Мелатонин в физиологии и патологии желудочно кишечного тракта

Мелатонин в физиологии и патологии желудочно кишечного тракта thumbnail

Helicobacter pylori выявляется на сегодня у 20-50% людей в развитых странах, и до 80% – в менее развитых. Хорошо известно, что присутствие данной бактерии может вести к поддержанию хронического воспаления верхних отделов желудочно-кишечного тракта, приводя к развитию гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и даже к раку желудка.

Несмотря на то, что на сегодня уже разработаны методы лечения H.pylori, основанные на высокой степени доказательности и подтвердившие эффективность их применения, поиски новых средств в терапии заболеваний, ассоциированных с H.pylori, продолжаются. Это связано с необходимостью подбора альтернативного лечения у больных с выраженными побочными эффектами на фоне лечения, а также растущей резистенстностью к антибиотикам, входящим в схему терапии. Например, устойчивость некоторых штаммов указанной бактерии к кларитромицину достигает 20-30% в Европе, что обсуждалось на третьем съезде в Маастрихте. Антибиотиком выбора сегодня является амоксициллин, который применяется настолько широко в лечении различной патологии, что можно предполагать о еще большей резистенстности к нему. Достоверные данные на этот счет, к сожалению, пока не получены.

Одним из малоразработанных направлений в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с H.pylori, в частности, язвенной болезни, является назначение веществ, способствующих усилению защитных функций слизистой и устранению оксидативного стресса. Мелатонин, изначально назначавшийся при нарушениях сна и так называемых «джет-лаг» ситуациях, то есть при частых перелетах со сменой часовых поясов, зарекомендовал себя также как цитостатик, способствующий снижению пролиферации патологических линий клеток в организме, что применимо в онкологии. Обсуждается влияние снижения концентрации указанного гормона на ускоренное старение и его роль как «гормона долголетия», однако данные малочисленны и не подтверждены. Далее направление исследования мелатонина немного поменялось, его свойствами заинтересовались гастроэнтерологи. Bubenik et al., Conciarz et al. в исследованиях показали, что этот препарат может усиливать эффект от терапии синдрома раздраженного кишечника, язвенного колита, неалкогольной болезни печени и колоректального рака. Группой врачей из Польши под руководством K.Celinski выполнено исследование относительно ускорения заживления аспирин-индуцированного поражения слизистой желудка при приеме мелатонина и его предшественника триптофана. В указанном эксперименте наблюдался положительный эффект от приема мелатонина и триптофана, независимо от эндогенной продукции простагландина PG Е2. Кроме того, было выявлено, что прием 10 мг мелатонина в день или триптофана 250 мг в день привел к снижению частоты идиопатических язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, не зараженных H.pylori. Таким образом, следующим шагом ученых из Польши стало изучение влияния приема мелатонина и триптофана на заживление язв у больных, инфицированных H.pylori.

Методы исследования

В исследовании созданы три группы А, В и С, в каждой по 7 больных, страдающих язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Возраст пациентов составил от 28 до 50 лет. Участники рандомизированы, группа А получала омепразол 20 мг два раза в сутки в сочетании с плацебо, в сочетании с мелатонином в дозе 5 мг два раза в день, группа С получала омепразол и 250 мг триптофана в день. Всем больным изначально была выполнена эзофагогастродуоденоскопия с оценкой морфологии слизистой и тестом на наличие H.pylori. Уровень заживления слизистой оценивался на 0,7,14 и 21 день лечения во всех группах. С помощью специальных радиоиммуннологических анализов измерены концентрации мелатонина, грелина, гастрина и лептина, то есть гормонов, метаболизм которых изменяется при воспалении в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Результаты

