Нитрофураны при кишечных инфекциях
В развитии острых или хронических воспалений кишечника у детей и взрослых играют роль бактерии (сальмонелла, возбудители дизентерии, холеры), токсины бактерий (ботулизм) и вирусы (ротавирус, энтеровирус). Также микробная инфекция может присоединяться в связи с другими нарушениями работы желудочно-кишечного тракта и хроническими заболеваниями кишечника.
Острые кишечные инфекции могут протекать в легкой форме. Тогда лечение проводится в домашних условиях. Однако тяжелые инфекции требуют серьезной терапии в стационаре, чтобы предупредить осложнения.
Для лечения воспалительных заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта используются противомикробные средства, которые создают высокую концентрацию активного вещества в кишечнике. Они относятся к группе «невсасывающихся», поскольку практически не всасываются в системный кровоток и обеспечивают активное действие локально.
Содержание
Показания для противомикробных препаратов в гастроэнтерологии
Заболевания кишечника, которые требуют противомикробной терапии
Особенности кишечных противомикробных средств
Кишечные антисептики
Нитрофураны
Кишечные антибиотики
Фторхинолоны
Макролиды
Хлорамфеникол
Сульфаниламиды
Рифаксимин
Лечение Helicobacter pylori
Противогрибковые препараты
Противопаразитарные препараты
Метронидазол
Противовирусные препараты
Советы при выборе противомикробного средства
Показания для противомикробных препаратов в гастроэнтерологии
Показания для приема противомикробных медикаментов в гастроэнтерологии последние годы существенно расширились. Это произошло после того, как была изучена и доказана роль микроорганизмов в развитии заболеваний ЖКТ, которые раньше не считались инфекционными.
Основные ситуации, когда требуется назначение противомикробных средств, можно разделить на три категории:
- Инфекционные болезни. Диареи бактериального происхождения, «диарея путешественников», острые кишечные инфекции, вирусные процессы протекают остро и требуют срочного назначения противомикробных препаратов.
- Заболевания, которые часто сопровождаются микробной инфекцией, но не относятся к типичным острым инфекциям (хронические воспалительные болезни кишечника, хеликобактерная инфекция ЖКТ).
- Профилактика воспалительных процессов при хирургических операциях на кишечнике.
Воспалительные заболевания опасны не только непосредственным действием микробов на ЖКТ. При развитии инфекции нарушается процесс пищеварения: питательные вещества не всасываются, и организм не получает нужные витамины, макро- и микроэлементы. Поэтому антимикробная терапия должна быть начата как можно скорее: это предупреждает обезвоживание и дефицит необходимых для жизни веществ.
Заболевания кишечника, которые требуют противомикробной терапии
Заболевания разделяют по уровню локализации инфекции:
- Энтерит – воспаление тонкой кишки, часто сопровождается диареей.
- Колит – поражение нижних отделов кишечника, протекает тяжелее.
- Энтероколит – заболевание распространяется на все отделы кишечника.
Особенности кишечных противомикробных средств
Кишечные антимикробные препараты относятся к категории местных, поскольку они реализуют свои эффекты в кишечнике. Преимущества применения местных препаратов:
- создается эффект максимального действия в месте воспаления;
- исключается взаимодействие при одновременном приеме нескольких лекарственных средств;
- уменьшаются риски побочных эффектов;
- предупреждается устойчивость микробов к действию препарата.
Избавление от микроорганизмов – наиболее важный этап лечения инфекций ЖКТ. Параллельно с этим проводится восстановление нарушений метаболизма. Однако заболевание будет продолжаться, пока не будет устранена главная причина его развития. Поэтому важно с первого дня симптомов подобрать нужный препарат и пройти курс лечения. |
Кишечные антисептики
Препараты антисептического действия минимально влияют на симбиотическую микрофлору, при этом устраняют патогенных возбудителей. В практике часто используются производные нитрофуранов.
Нитрофураны
К нитрофуранам относятся:
- Нифуроксазид («Экофурил», «Адисорд», «Эрсефурил», «Стопдиар» в капсулах и суспензии) – средство выбора при бактериальных кишечных инфекциях. Активное вещество этого представителя нитрофурановых лекарственных средств блокирует биохимические процессы в микробных клетках и провоцирует их гибель. Также нифуроксазид способен нарушать целостность микробных стенок и уменьшать количество микробных токсинов. Важное преимущество нифуроксазида заключается в том, что он не проникает через кишечную стенку, поэтому действует локально. Активен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий.
