Несовместимы с алкоголем – вызывают острую интоксикацию.
Антибиотики несистемного действия, с наименьшим количеством побочных эффектов. Это лекарства, которые можно давать беременным женщинам и маленьким детям. Они избирательно подавляют деятельность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, находящихся в кишечнике, при этом не всасываются в кровь.

Антибиотики при кишечной инфекции для взрослых: список, дозировка, способ применения

Наиболее часто применяемые антибиотики при кишечной инфекции у взрослых:

Цефтриаксон – порошок, применяемый для приготовления растворов и дальнейшего внутривенного или внутримышечного введения (0.5 г на 2 мл или 1г на 3.5 мл). Используется при сальмонеллёзе, тифозной лихорадке и спирохетозе. Хорошо переноситься, но может вызывать незначительные побочные реакции со стороны ЖКТ – тошноту, послабление стула. Противопоказан в I триместре беременности. Суточная доза 20 мг-4 г /кг массы тела, в зависимости от возраста пациента и тяжести заболевания. Инъекции болезненны.

Ципрофлоксацин – один из самых активных фторхинолонов, выпускается в виде готового раствора во флаконах, для приёма внутрь, а также таблеток и капсул. Действие направлено против сальмонеллы, шигеллы, кампилобактерий и других возбудителей. Рекомендуемая дозировка – от 0.125 до 0.75 г дважды в день. Не назначается беременным и кормящим женщинам, а также детям до 15 лет. Может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизацию).

Левомицетин – эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Лекарственная форма – таблетки и порошки для приготовления инъекционных растворов. Помогает при брюшном тифе, паратифе, сальмонеллёзе, шигеллезе, перитоните, иерсиниозе. Средняя дозировка в таблетках – 250–500 мг трижды в день; в инъекциях – 500–1000 мг с той же частотой. Противопоказан детям до 3 лет, беременным и кормящим женщинам.

Во время беременности пациенткам назначают несистемные антибиотики:

Альфа Нормикс – таблетки на основе рифаксимина. Активно борется с различными типами бактерий – шигеллой, протеем, стрептококком, клостридиями. При внутреннем приёме всасывается менее 1%, поэтому побочные эффекты слабо выражены. Разрешён взрослым и детям старше 12 лет. Дозировка – 1–2 таблетки каждые 8 часов.

Амоксициллин – бактерицидный препарат, используется для перорального применения (таблетки, капсулы, растворы, суспензии) и инъекционного введения (порошок). Дозировка определяется индивидуально – от 0.125 до 0.5 г трижды в день. Возможны аллергические реакции или развитие суперинфекций.

Цефтидин – порошок, для разведения и введения внутривенно или внутримышечно. Действует на многие штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий. Может использоваться для лечения новорождённых малышей (30 мг/кг в сутки, разделённые на 2 приёма). Взрослым назначают по 1 г каждые 8 часов или по 2 г дважды в сутки.

Способ применения выбирают с учётом степени тяжести заболевания. На ранних стадиях предпочтение отдаётся таблеткам, сиропам и суспензиям, при тяжёлом состоянии используют внутривенные и внутримышечные инъекции.

Схема приёма лекарств (до, после, во время еды) должна соответствовать инструкции для конкретного препарата. Нарушать дозировку, предписанную врачом, строго запрещено.

Важно во время антибиотикотерапии придерживаться диетического питания:

исключить сладкие блюда, способствующие развитию патогенной микрофлоры;
ограничить употребление жареной и жирной пищи, дающей сильную нагрузку на печень;
не потреблять продукты с грубыми пищевыми волокнами, повышенной кислотностью, высоким содержанием химических добавок, чтобы не травмировать слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта;
не принимать алкоголь, вызывающий ослабление иммунитета;
отдавать предпочтение фруктам, овощам, белковой пище и кисломолочным продуктам – они укрепят защитные силы организма, пополнят запас витаминов и улучшат пищеварение благодаря растительной клетчатке и пектину.

Антибиотики при кишечной инфекции для детей: список, дозировка, способ применения

Антибиотики при кишечной инфекции у детей используются в случае, когда дальнейшее развитие болезни представляет большую опасность для здоровья, чем побочные эффекты от лекарств. Допустимо назначение таких препаратов:

Рифаксимин – препарат широкого спектра, выпускается под торговым названием Альфа Нормикс. Его назначают детям от 6–12 лет (400–800 мг 2–3 раза в сутки), взрослым и подросткам старше 12 лет (600–1200 мг с той же частотой). Побочных эффектов практически нет; возможно окрашивание мочи в красный цвет из-за особенностей основного действующего компонента, на работу почек не влияет.

Азитромицин (реализуется под торговым наименованием Сумамед). Быстро всасывается из пищеварительного тракта, сохраняет высокую концентрацию в тканях продолжительностью 5–7 дней после приёма, поэтому принимать его достаточно раз в день. При тяжёлых состояниях дозировку увеличивают вдвое.

Цефотаксим – порошок в ампулах, для приготовления растворов, вводимых внутривенно, внутримышечно, струйно и капельно. Новорождённым и детям младше 12 лет назначают по 50–100 мг/кг массы тела каждые 6–12 часов. Подросткам старше 12 лет и взрослым вводят по 1 г дважды в сутки. Препарат способен вызвать незначительное повышение температуры и аллергические реакции.

Лекор – противомикробное средство на основе нифуроксазида, выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул. Действует только в просвете кишечника, не всасывается в кровь, полностью выводится с калом. Помогает против большинства бактериальных возбудителей кишечных инфекций. Взрослым и детям старше 6 лет назначают по 1 таблетке каждые 6 часов. Переносится хорошо, аллергические реакции встречаются крайне редко и связаны с индивидуальной непереносимостью.

Передозировка

нарушение работы печени и почек;
подавление функции кроветворения;
сонливость;
головокружение;
судороги;
снижение или потеря слуха;
расстройство зрения.

Заметив тревожные симптомы, прекратите приём лекарства и обратитесь к врачу. Если произошло медикаментозное отравление из-за единовременного употребления большой дозы препарата, промойте желудок и вызовите «Скорую помощь».

Восстановление после приёма антибиотиков

Дополнительные меры по восстановлению здоровья после приёма антибиотиков нужно, если:

было использовано несколько антибиотических препаратов одновременно;
приём длился свыше 10 дней;
пациент болен синдромом иммунодефицита, хроническими заболеваниями, онкологией;
больной истощён;
лекарства применялись самостоятельно, без консультации с врачом.

Для скорейшего восстановления кишечной микрофлоры уместно использование биопрепаратов, кисломолочных продуктов, обогащённых полезными бактериями – бифидойогурта, биокефира и их аналогов. Рекомендуется включать в рацион:

овсянку;
репчатый лук;
артишоки;
бананы;
укроп;
петрушку;
курагу;
белокочанную капусту.

Чтобы устранить остатки лекарственных средств, полезно пройти курс очищения энтеросорбентами или лекарственными травами. Но восстановительная терапия также должна быть согласована с лечащим врачом.

Источник