На 7-ой день исследования заживление язв отмечено у 2 больных из группы В(14%) (1 язва желудка и 1 язва двенадцатиперстной кишки), у 2 больных из группы С (14%) (1 язва желудка и 1 язва двенадцатиперстной кишки), однако ни у одного больного из группы А, получавших плацебо вместе с омепразолом. На 14-й день отмечено заживление язв у 5 участников из группы В (35% для язв желудка и двенадцатиперстной кишки), у 4 лиц из группы С (28%) и лишь у 2 пациентов из группы А (14%). В конце исследования, на 21 день язвенные дефекты зажили у всех больных в группах В и С, в то время как в группе А излечение наблюдалось у 7 человек (50%). При этом у 2 больных из группы А язвы двенадцатиперстной кишки зажили в течение 28 дней, а у 4 больных при язве желудка – более чем через 28 дней. Уровни гастрина и лептина плазмы имели тенденцию к снижению у больных из группы В и С в течение лечения, в то время как в группе А их уровень оставался практически неизменным. Для грелина такой картины не наблюдалось, его уровни не продемонстрировали статистически значимого изменения во время лечения. Концентрация мелатонина изначально была низкой во всех трех группах, однако возросла во много раз в течение терапии в группах В и С.

Заключение

В исследовании продемонстрирован положительный эффект приема мелатонина и его предшественника триптофана в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Причина такого воздействия, вероятно, связана с антиоксидантной и противовоспалительной активностью мелатонина и лептина, концентрации которого параллельно увеличивались. Триптофан является источником эндогенного мелатонина, и его прием также оказывает положительный эффект на заживление слизистой. Таким образом, применение мелатонина и триптофана в практике оказывается возможно не только при патологии сна, онкологических заболеваниях, но и в лечении поражения слизистых желудочно-кишечного тракта.

Источник: Celinski K. et al. Effects of melatonin and tryptophan on healing of gastric and duodenal ulcers with Helicobacter pylori infection in humans. J Physiol Pharmacol. 2011 Oct.

Источник

  • 28 июля 2020 20:19:33
  • Просмотров: 13197

Мелатонин — подобие любимого пледа, который нежно окутывает, согревает и помогает уснуть.

Мелатонин от бренда 2SN содержит дозировку 10 мг на порцию

Только увидеть и пощупать его вы не можете — он появляется на свет не где-то там, а исключительно внутри вашей головы.

Его вырабатывает шишковидная железа, находящаяся в самом центре головного мозга. Процесс продукции начинается строго в ночное время.

Мелатонин не только облегчает засыпание и делает сон крепким, но и регулирует циклы сна и пробуждения. Без него вы устанете считать овец по ночам, а утром будете просыпаться, словно перепивший морж.

Сложность в том, что с годами выработка мелатонина сильно понижается. Слыхали, что старички жалуются на бессонницу? Именно из-за недостатка гормона шишковидной железы они блуждают ночью по своим квартирам, словно родственники Каспера.

Что можно предпринять, чтобы не превратиться в приведение, страдающее из-за дефицита сна? Все просто — мелатонин продается в таблетках. Также его можно встретить в составе многих спортивных комплексов. Пусть эти средства станут вашими помощниками.

Что такое мелатонин?

Мелатонин — гормон, регулирующий сон. Эпифиз активирует его выработку ночью. Доказано, что он:

  • улучшает сон;
  • обеспечивает чувство бодрости по утрам;
  • ускоряет восстановление организма в ночное время;
  • притормаживает процессы старения;
  • способствует легкой адаптации к смене часовых поясов;
  • проявляет неплохие антиоксидантные способности;
  • улучшает деятельность иммунной системы;
  • нормализует артериальное давление;
  • положительно сказывается на функциях эндокринной системы;
  • поддерживает головной мозг;
  • снижает вероятность развития заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Читайте также:  Желудочно кишечные кровотечения у детей дошкольного возраста

Как видите, хвалят мелатонин не зря — он действительно заслуживает громких оваций.

В чем польза мелатонина для здоровья?

Мелатонин, в отличие от синтетических снотворных, крайне редко вызывает побочные эффекты. Он нормализует сон естественным путем. К нему нельзя привыкнуть. У средства масса положительных свойств.

Недавние исследования показали, что оно проявляет антиоксидантные возможности, служит иммуномодулятором при лечении раковых заболеваний, с легкостью справляется с различными нарушениями сна, приводит в порядок биоритмы организма.

Кому нужно принимать мелатонин?

