Лечение дисбактериоза калом донора

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 августа 2020; проверки требует 1 правка.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), также известная как «трансплантация кала», «пересадка кала», «пересадка фекальной микробиоты», «фекальная бактериотерапия», «фекалотерапия»[1], – это процесс трансплантации кишечных бактерий и бактериофагов, содержащихся в кале здорового человека или нескольких здоровых людей, реципиенту, страдающему тем или иным заболеванием, при котором может быть показан этот метод лечения. Процедура ТФМ представляет собой процесс принудительного искусственного восстановления нормального баланса кишечной микрофлоры при помощи введения всего комплекса «здоровых» живых бактерий и их бактериофагов, находящихся в нефильтрованной гомогенизированной взвеси (суспензии) или в фильтрате раствора кала здорового донора или нескольких здоровых доноров, в желудочно-кишечный тракт пациента, являющегося реципиентом. Для введения суспензии или фильтрата раствора кала в организм реципиента при этом могут быть использованы разные методы. Введение может осуществляться непосредственно в толстую кишку при помощи колоноскопа, или в желудок либо в двенадцатиперстную кишку при помощи желудочного или дуоденального зонда, вводимого через нос или рот, или в прямую кишку (откуда суспензия-гомогенат или фильтрат силой тяжести переходят в толстую кишку) при помощи клизмы. Разработан также метод ТФМ без использования инвазивных методов введения фекальной микробиоты в организм, при помощи приёма внутрь капсул с замороженным и высушенным препаратом фекальной микробиоты, полученной от здорового донора или нескольких здоровых доноров.

Исследования показывают, что процедура ТФМ может быть эффективным методом лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile, которые могут варьировать по своей тяжести от простого поноса (диареи) до тяжёлого псевдомембранозного колита и/или токсического расширения толстой кишки. Вследствие взрывного, эпидемического характера роста в мире заболеваемости, связанной с инфекциями Clostridium difficile, а также в связи с ростом устойчивости этого микроорганизма к метронидазолу и ванкомицину, особенно в Северной Америке и Европе, ТФМ стала получать всё большую популярность и освещение как в СМИ, так и в научной литературе. Ряд экспертов даже призвали к тому, чтобы начать считать ТФМ терапией первой линии, или терапией выбора, для всех случаев инфекции Clostridium difficile, а не только тяжёлых, осложнённых, рецидивирующих или не поддающихся терапии стандартными антибиотиками (метронидазолом, ванкомицином). В 2013 году двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое испытание показало высокую эффективность ТФМ, взятой от здоровых доноров, в лечении рецидивирующих инфекций Clostridium difficile у взрослых. В лечении этого состояния ТФМ оказалась эффективнее, чем применение одного лишь ванкомицина.

Кроме того, ТФМ также исследуется в качестве экспериментального метода лечения других гастроэнтерологических и колопроктологических заболеваний, таких, как различные колиты (в частности, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), хронические запоры, хронические поносы, хронические кишечные инфекции (хронический шигеллёз, хронический сальмонеллёз, иерсиниоз, кампилобактериоз и др.), синдром раздражённого кишечника и другие. На ранних этапах находится также изучение потенциальной эффективности ТФМ при внекишечных заболеваниях, в частности эндокринно-обменных (ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром), неврологических (болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др.), психических (аутизм, большая депрессия и др.), гепатологических (печёночная энцефалопатия) и других. В США FDA с 2013 года регулирует человеческий кал как экспериментальное лекарство. Это означает, что для применения его по другим показаниям, отличным от лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, нужно получать специальное разрешение FDA по каждому случаю отдельно.

Перед собственно процедурой ТФМ для лечения заболеваний, отличных от инфекции Clostridium difficile, может предусматриваться или не предусматриваться фаза стерилизации кишечника реципиента для уничтожения (вернее, уменьшения численности популяции) его собственной кишечной микрофлоры с помощью курса кишечных антибиотиков, лечебного голодания и/или курсового применения клизм, курса гидроколонотерапии и/или сильных слабительных, или с помощью курса искусственного повышения температуры тела (пиротерапии). Стерилизация кишечника реципиента преследует цель освободить экологические ниши в кишечнике реципиента для донорских фекальных микроорганизмов, облегчить тем самым их приживление на новом месте и колонизацию ими кишечника реципиента, то есть повысить эффективность процедуры ТФМ. Кроме того, стерилизация кишечника реципиента перед процедурой ТФМ преследует также цель уменьшить популяцию условно патогенных микроорганизмов, избыточно размножающихся в кишечнике больных с теми заболеваниями, при которых показана ТФМ, и облегчить донорским микроорганизмам задачу конкуренции с ними и контроля их численности.