- Препарат «Фуразолидон» действует преимущественно в просвете кишечника, поэтому он эффективен для лечения диареи бактериального происхождения. Активно действует на возбудителей брюшного тифа, паратифов А и В, дизентерии. Резистентность к препарату развивается медленно, поэтому он широко используется в клинической практике.
Антисептики в меньшей степени влияют на нормальную бактериальную микрофлору и редко вызывают дисбактериозы.
Кишечные антибиотики
Доказано, что большинство кишечных инфекций вызываются грамотрицательными бактериями. По этой причине максимальный антибактериальный эффект оказывают антибиотики, активные в отношении грамотрицательной микрофлоры.
Аминопенициллины, цефалоспорины и некоторые другие группы антибиотиков часто становятся причиной развития антибиотикоассоциированной диареи, поэтому в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта они практически не используются.
Фторхинолоны
Для лечения кишечных инфекций чаще всего назначаются препараты группы фторхинолонов II поколения:
- Ципрофлоксацин («Ципринол», «Цифран ОД»). Он активен в отношении большинства патогенных бактерий, при этом у него низкая токсичность по отношению к здоровым клеткам. Препарат обладает системным действием, поэтому вопрос о его назначении должен решать лечащий врач.
- Норфлоксацин («Нормакс», «Норбактин», «Нолицин»). Лекарство вызывает гибель патогенов, в том числе потенциальных источников кишечной инфекции. Часто назначается для лечения шигеллеза и сальмонеллеза.
- «Офлоксацин». Активно борется с кишечными палочками, клебсиеллами, сальмонеллами.
Макролиды
Представитель группы лекарственных средств – антибиотик Мидекамицин («Макропен»). Обладает бактериостатическим или бактерицидным эффектом в зависимости от дозы. Мидекамицин легко всасывается в пищеварительном тракте, однако потом быстро оказывает системное действие, поэтому при легких кишечных инфекциях препараты группы макролидов назначается редко. Проявляет активность в отношении всех типичных возбудителей кишечных инфекций.
Хлорамфеникол
Известный антибиотик «Левомицетин» нарушает выработку белковых структур клеток бактерий и угнетает их ферментативную активность. Однако при кишечных инфекциях он применяется только в случае тяжелых расстройств системного характера, поскольку вещество быстро проникает в кровь и проходит через все барьеры. Назначают препарат при недостаточном действии местных антибиотиков. Он эффективно борется с брюшным тифом, сальмонеллезом, паратифами.
Сульфаниламиды
Таблетки «Фталазол» – яркий представитель группы сульфаниламидов, который часто используется в лечении острой кишечной инфекции. Он входит в состав обязательного набора лекарств для путешествий. Препарат доступен и эффективен, действует быстро. Действующее вещество фталилсульфатиазол тормозит обмен веществ в клетках микроорганизмов, а также препятствует их размножению. Бактериостатическое действие важно в случае, если речь идет о бактериях с мощными экзо- и эндотоксинами, которые при разрушении только ухудшают состояние пациента. Также «Фталазол» проявляет противовоспалительный эффект: он способствует выработке собственных механизмов защиты от воспаления.
Препарат применяется для лечения любых инфекций и воспалительных инфекционных заболеваний кишечника, кроме состояний, которые вызваны простейшими. Именно фталилсульфатиазол считается «золотым стандартом» для лечения «диареи путешественников», которые пребывают в местах с сомнительными санитарно-гигиеническими условиями. Также показан для лечения диарейного синдрома неизвестного происхождения не только у взрослых, но и у детей.
Другие препараты из группы сульфаниламидных средств применяются преимущественно для профилактики инфекции во время операций на органах ЖКТ.
Рифаксимин
Более 10 лет на фармацевтическом рынке существует кишечный антибиотик, который относится к группе «невсасывающихся», поскольку он минимально поступает в кровеносное русло. Итальянская компания презентовала препарат «Альфа Нормикс» с рифаксимином в роли действующего вещества. Он относится к группе рифамицинов, оказывает бактерицидное действие в кишечнике.