Дадим на этот вопрос ответ в виде таблицы:

Категория пользователейЦель приема
ПутешественникиЧтобы быстро адаптироваться к новому часовому поясу и легко переносить длительные перелеты.
Люди, страдающие из-за бессонницыЧтобы нормализовать ночной сон, прекратить прием снотворных.
Люди с ожирениемЧтобы быстрее и легче похудеть. Мелатонин усиливает жиросжигательные реакции.
Спортсмены, качки, посетители тренажерных залов, фитнес-клубовЧтобы организм успевал восстанавливаться за ночные часы, не возникали сложности с медленным ростом мышц по причине переутомления.
Страдающие депрессиейДля облегчения засыпания и скорейшей нормализации эмоционального фона.

Какова рекомендуемая дозировка мелатонина?

Дозировку должен определять врач. Она может быть совсем незначительной или граничащей с передозировкой — каждому свое. Научные исследования показали, что положительные эффекты мелатонина хорошо ощутимы, если использовать его в дозе от 100 мкг до 20 мг в день.

Согласитесь, допустимая разбежка очень большая.

Начинать курс лучше с небольшой дозы, например, с 0,5 мг. Если сон не нормализуется, можно постепенно повышать.

Мелатонин Puritans Pride выпускается в дозировках 5 мг и 10 мг

Есть ли побочные эффекты у мелатонина?

Каждый десятый, принимающий мелатонин (то есть около 10% пользователей), жалуется на:

  • страшные сны;
  • головные боли;
  • чувство разбитости по утрам;
  • понижение либидо;
  • неяркую депрессивную симптоматику.

Ни одна из этих побочек не является приятной. Поэтому, если вы попали в категорию 10% «счастливчиков», лучше прекратите мелатониновый курс. Попытайтесь повысить уровень этого гормона в организме естественным путем — это возможно!

Прием мелатонина в виде спортивного питания

Мелатонин не зря часто встречается в составе спортивного питания. Если спортсмен не выспится, утром он не даст хороший результат. Рост мышц в условиях недосыпа тоже невозможен. Не стоит списывать со счетов и то, что гормон борется со свободными радикалами.

А значит, ускоряет восстановительные процессы, увеличивает тренировочные объемы и создает идеальные условия для продуктивной тренировки.

Попадая в кишечник, мелатонин превращается в борца с лишним жиром. Это тоже важный факт для тех, кто пыхтит у спортивных станков.

Следует заметить, если у качка нет проблем со сном, то использовать мелатонин ему не обязательно. Пить его следует в том случае, если после мега интенсивного тренинга никак не удается уснуть ночью, и бессонница уже замучила. Оптимальная доза для бодибилдеров — 3 мг за 30-60 минут до сна. Обычно ее вполне хватает.

Кому противопоказан прием мелатонина?

Не все могут призвать препарат на помощь. Он противопоказан:

  • беременным женщинам;
  • кормящим мамам;
  • в период подготовки к зачатию (высокие дозы могут мешать оплодотворению);
  • при аллергии на любой компонент таблеток;
  • при аутоиммунных нарушениях;
  • при лейкемии, лимфоме;
  • здоровым детям по той простой причине, что у них не бывает дефицита мелатонина.

Если вы сомневаетесь «пить или не пить», сдайте анализы и проконсультируйтесь с врачом.

Безопасен ли мелатонин для детей

Чаще всего на банках с мелатонином предостерегают от его использования детьми. Если ребенок здоров, добавка ему действительно не нужна. Но при гиперактивности и дефиците внимания препарат может быть очень полезен. Также он благотворно влияет на деток, у которых часто случаются бессонные ночи.

Внимание! Сами родители назначать мелатонин своему чаду не должны — это может сделать только врач.

Продлевает ли мелатонин продолжительность жизни?

Научные исследования, в которых принимали участие люди, не продемонстрировали омолаживающие свойства гормона. Но в экспериментах на крысах было установлено, что продолжительность жизни грызунов увеличилась примерно на 20%. Это немало.