Определение и синонимы[править | править код]

Трансплантация фекальной микробиоты, или ТФМ, согласно принятому определению, представляет собой процедуру переноса (трансфера) фекального материала, содержащего живые бактерии, грибки и бактериофаги, а также вырабатываемые ими пребиотики (вещества, способствующие развитию дружественных микроорганизмов) и природные антибиотики против бактерий и грибков-конкурентов, плюс донорские антитела (в основном секреторные, то есть класса IgA), белки слизи, желчные кислоты и другие компоненты, от здорового донора к больному человеку, являющемуся реципиентом[2].

Медицинское применение[править | править код]

Инфекция Clostridium difficile[править | править код]

Микроб Clostridium difficile

Другие заболевания ЖКТ[править | править код]

Болезнь Крона

Заболевания печени[править | править код]

Психические заболевания[править | править код]

Неврологические заболевания[править | править код]

Эндокринные и обменные заболевания[править | править код]

Побочные эффекты[править | править код]

Побочные эффекты остаются не до конца изученными. Несмотря на то, что они возникают достаточно часто, абсолютное большинство из них протекает в лёгкой форме и самостоятельно прекращается в течение короткого времени. Однако зарегистрированы и серьёзные побочные эффекты, включая 2 смертельных исхода связанных с ТФМ[3][4].

Побочные эффекты ТФМ[4][5][6]:

• Метеоризм
• Диарея
• Нерегулярная перестальтика кишечника
• Дискомфорт и/или боли в животе
• Тошнота и/или рвота
• Повышение температуры тела
• Синдром системного воспалительного ответа
• Инфицирование бактериями и/или вирусами
• Воспалительные заболевания кишечника

Побочные эффекты связанные с процедурой ТФМ[4]:

• Аспирация (попадание в дыхательные пути) фекалий
• Механические повреждения верхних и нижних отделов ЖКТ

Для лучшего понимания и контроля побочных эффектов рекомендуется проведение высококачественных рандомизированных контролируемых исследований[4].

В России[править | править код]

В России клинические исследования фекотрансплантации проводит Новосибирский Центр Новых Медицинских Технологий[7].

Примечания[править | править код]

1. ↑ Rowan, Karen. ‘Poop Transplants’ May Combat Bacterial Infections, LiveScience.com (20 октября 2012). Дата обращения 20 октября 2012.
2. ↑ Bakken, Johan S.; Borody, Thomas; Brandt, Lawrence J.; Brill, Joel V.; Demarco, Daniel C.; Franzos, Marc Alaric; Kelly, Colleen; Khoruts, Alexander; Louie, Thomas; Martinelli, Lawrence P.; Moore, Thomas A.; Russell, George; Surawicz, Christina. Treating Clostridium difficile Infection With Fecal Microbiota Transplantation (англ.) // Clinical Gastroenterology and Hepatology (англ.)русск. : journal. – 2011. – 1 December (vol. 9, no. 12). – P. 1044-1049. – doi:10.1016/j.cgh.2011.08.014. – PMID 21871249.
3. ↑ Office of the Commissioner. Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Communication- Risk of Serious Adverse Reactions Due to Transmission of Multi-Drug Resistant Organisms (англ.) // FDA. – 2019-12-20.
4. ↑ 1 2 3 4 Sinan Wang, Mengque Xu, Weiqiang Wang, Xiaocang Cao, Meiyu Piao. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation // PLoS ONE. – 2016-08-16. – Т. 11, вып. 8. – ISSN 1932-6203. – doi:10.1371/journal.pone.0161174.
5. ↑ Melissa Baxter, Alaric Colville. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. (англ.). – 2015-12-15. – ISSN 1532-2939. – doi:10.1016/j.jhin.2015.10.024.
6. ↑ Oleg V. Goloshchapov, Evgenii I. Olekhnovich, Sergey V. Sidorenko, Ivan S. Moiseev, Maxim A. Kucher. Long-term impact of fecal transplantation in healthy volunteers // BMC Microbiology. – 2019-12-30. – Т. 19, вып. 1. – С. 312. – ISSN 1471-2180. – doi:10.1186/s12866-019-1689-y.
7. ↑ Пересадка микробиоты – ЦНМТ (недоступная ссылка). cnmt.ru (21 сентября 2017). Дата обращения: 5 февраля 2018. Архивировано 6 февраля 2018 года.

