Норовирусная кишечная инфекция у детей

Аденовирусные, норовирусные и ротавирусные инфекции — очень распространенные заболевания в педиатрии. Основная проблема, вызываемая этими возбудителями у детей, – острый гастроэнтерит о котором более подробно пойдет речь в этой статье.

Острый гастроэнтерит — клинический синдром, повышающий частоту дефекации: ребенок начинает испражняться ≥3 раз с жидким или водянистым стулом. Изменения дефекации при ОГ могут сопровождаться рвотой, лихорадкой и болями в животе, также эти симптомы могут отсутствовать. 

Острый гастроэнтерит может быть вызван как вирусами (аденовирус, норовирус, ротавирус и др.), так и бактериями или паразитами. Состояния, вызванные разными этиологическими группами, имеют специфический анамнез и клинические признаки, различия в диагностике и лечении. В этой статье описаны только самые распространенные гастроэнтериты, вызванные вирусами.   

Патогенез острого вирусного гастроэнтерита

Движение жидкости между кишечником и кровью определяется активным переносом энтероцитами электролитов (Na+, Cl-, HCO3 – и K+) и питательных веществ (глюкозы). Жидкость в просвете кишечника абсорбируется за счет активного транспорта Na +, Cl – и HCO3 -. Секреция жидкости в просвет кишечника регулируется секрецией Cl -. Ионы Na +, K + и Ca ++ также участвуют в этом механизме.

Основной симптом острого вирусного гастроэнтерита (ОВГ) – диарея, вызванная вирусной деструкцией энтероцитов. Диарея нарушает механизмы абсорбции и секреции воды и электролитов, а также функцию расщепления и абсорбции питательных веществ.

Диарея при остром вирусном гастроэнтерите

Наиболее частая причина вирусного гастроэнтерита — ротавирус — проникает в кишечник и выделяет энтеротоксин, неконструктивный гликопротеин-4, который инициирует Ca++ -зависимую трансэпителиальную секрецию Cl – клетками кишечных криптов, уменьшая всасывание Na + и вызывая секреторный (электролитозависимый) транспорт. Этот тип диареи характеризуется тем, что диарея не зависит от питания, поскольку механизм диареи не зависит от осмотически активных питательных веществ. По этой причине голодание пациента не имеет значительного клинического значения для уменьшения диареи.

Эпидемиология ВГ

VG болеют круглый год. Самая высокая заболеваемость наблюдается в осенне-зимний период. Инфекция передается от бессимптомных носителей или пациентов, у которых уже развились симптомы или еще не развились. Наиболее частыми побочными эффектами вирусного энтерита являются фекально-оральные инфекции через 12–5 дней после контакта. Средняя продолжительность заболевания 3-7 дней.

Ротавирус

Ротавирус —  самая частая причина энтерита у детей в мире. До разработки вакцины, в период с 1986 по 2000 год, в среднем в мире ежегодно умирали от острого ротавирусного гастроэнтерита 440000 человек, и 2 млн были госпитализированы. На амбулаторном лечении находились 25 млн детей до 5 лет.

Ротавирус — это вирус с двойной РНК, принадлежащий к семейству Reoviridae. Ротавирус классифицируется как серотип на основе 2 белков внешнего вирусного капсида, белка G (VP7) и белка P (VP4). 5 серотипов ротавирусов (G1P, G2P, G3P, G4P и G9P) вызывают 90% всех случаев ротавирусного гастроэнтерита во всем мире.

Ротавирус обычно вызывает гастроэнтерит у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Пик сезонности вируса — осень и зима. Заболеваемость ротавирусным гастроэнтеритом значительно снизилась с момента введения вакцинации против ротавирусной инфекции. Рецидивирующая ротавирусная инфекция у детей старшего возраста и взрослых обычно протекает бессимптомно или в форах от легкой до умеренной.

Вакцинация против ротавирусной инфекции

Норовирус

Норовирус — самая частая причина вирусного эпидемического гастроэнтерита в мире. Первая вспышка норовирусной инфекции была зарегистрирована в 1968 г. в Норфолке (США), отсюда и название вируса.