Максимальная концентрация лекарственного средства создается в просвете кишечника, что определяет высокую активность при микробных патологиях практически любого происхождения.
В различных исследованиях было установлено, что рифаксимин обладает бактерицидным действием – влияет на генетический материал возбудителя. Спектр активности препарата включает в себя действие против грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. Рифаксимин не влияет на работу желудочно-кишечного тракта, не вызывает нарушений работы других органов и систем организма. Побочные эффекты при его приеме возникают редко.
Лечение Helicobacter pylori
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или гастродуоденит с позитивным тестом на бактерию хеликобактер (H.pylori) лечится с применением антибиотиков. Для терапии хеликобактерной инфекции в разных схемах применяется метронидазол, амоксициллин и кларитромицин. Схемы содержат два антибиотика для комплексного действия и стойкого эффекта избавления от хеликобактера.
Противогрибковые препараты
Для лечения кандидозов и других грибковых поражений кишечника используются такие группы противогрибковых средств:
- Полиены: «Нистатин», «Пимафуцин» (для приема внутрь) и «Амфотерицин В» (вводится внутривенно, выпускается в виде порошка для приготовления раствора).
- Триазолы: флуконазол («Микосист», «Дифлазон», «Дифлюкан»), итраконазол («Орунгал», «Румикоз», «Итразол»).
Системные грибковые воспаления (висцеральные микозы) – достаточно редкие заболевания, однако у людей со сниженным иммунитетом усиливается грибковый рост. Важно вовремя понять причину развития симптомов и начать специфическое противогрибковое лечение в таблетках или инъекциях. |
Противопаразитарные препараты
Лямблиоз и амебиаз – наиболее распространенные инфекции ЖКТ, вызванные простейшими микроорганизмами. Лямблиоз затрагивает преимущественно тонкий кишечник, в то время как амебиаз вызывает колиты и поражает отделы толстого кишечника. Для лечения протозойных кишечных инфекций применяются специфические препараты, активные в отношении простейших.
Метронидазол
Лекарство из группы производных 5-нитроимидазола обладает не только антибактериальными, но и противопротозойными свойствами. Применяется для борьбы с дизентерийной амебой, кишечной лямблией. Препарат проникает в дыхательные цепи простейших, прекращая их жизнедеятельность.
При приеме в виде таблеток этот препарат быстро проникает в кишечные стенки. Также метронидазол используется в лечении болезни Крона – хронического воспалительного заболевания кишечника. В ассортименте сети аптек «Ригла» с этим действующим веществом можно найти такие торговые названия, как «Клион», «Флагил», «Трихопол».
Противовирусные препараты
Эффективность антимикробных медикаментов с активностью против вирусов остается на стадии изучения. Однако большинство исследований позволяют делать выводы о необходимости применения некоторых средств с противовирусным действием при ротавирусной или энтеровирусной инфекциях, особенно у детей.
Например, хорошие результаты дает препарат «Арбидол» (действующее вещество – умифеновир). Он препятствует проникновению вирусов внутрь клеточных мембран организма, поэтому останавливает прогрессирование вирусной инфекции. Также лекарство стимулирует иммунитет – активизирует собственные механизмы защиты.
Советы при выборе противомикробного средства
При возникновении характерных симптомов кишечного инфекционного воспаления важно обратиться за помощью к врачу (инфекционисту, терапевту или гастроэнтерологу). Только специалист может оценить степень тяжести инфекции, определить вид возбудителя, а также остановить развитие болезни. Если симптомы указывают на острую инфекцию в кишечнике, то обязательно нужно проверить окружающих людей – членов семьи или коллектива, поскольку заболевания передаются контактным путем.
Для выбора лекарства необходимо пройти ряд обследований. Изначально используются кишечные антимикробные медикаменты широкого спектра действия: благодаря им можно начать лечение еще до того, как результаты анализов будут готовы.