Ученые не исключают, что мелатонин действительно увеличивает продолжительность жизни за счет снижения пагубного влияния свободных радикалов, повышения выработки гормона роста и нормализации циркадных ритмов. Поэтому пробуйте — вдруг доживете до 100 лет!

Повышает ли мелатонин сексуальную активность?

Применительно к людям этот эффект доказан не был. Но в 1995 году ученые провели исследование с участием крыс. В ходе него доказали, что мелатонин может предотвратить возрастное снижение выработки тестостерона. А это значит, что сексуальной активности все-таки быть.

Безопасен ли мелатонин?

Сегодня о мелатонине говорят, как об одном из наименее токсичных веществ. Даже при приеме его в мега высоких дозах (5-6 грамм в сутки) побочные эффекты развиваются крайне редко. Это подтверждает минимальную токсичность добавки.

В США комплексы с мелатонином отпускаются без рецепта, и за все время реализации FDA было зафиксировано всего четыре жалобы. Они касались сонливости и вялости, замедления времени реакции.

А теперь перечислим, что происходит при дефиците мелатонина:

  • ранняя менопауза;
  • ускоренное старение;
  • понижение чувствительности к инсулину;
  • повышение риска развития рака;
  • ожирение.

Согласитесь, в случае с мелатонином нехватка куда опаснее избытка.

Когда нужно принимать мелатонин?

Лучше всего пить препараты, содержащие мелатонин, за полчаса-час до ночного сна. Если предстоит длительный перелет, то следует использовать гормон незадолго до посадки и перед сном. Это выровняет эмоциональный фон и настроит организм на полноценный ночной отдых.

Люди преклонного возраста с замедленным метаболизмом должны пить соединение за полтора-два часа до сна.

Важно знать! Недопустимо использовать средство среди ночи или днем. Это чревато сбоем циркадных ритмов, сильной сонливостью в дневное время.

Как долго использовать?

Если бессонница связана со сменой часового пояса, то курс может длиться от трех до шести дней. При других расстройствах сна оптимальная продолжительность приема — от одного до трех месяцев.

Есть ли от мелатонина «эффект похмелья», как от снотворных средств?
Не нужно относиться к мелатонину, как к банальному снотворному. От него вы не будете днем вялым, как летучая мышь.

Если в первые дни курса заметите, что тяжело просыпаетесь по утрам, просто снизьте дозировку. Понижайте ее до тех пор, пока не начнете вскакивать с кровати под звуки будильника, словно прирожденный жаворонок. С мелатонином словить «эффект похмелья» практически невозможно!

Как производится мелатонин?

В продаже можно встретить два вида мелатонина — натуральный и синтетический. Первый получен из гормона, вырабатываемого шишковидной железой животных. Существует вероятность, что он содержит протеин или вирусы. По этой причине специалисты рекомендуют не использовать мелатонин натурального происхождения.

Синтетическая добавка изготавливается их особых фармакологических компонентов. По своему молекулярному строению она идентична натуральной, но при этом гарантированно не содержит никаких ненужных и опасных включений. Отдавайте предпочтение ей!

Побочные эффекты мелатонина: каковы риски?

Ученые доказали, что мелатонин выступает в роли железного щита для иммунной системы. Он снижает риск заболеть, притормаживает старческие изменения. Но относиться к нему, как к безобидной конфетке, все-таки не очень правильно. В первую очередь, это гормон.

Читайте также:  Желудочно кишечный тракт бактерии в желудке

Прием его в невысоких дозах не вызывает опасных реакций. А вот долгосрочная перспектива мелатониновой терапии до сих пор не изучена. Поэтому — никакой профилактики. Есть показания к приему мелатонина — пьете его, нет показаний — не пьете. Такой подход к добавке является единственно верным.

Вызывает ли мелатонин какие-либо побочные эффекты?

Если говорить о возможных побочных эффектах подробно, то, помимо сонливости и головных болей, в редких случаях мелатонин становится виновником:

  • головокружений на следующий день после использования;
  • снижения темпа кровотока;
  • понижения температуры тела;
  • повышенной раздражительности.

Если кажется, что мелатонин ухудшает ваше самочувствие, не пейте его только ради того, чтобы опустошить приобретенную банку. Лучше откажитесь от препарата и займитесь своим здоровьем.