Норовирус — это одноцепочечный РНК-вирус, принадлежащий к семейству Caliciviridae. В зависимости от генотипа норовирус делится как минимум на 7 различных групп.

С введением вакцинации против ротавирусной инфекции норовирус стал наиболее частой причиной гастроэнтерита у взрослых и детей в Соединенных Штатах. В Соединенных Штатах от норовируса ежегодно умирают порядка 800 тыс. чел.

Норовирусную инфекцию до сих пор называют зимней рвотой, поскольку самая высокая заболеваемость наблюдается зимой, а основным первичным симптомом является рвота. Норовирус является наиболее частой причиной тяжелой формы гастроэнтерита у детей старшего возраста и подростков, инфицированных во время вспышки. Развитие норовирусной инфекции приводит только к временному иммунитету, поэтому возможно повторное заражение.

Аденовирус

В отличие от норовируса и ротавируса, аденовирус у детей чаще поражает дыхательные пути (как верхние, так и нижние) и глаза, а не желудочно-кишечный тракт. Этот вирус распространен во всем мире. С ним связаны до 5% случаев лихорадки у младенцев и детей младшего возраста. Аденовирус активен круглый год. Более высокая заболеваемость наблюдается не зимой, а летом.

Аденовирус

Аденовирус человека — это двухцепочечный вирус с >60 серотипами. Аденовирусы передаются по каплям через воздух, орально-фекально. У детей эти вирусы вызывают инфекции в самых разных местах:

• дыхательные пути (острый фаринготонзиллит, ларинготрахеит, бронхит, бронхиолит, пневмония);
• глаза;
• среднее ухо;
• желудочно-кишечный тракт;
• реже — урогенитальный тракт, печень, ЦНС, миокард, возможно диссеминированная форма инфекции.

Аденовирус обычно вызывает заболевания у детей до 4 лет.

Клиника

Практически у каждого ребенка в возрасте до 2 лет гастроэнтерит обнаруживается >1 раза. Основные симптомы инфекции: диарея, рвота, лихорадка, спастическая боль в животе, потеря аппетита, головная боль и боль в мышцах.

Рвота длится 1-2 дня, а диарея – 5-7 дней. Стул жидкий или водянистый, не меняет цвета или может быть светлее обычного. Стул обычно имеет характерный запах, а патологические примеси (кровь, слизь в кале) не характерны — при их наличии следует учитывать гастроэнтерит невирусной этиологии.   

Осложнения

Основные осложнения вирусного гастроэнтерита:

• Гиповолемия / обезвоживание. Тяжелое и неадекватное обезвоживание может привести к гиповолемическому шоку и смерти. Пациенты в возрасте до 2 лет наиболее чувствительны к обезвоживанию, так как у них более низкий запас жидкости, более быстрый метаболизм, требующий большего количества жидкости, и такие пациенты полностью зависят от других людей, обеспечивающих им гидратацию;
• Электролитный, щелочной и кислотный дисбаланс. Гипернатриемия, гипонатриемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз и др. Без правильной коррекции может быть нарушена функция мышц (сердца, скелета, кишечника), может увеличиться риск нарушения сердечного ритма, отека мозга;
• Пеленочный дерматит;
• Непереносимость лактозы (редко).

Диагностика

Обнаружение вирусного (аденовирусного, норовирусного и ротавирусного) антигена в образце фекалий дает подозрение на вирусную этиологию. При подозрении на аденовирусную респираторную инфекцию берется образец из носоглотки на вирусный антиген.

Образец из носоглотки на вирусный антиген

Другие тесты, такие как общий анализ крови, общий анализ мочи и определение баланса электролитов, щелочей и кислот в крови, проводятся для оценки уровня осложнений, вызванных инфекцией, и необходимости будущей коррекции состояния пациента. 

Лечение вирусного гастроэнтерита

Лечение гастроэнтерита основано на симптоматической коррекции обезвоживания и дисбаланса внутренней среды (электролиты, щелочи и кислоты), так как специфической противовирусной терапии не существует. Главное — определить степень тяжести этих нарушений и начать соответствующее лечение:

Определение уровня обезвоживания основывается на клинических признаках. Электролитный, щелочной и кислотный дисбаланс обычно выявляется лабораторными исследованиями. При обнаружении изменений их корректируют конкретными растворами для приема внутрь или внутривенно. Способ введения подбирается с учетом клинического состояния ребенка и изменения параметров внутренней среды.