Правильный и своевременный подбор препарата предупреждает развитие серьезных осложнений, таких как обезвоживание, недостаток питательных веществ, распространение инфекции, нарушение работы ЖКТ. |
Источник
Дерево фармакологических групп
- Производные нитрофурана (Выбрано)
- Смежные коды:
- Антисептики
- Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинациях
- Бигуаниды и амидины
Содержание
- Описание
- Дополнительные факты
- ATX код
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Особые указания
- Взаимодействие
Названия
Название фармакологической группы: Производные нитрофурана.
Описание
Нитрофураны – это класс синтетических антимикробных ЛС. Они характеризуются преимущественно антимикробной активностью. Некоторые представители этого класса обладают антипротозойным и противогрибковым действием.
Дополнительные факты
По клинической эффективности нитрофураны уступают большинству применяемых в настоящее время антимикробных ЛС, что в значительной степени связано с особенностями их фармакокинетики (ЛС не обеспечивают длительных терапевтических концентраций в органах и тканях). Важным достоинством нитрофуранов является медленное развитие устойчивости к ним клинических штаммов микроорганизмов. Нитрофураны сохраняют значение для медицинской практики в первую очередь как ЛС для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. Некоторые представители нитрофуранов используются как местные антисептики, однако их плохая растворимость существенно ограничивает разработку оптимальных лекарственных форм для местного применения.
Недостатком данных ЛС является их токсичность, поэтому нитрофураны назначаются в низких дозах. Их использование требует контроля переносимости и развития возможных побочных эффектов.
Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.
Антимикробная активность. Нитрофураны характеризуются широким антимикробным спектром действия, который включает грамотрицательные (Enterobacteriaceae) и грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) бактерии, а также некоторые простейшие (T. vaginalis, Giardia, Lamblia).
Несмотря на это, при клиническом применении нитрофуранов учитываются их фармакокинетические свойства, и препараты назначаются исключительно при мочевых и кишечных инфекциях.
ATX код
D08AF.
Фармакологическое действие
Нитрофураны как акцепторы кислорода нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК (в меньшей степени – РНК) в микробной клетке. В процессе внутриклеточной трансформации (восстановление нитрогруппы под влиянием бактериальных флавопротеинов) образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. В зависимости от структуры соединения, концентрации и экспозиции ЛС оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Цитотоксическое действие нитрофуранов и нарушение ими клеточного дыхания обусловливает активность некоторых ЛС в высоких концентрациях (фуразолидон, нифурател) в отношении не только бактерий, но и простейших (лямблии, трихомонады, дизентерийная амеба).
По особенностям механизма антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. В отличие от последних нитрофураны менее токсичны и могут применяться перорально для системного действия.
Резистентность к нитрофуранам развивается медленно, являясь перекрестной только в пределах данного класса химиотерапевтических веществ.
Фармакокинетика
Нитрофураны (за исключением нифуроксазида) достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность этих ЛС колеблется от 50 до 90-95%. Они не создают терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом, почками. Период полувыведения нитрофуранов находится в пределах 0,3-1 Данные ЛС интенсивно метаболизируются в печени, частично в мышечной ткани и в стенке кишечника. Средства, метаболизирующиеся в организме в меньшей степени (нитрофурантоин, фуразидин), содержатся в моче в высоких концентрациях, обеспечивая бактерицидное действие в отношении возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Терапевтические концентрации в тканях почек при этом достигаются не всегда, что ограничивает эффективность нитрофуранов при пиелонефритах.
После приема внутрь ряд ЛС (нитрофуран, фуразолидон, нифуроксазид) создает высокие концентрации в содержимом кишечника.
Нитрофураны легко проникают через гистогематические барьеры (плацентарный, гематоликворный, гематоэнцефалический) и в грудное молоко.
Показания к применению
1. Инфекции мочевыводящих путей: уретрит, цистит.
2. Кишечные инфекции бактериальной этиологии: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, паратиф, шигеллез, холера.
3. Лямблиоз.
4. Кишечный амебиаз.
5. Местная гнойная инфекция (острая, неосложненная): инфицированные раны, конъюнктивит, отит.
6. Трихомониаз: кольпит, уретрит.
ЛС системного действия (нитрофурантоин, фуразадин) применяют для лечения:
1. Инфекций мочевыводящих путей бактериальной этиологии, вызванными чувствительными к ЛС штаммами микроорганизмов.