Как увеличить уровни мелатонина естественно

Не все готовы «сидеть» на фармпрепаратах. Для любителей натуралки существуют свои методы повышения уровня мелатонина:

  1. Соблюдать режим сна и отдыха. Ложиться спать в одно и то же время и не позже 23.00. Уделять достаточное внимание перерывам в работе. Не переутомляться.
  2. Не смотреть перед сном телевизионные передачи, кино. За час до отбоя прекращать исследовать социальные сети. Мозг должен настроиться на отдых!
  3. Не есть перед сном. На ужин всегда кушать легкую пищу.
  4. Если спортивная тренировка была очень интенсивной, использовать после нее протеин либо гейнер, есть в этот день белковую пищу (куриная грудка, творог, яйца и пр.).
  5. Завешивать шторы в спальне. Мелатонин лучше вырабатывается, если вокруг царит кромешная тьма.
  6. Обогатить ежедневный рацион продуктами, нормализующими выработку мелатонина. Среди них: вишня, вишневый сок, томаты, грецкие орехи, бананы. Также на продукцию гормона благотворно влияют кукуруза, спаржа, рис, овсяная крупа, имбирь, арахис, семена горчицы, гранат, клубника, брокколи.

Очень часто, наладив режим дня и начав правильно питаться, удается довольно быстро повысить уровень гормона сна до здоровых показателей.

Но, если сделать это естественным путем не удается, не нужно огорчаться — месячный курс синтетического мелатонина поможет вам прийти в себя и научиться спать крепко. Всем продуктивных тренировок и сладких снов)

Источник

Верно говорят: мал золотник, да дорог. Гормон мелатонин представляет собой очень маленькую молекулу и синтезируется в организме из аминокислоты триптофана в очень малом количестве. Однако эта древнейшая сигнальная молекула принимает участие в регуляции множества сторон жизнедеятельности нашего организма, включая сон, кровообращение, работу эндокринной и лимфатической систем и иммунитет. Последние исследования говорят о том, что мелатонин можно успешно использовать не только в качестве снотворного средства при нарушениях суточного ритма, но и для лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа. И одним из самых перспективных препаратов для этой цели может стать инновационная разработка новосибирского НИИ клинической и экспериментальной лимфологии

Французский философ и ученый Рене Декарт недаром называл этот маленький, размером с горошину орган головного мозга «седалищем души». Функции эпифиза еще во многом остаются загадкой, хотя мы знаем, что эта эндокринная железа действительно влияет на эмоциональное, психическое состояние человека и животного.

Функциональная роль эпифиза связана с его основным гормоном – ​мелатонином. Эпифизарный мелатонин поступает в кровь и разносится по всему организму, где участвует в регуляции самых разных биологических процессов. К примеру, он индуцирует процессы торможения в центральной нервной системе и способствует наступлению сна, регулирует суточный ритм температуры тела, активирует иммунную систему, повышает функцию антиоксидантной системы организма и т. д. Снижение продукции мелатонина с возрастом может быть фактором повышенного окислительного повреждения клеток у пожилых людей, что способствует развитию таких «возрастных» заболеваний, как болезни Альцгеймера и Паркинсона (Peschke, 2008).

Биологическими часами организма служит эпифиз (шишковидная железа), а его гормон мелатонин можно уподобить маятнику, который обеспечивает ход этих часов, регулируя физиологические ритмы организма и их подстройку к условиям внешней среды. Концентрация мелатонина в сыворотке крови ночью в 30 раз больше, чем днем, достигая пика в 2 ч по местному времени

До 80 % мелатонина в сыворотке крови имеет эпифизарное происхождение. Но мелатонин вырабатывается не только в эпифизе, но и в периферических тканях, в первую очередь в желудочно-кишечном тракте, включая кишечник, поджелудочную железу и печень. Так, в слизистой оболочке толстой кишки синтезируется в 400 раз больше мелатонина, чем в эпифизе, при этом его содержание регулируется в основном приемом и характером пищи, а не чередованием света и темноты (Мелатонин: перспективы применения в клинике, 2012).