Жар, спазмы живота, рвота уменьшаются жаропонижающими, спазмолитическими, противорвотными средствами соответственно.

Показания к госпитализации:

• шок;
• сильное обезвоживание;
• умеренное обезвоживание, когда пациент отказывается от жидкости;
• ухудшение состояния больного;
• частая рвота или рвота с примесью желчи;
• неврологические симптомы — судороги, вялость;
• обнаруживается другая патология, вызывающая диарею или другие симптомы, требующие специального лечения;
• не обеспечивается надлежащий домашний уход и амбулаторное наблюдение.

Неспецифическая профилактика передачи инфекции гастроэнтерита

В первую очередь важно соблюдать гигиену рук.

Соблюдение гигиены рук

В домашних условиях лучше всего использовать одноразовые средства по уходу за детьми, правильно их утилизировать, проветривать помещение, очищать контактные поверхности (особенно ванную комнату), с которыми, возможно, соприкасался пациент.

При малейшем подозрении на то, что у ребенка инфекция, его нужно изолировать, так как инфекция очень заразна. Ребенка можно отправить в учебное заведение не менее чем через 48 часов после последнего приступа рвоты или диареи.

Согласно рекомендациям врачей, ребенок не должен посещать бассейны или другие мероприятия, связанные с водой, по крайней мере, в течение 2 недель после последнего эпизода диареи.

Вирусы могут передаваться от зараженных людей до или после появления симптомов, что иногда затрудняет отслеживание первичного источника инфекции или вспышки у отдельного пациента. 

Иммунопрофилактика

В Европе существуют специализированные ротавирусные вакцины. Некоторые страны уже включили их в Национальный календарь профилактических прививок для детей. Прививки впервые делают 2-х месячным детям. 2 или 3 дозы пероральной вакцины вводятся с регулярными интервалами до 6 месяцев. 

Существует два типа вакцин, которые состоят из наиболее распространенных серотипов ротавирусов и их комбинаций. В Европейских странах часто применяются:

• RotaTeq (РотаТек®). Живая аттенуированная пентавалентная (серотипы G1, G2, G3, G4 и P1) пероральная вакцина, вводимая 3 раза;
• Ротарикс. Живая аттенуированная моновалентная (G1P) оральная вакцина, вводимая в 2 дозах..

Вакцины для детей против норовирусных и аденовирусных инфекций в настоящее время отсутствуют.

Поделиться ссылкой:

Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжают занимать одно из ведущих мест по распространенности среди других заболеваний. В последние десятилетия анализ их этиологической структуры и характера свидетельствует о существенных изменениях, происходящих как за счет появления новых лабораторных методов диагностики, так и за счет модификации возбудителей. Важную роль играет и трансформация иммунного ответа организма человека под влиянием неблагоприятной экологической обстановки, резкого снижения количества натуральных продуктов питания с увеличением употребления консервантов и стабилизаторов.

По данным исследователей, в настоящее время во многих странах, несмотря на достижения здравоохранения, отмечается рост числа вирусных ОКИ [1–6].

Ведущими возбудителями по-преж­нему остаются ротавирусы. Наряду с ними в последние годы отмечается значительный рост частоты регистрации норовирусной инфекции с 2–5% из всех случаев секреторных диарей до 10–26,5% от всех выявленных эпизодов ОКИ [1, 7–10]. Пик заболеваемости, по данным различных авторов, приходится на период с января по апрель [1, 2, 9]. Болеют преимущественно дети в возрасте от рождения до 3 лет, среди которых чаще регистрируются среднетяжелые формы заболевания [1].

Наиболее вероятно, что частота норовирусной инфекции существенно выше, поскольку многие взрослые и подростки к врачам не обращаются из-за нетяжелого течения с преобладанием легких форм. В то же время, по результатам исследований проб питьевой воды, норовирусы нередко опережают ротавирусы по частоте их выявления, выходя на второе место после аденовирусов [11].