Ссылки[править | править код]

• Австралийский центр по лечению расстройств ЖКТ и питания
• Ассоциация по бактериотерапии – развитию и обеспечению доступности лечения пробиотиками или трансплантацией фекальной микробиоты рецидивирующих или тяжёлых инфекций Clostridium difficile
• Трансплантация фекальной микробиоты и её развивающиеся медицинские применения
• Лекция о важности для человеческого здоровья кишечной микробиоты от Джонатана Эйзена на конференции TedMed в 2012 году
• OpenBiome: Некоммерческая организация, выступающая в качестве открытого банка образцов кала и микробиоты
• Ассоциация фекальной трансплантации
• «Сила какашек»: Неправительственная организация, предоставляющая информацию и занимающаяся защитой прав пациентов, нуждающихся в трансплантации фекальной микробиоты
• Видео: Телепередача на ABC от 14 июля 2011 года, посвящённая фекальной бактериотерапии для лечения инфекций Clostridium difficile

Источник

Шестеро пациентов заболели после пересадки кишечных бактерий. Двое из них вылечились на дому, еще двое – в стационаре. Двое скончались, однако до сих пор неясно, стоит ли связывать их гибель с последствиями трансплантации. Причиной болезни называют патогенные штаммы кишечной палочки. Теперь образцы донорского стула будут проверять и на них тоже. Об этом сообщает пресс-релиз на сайте банка донорского стула Open Biome.

Читайте также:  Дисбактериоз кишечника при молочнице лечение

Фекальная трансплантация считается перспективным средством для борьбы с целым спектром заболеваний, от ожирения до аутизма. Несмотря на то, что применение официально одобрено только в случае некоторых кишечных инфекций, метод активно используют в ходе множества клинических исследований. Тем не менее, эта процедура, как и любая другая, связана с некоторыми рисками. Когда человек получает чужие кишечные бактерии, его организм, как правило, ослаблен. И если среди донорских микробов окажется какой-нибудь патогенный штамм, он получает шанс размножиться и захватить организм пациента.

О двух таких случаях врачи сообщили летом 2019 года: после пересадки пациенты заразились кишечной палочкой, устойчивой ко множеству антибиотиков. Одного из них спасти не удалось. Это произошло потому, что образец донорского стула, который получил погибший пациент, никто не проверял на устойчивость к антибиотикам. Распоряжение FDA, которое обязывало проводить такую проверку, появилось после того, как этот образец был отобран и заморожен.

Теперь врачи сообщили о новых побочных эффектах от пересадки кишечной микробиоты. Два пациента с ослабленным иммунитетом получили микробиоту от разных доноров для борьбы с клостридиальной кишечной инфекцией. Вскоре у одного из них развилась диарея, второй оказался в больнице по другим причинам, но у обоих в стуле обнаружили энтеропатогенный штамм кишечной палочки. Известно, что некоторые люди могут носить его бессимптомно, а у других развивается расстройство кишечника, которое проходит через несколько дней. Обоих пациентов вскоре выписали из больницы, но образцы пересаженных им бактерий были уничтожены.

Еще четверо пациентов также страдали клостридиальной инфекцией и получили микробиоту от одного и того же донора. Впоследствии у них обнаружили штаммы кишечной палочки, которые выделяют шига-подобный токсин (похожий на тот, который выделяет бактерия шигелла, возбудитель дизентерии). При размножении этого штамма в кишечнике пациент может испытывать боль, жар, тошноту и диарею. Двое из заразившихся пациентов лечились дома, еще двое – в стационаре, и все выздоровели.

Позже поступили сообщения о том, что еще двое пациентов, которые получили пересадку бактерий от того же донора, скончались. Однако до сих пор неизвестно, связана ли их гибель с трансплантацией. Один из них страдал хронической болезнью сердца, а в стуле другого не удалось обнаружить патогенный штамм кишечной палочки.

Все образцы стула, которые получали эти пациенты, хранились в биобанке OpenBiome. Как рассказал представитель биобанка порталу , банк уже отправил около 55 тысяч образцов для проведения клинических исследований. Это первый случай жалоб на побочные эффекты, что показывает, что вероятность их развития крайне мала. Тем не менее, FDA выпустило предупреждение о возможных рисках фекальных трансплантаций, а OpenBiome усилил процедуру тестирования донорского стула на патогены. Предыдущая методика не позволяла выявить штамм, производящий шига-токсин, а на энтеропатогенный штамм образцы вообще не проверяли.

От редактора

Не стоит думать, что побочные эффекты и, возможно, гибель пациентов связана с небрежным тестированием. Дело в том, что кишечный микробиом человека состоит из множества видов бактерий со своими особенностями. Проверить все их на безопасность невозможно. Кроме того, заранее сложно предсказать, как тот или иной штамм поведет себя в ослабленном организме, и какая инфекция окажется смертельной на фоне сопутствующих заболеваний пациента. Потому и получается, что каждый несчастный случай служит поводом для того, чтобы сделать строже процедуру отбора донорских образцов.

Эксперименты на животных показывают, что у фекальных трансплантаций есть еще множество потенциальных применений. В отдельных испытаниях они сделали мышей сильнее, продлили им жизнь и заставили делиться нейроны в их мозге, а также снизили тревожность у крыс после травмы спинного мозга. Тем временем, на людях уже применяют другой вариант переноса микробиоты – из влагалища.

Полина Лосева

Источник