Биологическое действие внеэпифизарного мелатонина реализуется, по-видимому, непосредственно там, где он синтезируется. Учитывая необыкновенную распространенность гормона в организме, можно предполагать, что он играет ключевую роль в местной координации клеточных функций. Такое широкое распространение мелатонина отражает его важную роль как межклеточного нейроэндокринного регулятора и координатора многих сложных и взаимосвязанных биологических процессов

Важная особенность эпифизарного мелатонина заключается в том, что его продукция имеет суточный ритм, достигая пика в темное время суток, а в светлое синтез мелатонина блокируется.

Так как самым очевидным эффектом этого «ночного» гормона является его снотворное действие, препараты мелатонина часто назначают при различных нарушениях сна из-за рассогласования биологических ритмов. Последнее случается в самых разных жизненных ситуациях: при сменной и ночной работе, дальних перелетах, работе в Арктике и Антарктике, неправильном режиме дня, а также сне при включенном свете. Кроме того, так как мелатонин обладает свойствами антидепрессанта, его назначают для улучшения настроения.

Но в этой статье мы остановимся на гораздо менее известных эффектах мелатонина, связанных с его влиянием на углеводный и жировой обмен, лимфатическую и иммунную системы, процессы жизнедеятельности и смерти клеток.

Регулятор обмена веществ

Мелатонин в физиологии и патологии желудочно кишечного трактаВ инструкциях по применению мелатонина среди противопоказаний указано такое заболевание, как сахарный диабет. Но это верно лишь для диабета 1-го типа, аутоиммунного заболевания, при котором дефицит гормона инсулина возникает на фоне повышенного синтеза мелатонина в эпифизе (Коненков и др., 2013). Однако далеко не все знают, что применение мелатонина показано в случае широко распространенного сахарного диабета 2-го типа, связанного с нарушением чувствительности клеток к инсулину и дисфункцией бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих этот гормон.

Мелатонин воздействует на функцию этих клеток через мембранные рецепторы (MT1 и МТ2), которые также имеются у клеток в некоторых структурах мозга и во многих периферических органах. Таким образом происходит синхронизация производства инсулина и чередования светлого и темного времени суток. Кроме того, установлено, что мелатонин способствует воспроизводству бета-клеток в поджелудочной железе, улучшает чувствительность тканей к инсулину и уменьшает окислительный стресс в экспериментальных моделях сахарного диабета 2-го типа (Peschke et al., 2006; Peschke, 2008).

Мелатонин воздействует на клетки через мембранные рецепторы МТ1 и МТ2, активность которых снижается при ночном освещении, а также через рецепторы в ядре клеток, влияя таким образом на уровень активации ряда генов, в том числе в органах, определяющих суточные ритмы организма (эпифизе, сетчатке глаза, гипоталамусе и др.). И сам гормон, и его метаболиты (6-гидроксимелатонин) могут также беспрепятственно проникать в цитоплазму клетки через клеточную мембрану, где связывают свободные радикалы кислорода, защищая от оксидативного повреждения макромолекулы (белки, жиры, ядерную и митохондриальную ДНК) во всех субклеточных структурах (Carpentieri et al. 2012; Bouroutzika et al. 2020)

Таким образом, этот гормон играет важную роль в регуляции уровня глюкозы в крови и секреции инсулина, поэтому неудивительно, что и сахарный диабет 2-го типа, и сопутствующие ему патологии – ​алиментарное (первичное) ожирение и метаболический синдром – ​развиваются на фоне нарушения/снижения продукции мелатонина (BährI et al., 2012; Hardeland, 2012). У больных сахарным диабетом 2-го типа нормальный циркадный ритм мелатонина, как правило, отсутствует, а его уровень в целом понижен.

Читайте также:  Фитотерапия желудочно кишечного тракта

Причина подобных нарушений может быть различной. С одной стороны, возникновение такой патологии может быть связано с определенными вариантами генов, кодирующими рецепторы мелатонина, из-за чего чувствительность к этому гормону падает (Tosini et al., 2014). С другой стороны, сахарный диабет 2-го типа часто начинается на фоне рассогласования суточных ритмов из-за ночного освещения, что приводит к частичной или полной блокаде синтеза мелатонина в эпифизе.