2. Трихомонадной инфекции (трихомонадные кольпиты, уретриты), как правило, в сочетании с местным интравагинальным введением.
ЛС, создающие терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фуразолидон, нифуроксазид, нифурател), применяют для лечения острых кишечных инфекций (дизентерии, сальмонеллеза, холеры); лямблиоза и амебной дизентерии.
Растворы и порошки нитрофуранов (нитрофурол, хинифурил) применяют местно для лечения гнойной инфекции: инфицированных и ожоговых ран, конъюнктивитов, отитов, вагинитов, циститов (внутриполостное введение, спринцевания). Для местной терапии используют растворы и мазевые формы.
Профилактика инфекций.
Нитрофураны применяют (внутрь или местно) для профилактики инфекций при операциях на мочевыводящих путях, при цистоскопии, катетеризации.
Противопоказания
1. Гиперчувствительность.
2. Недостаточность функции почек и печени.
3. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
4. Беременность.
5. Кормление грудью.
6. Применение у детей первого месяца жизни.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания.
Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.
Органы дыхания.
Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острый пневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.
Гематологические реакции.
1. Гранулоцитопения.
2. Лейкопения.
3. Мегалобластическая анемия.
4. Снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости.
5. Очень редко – гемолитическая анемия.
Реакции со стороны нервной системы.
При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица и в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).
Аллергические реакции.
Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются.
ЖКТ (часто):
1. Боль, неприятные ощущения в области живота.
2. Потеря аппетита, тошнота, рвота.
3. Диарея.
4. Транзиторное повышение активности трансаминаз.
5. Гепатит.
6. Холестаз.
В процессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржаво-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.
Особые указания
Нарушение функции почек.
При почечной недостаточности увеличивается риск нежелательных реакций за счет повышения концентрации в крови исходного ЛС и его метаболитов.
Нарушение функции печени.
При недостаточности функции печени возрастает риск нежелательных реакций, в том числе гепатотоксического эффекта за счет снижения метаболизма ЛС и повышения концентрации свободного нитрофурана в крови.
Гериатрия.
При возрастном снижении функции почек и печени возрастает риск пневмонита и периферических нейропатий. В случае необходимости назначения нитрофуранов (например, при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей) следует снижать дозы.
Беременность.
В эксперименте показано мутагенное действие нитрофуранов. Высокие дозы этих ЛС (значительно превышающие терапевтические) могут оказывать угнетающее влияние на сперматогенез, вызывать задержку роста и (достаточно редко) пороки развития плода (клинических исследований по влиянию нитрофуранов на течение беременности не проводилось). Применение нитрофуранов при беременности (особенно в III триместре), а также во время родов не рекомендуется, так как у плода в этот период недостаточно развиты ферментные системы, и возможно развитие гемолитической анемии.
По этой же причине нитрофураны не следует применять в период кормления грудью (ЛС проникает в грудное молоко) и у детей первого месяца жизни. При показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить.
Взаимодействие
Нежелательные сочетания.
1. Антациды.
2. Магния трисиликат.
3. Пробеницид.
4. Сульфинпиразон.
5. Хинолоны.
6. Фторхинолоны.
7. Хлорамфеникол.
8. Ристомицин.
Антациды и магния трисиликат могут задерживать всасывание нитрофуранов из ЖКТ.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию почек (пробеницид, сульфинпиразон), замедляют выведение нитрофуранов (снижается антимикробное действие ЛС в моче) и повышаю т концентрацию нитрофуранов и их метаболитов в крови (повышается риск токсических реакций).
Риск нежелательных реакций при терапии нитрофуранами повышается при одновременном использовании с ЛС, угнетающими кроветворение (в частности, с хлорамфениколом, ристомицином) или обладающими гепатотоксичностью.
Фуразолидон при совместном применении с алкоголем может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. Это ЛС, являющееся ингибитором моноаминоксидазы (МАО), нежелательно совмещать с другими ингибиторами МАО (трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, тиаминсодержащими пищевыми продуктами), что связано с риском развития гипертонического криза.
Антимикробная активность нитрофуранов снижается при совместном применении с хинолонами и фторхинолонами.
Противогрибковая активность повышается при совместном применении нитрофуранов и нистатина.
Источник