Сейчас во всем мире, особенно в развитых странах, наблюдается буквально эпидемия сахарного диабета 2-го типа и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений, смертность от которых выше, чем от онкологических болезней. Согласно данным Мин­здрава РФ, риск развития диабета сегодня угрожает каждому десятому россиянину. И мелатонин может занять свое место в ряду эффективных фармакологических средств для борьбы с подобными нарушениями.

Печень Прометея

Нашим первым шагом по выяснению механизмов действия мелатонина при сахарном диабете 2-го типа стало изучение его влияния на печень, которая играет основную роль в поддержании постоянства внутренней среды организма. Именно печень выполняет функции «метаболического мозга», координируя потоки разнообразных соединений и адаптируя метаболизм к текущим потребностям нашего организма, и она же является одним из главных органов-мишеней для любых метаболических нарушений.

Развитие метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа также сопровождается нарушениями функций печени. Мы изучили эти изменения на модельном объекте – ​лабораторных мышах линии BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/J, генетически предрасположенных к развитию ожирения и диабета, для которых характерен пониженный уровень секреции эпифизарного мелатонина.

У взрослых животных этой линии были обнаружены отчетливые структурные перестройки, свидетельствующие о развитии у них неалкогольной жировой болезни печени. Микроскопические исследования выявили накопление в клетках печени жира и гликогена («животного крахмала»), нарушение клеточных структур, ответственных за синтез белка, и митохондрий – ​«клеточных электростанций», а также застой лимфы, особенно у самцов (Michurina et al., 2016).

На последнее стоит обратить особое внимание, так как лимфатическая система, сосуды которой пронизывают все органы и ткани, – ​это тот дренаж, по которому идет отток жидкости из межклеточного пространства. С этой жидкостью из ткани выводятся продукты обмена веществ, в том числе токсические. Застой лимфы свидетельствует о значительной нагрузке на эту систему и способствует развитию кислородного голодания тканей печени, что наряду с повреждением митохондрий приводит к усилению программируемой гибели (апоптозу) клеток.

Может ли дополнительный прием мелатонина повлиять на все эти структурные изменения? Известно, что мелатонин улучшает состояние митохондрий (Srinivasan et al., 2011); под регулирующим влиянием этого гормона находятся и транспортные пути для лимфы и лимфоидных клеток. Таким образом, можно обоснованно предположить, что при ожирении и сахарном диабете препараты мелатонина позволят добиться коррекции печеночной патологии.

Мелатонин и иммунная система

Еще одна важнейшая система организма, которая страдает при сахарном диабете 2-го типа, – ​иммунная. Основными рабочими элементами этой системы являются иммунные клетки (макрофаги, дендритные клетки, различные типы лимфоцитов, включая Т-киллеры), которые образуются и созревают в красном костном мозге и тимусе. Попадая в кровь, такие клетки разносятся по всем органам и тканям, где осуществляют надзор за состоянием внутренней среды организма, уничтожая чужеродные молекулы, патогенные вирусы и бактерии, а также злокачественные клетки.

Применение пористых сорбентов-носителей для доставки мелатонина в организм позволяет смоделировать эффект эпифиза, дозированно выделяющего гормон. На графике представлены кривые зависимости постепенного высвобождения гормона мелатонина с поверхности пористых сорбентов с разной структурой и химической природой поверхности. Более медленное выделение гормона при контакте препарата с жидкой средой происходит при использовании алюмокремниевого носителяВ качестве модельного объекта для оценки влияния мелатонина на состояние иммунной системы мы использовали лабораторных крыс с ожирением, которое служит важным фактором риска развития сахарного диабета 2-го типа. Ранее уже было показано, что этот гормон улучшает иммунный статус таких животных, стимулируя дифференцировку лимфоцитов, участвующих в формировании иммунного ответа организма (Arushanian et al., 2006).

В нашем эксперименте крыс содержали на диете, в которую входили продукты с высоким содержанием жира, что привело к увеличению у них массы тела, повышению содержания триглицеридов и общего холестерина в сыворотке крови, а также жира в печени.

Заметно пострадала и иммунная система упитанных животных. В их селезенке изменилась численность иммунных клеток, в том числе понизилось содержание антигенпрезентирующих клеток и активированных лимфоцитов, обеспечивающих быстрый иммунный ответ на конкретные патогены. Количество активированных лимфоцитов упало и в лимфоузлах печени, а в крови увеличилось число лейкоцитов. В лимфоцитах крови изменился баланс активности окислительно-восстановительных ферментов, что говорит о нарушении энергетического обмена и снижении функциональной активности этих клеток.

Инъекции мелатонина животным в течение двух недель привели к нормализации практически всех этих показателей, включая вес тела.

Комплекс М – ​«продвинутый» мелатонин

Таким образом, все имеющиеся на сегодня данные говорят о том, что, хотя в лечении сахарного диабета 2-го типа и ожирения мелатонин пока не используется, это новое терапевтическое направление имеет полное право на существование. При этом результаты экспериментальных работ в этой области, когда мелатонин применялся в «чистом виде», до сих пор неоднозначны и противоречивы, несмотря на их многочисленность. Может быть, это связано с тем, что мелатонин, введенный путем инъекции или с пищей, быстро выводится из организма, тогда как эпифиз выделяет гормон постепенно, в течение темного времени суток.

В новосибирском НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиале ФИЦ ИЦиГ СО РАН разработан и синтезирован новый препарат мелатонина – ​«Комплекс М». Он представляет собой оригинальную композицию из носителя – ​пористого оксида алюминия с преимущественным размером пор 10–100 нм, кремнийсодержащего полимера полиметилсилоксана, относящегося к силиконовым соединениям, и гормона мелатонина, содержание которого в препарате составляет 0,15 % (Патент № 2015100920 /05(001238) от 11.01.2016).

В препарате «Комплекс М» мелатонин содержится в пористом носителе и постепенно высвобождается после приема. Сам препарат представляет собой порошок белого цвета, который надо принимать вместе с водой. Носитель является сорбентом, способным удерживать и выводить токсины и лишнюю жидкость, поэтому «Комплекс М» также имеет детоксицирующий и противоотечный эффекты

В НИИКЭЛ – филиале ФИЦ ИЦиГ СО РАН в течение ряда лет разрабатываются оригинальные лекарственные препараты на основе пористых носителей (модифицированных сорбентов), поры которых служат «микроконтейнерами» для активных фармацевтических субстанций.

Как известно, сорбенты могут фиксировать на своей поверхности различные молекулы, поэтому сорбционная терапия традиционно применяется для выведения токсических продуктов из организма. Однако ее можно использовать и для целевой доставки лекарственных средств. Сорбент не разрушается при прохождении по желудочно-кишечному тракту, поэтому удерживаемый на поверхности носителя фармацевтический агент выходит из него постепенно, в течение длительного времени (Бородин и др., 2014). Это позволяет избежать передозировки, а также снижает риск побочных эффектов и интоксикаций.

Разработки новых препаратов в НИИКЭЛ базируются на сырье отечественного производства, при котором используются технологии получения безопасных для человека пористых материалов, исключающие применение высоких температур и органических растворителей

Поверхность пор носителя характеризуется набором как гидрофильных участков за счет матрицы из оксида алюминия, так и гидрофобных за счет полиметилсилоксана. Это создает условия, способствующие многоточечному связыванию на их поверхности различных средне- и высокомолекулярных соединений. Благодаря таким физико-химическим особенностям препарата мелатонин высвобождается из него постепенно, что позволяет добиться эффекта «протезирования» мелатонин-продуцирующей функции эпифиза.

С другой стороны, на пористом носителе могут адсорбироваться различные токсические соединения. Благодаря достаточно высокой сорбционной емкости препарат проявляет детоксицирующий эффект, а также противоотечный за счет регуляции баланса тканевой жидкости.

Во время доклинических испытаний при содержании мышей С57Bl/6J при круглосуточном ос