Активизации эпидемического процесса норовирусной инфекции может способствовать и длительный период выделения вируса после купирования симптомов ОКИ, составляющий в среднем 28 суток и достигающий 182 дня у иммуноскомпрометированных пациентов [12]. В связи с этим, в соответствии с действующими на сегодняшний день рекомендациями, при отсутствии клинической симптоматики дети могут посещать организованные коллективы вне зависимости от результатов лабораторной диагностики, что сопровождается неуточненным в настоящее время риском распространения инфекции. В то же время норовирусная инфекция отличается высокой контагиозностью: всего 10 частиц вируса достаточно для передачи ее от больного к восприимчивому организму [13]. Возбудитель сохраняет свою жизнеспособность в окружающей среде, на различных поверхностях до 4 недель, устойчив к физическим и химическим воздействиям. Как показали исследования, среди пациентов с подтвержденной норовирусной этиологией ОКИ преобладают дети из организованных коллективов (61%) с моноинфекцией — 93% [1]. Помимо того, в ходе изучения особенностей возбудителя была доказана высокая скорость молекулярной эволюции норовирусов, приводящая к частому возникновению и быстрому глобальному распространению его новых эпидемических вариантов [14]. Все это диктует необходимость свое­временного выявления и адекватного лечения больных.

Основными симптомами норовирусной инфекции у большинства пациентов становятся рвота и повышение температуры тела, затем часто присоединяется водянистая диарея, иногда отмечают боли в животе [2, 12, 15, 16]. Как правило, проявления соответствуют диагнозу «гастроэнтерит» [1]. Нередко развивается эксикоз, сопровождающийся жаждой, сухостью слизистых оболочек, снижением тургора тканей, снижением диуреза, тахикардией, увеличением времени капиллярной реперфузии более 2 секунд. Длительность основной симптоматики при неосложненном течении составляет обычно около 3 суток, хотя выздоровление занимает больше времени.

При лабораторном исследовании в копрограмме может быть непереваренная клетчатка, нейтральный жир, зерна крахмала, лейкоциты [1]. В анализе крови у большинства пациентов отмечается лимфоцитоз при нормальном количестве лейкоцитов, при выраженной клинической симптоматике возможны нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение скорости оседания эритроцитов и повышение концентрации мочевины. Проявления ОКИ нередко не ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Помимо гастроэнтеритического синдрома, почти у всех пациентов отмечается интоксикация, проявляющаяся вялостью, слабостью, адинамией, снижением аппетита, бледностью кожных покровов [1].

Лечение норовирусной инфекции проводится по принятым в Российской Федерации стандартам терапии ОКИ, включающим регидратационные растворы, энтеросорбенты, пробиотики, при необходимости жаропонижающие [15, 17]. Отечественными авторами рекомендуется назначение противовирусной терапии, хотя этот вопрос по-прежнему, учитывая зарубежные данные, остается дискутабельным. В опубликованных ранее работах было показано возможное появление катаральных изменений верхних дыхательных путей: насморка, кашля, признаков ринофарингита при норовирусной инфекции [5, 15, 16].

В литературе есть единичные указания на возможность развития у пациентов, больных норовирусной инфекцией, пневмоний, отитов, цистита, кардиомиопатии, менингита [17–19]. Зарубежные авторы отмечают, что при норовирусной этиологии чаще, чем при ротавирусной, отмечается судорожный синдром [18]. Однако подробного анализа распространенности, факторов риска развития, особенностей течения, характера и длительности внекишечных проявлений и связанных с этим осложнений не проводилось. Не было оценено влияние различных подходов к терапии норовирусной инфекции на формирование той или иной симптоматики у пациентов.

Целью данного исследования было изучить частоту, характер и продолжительность внекишечных проявлений в зависимости от проводимой терапии у детей с норовирусной инфекцией.

Материалы и методы исследования

В исследование включили 80 детей в возрасте от 8 месяцев до 6 лет, госпитализированных в инфекционное отделение для детей ГБУЗ МО МГКБ г. Мытищи. У всех пациентов норовирусная этиология ОКИ была подтверждена лабораторно методом полимеразно-цепной реакции. Преобладали дети в возрасте от одного года до трех лет (42 ребенка — 52%), 27 пациентов (34%) относились к возрастной группе от трех до 6 лет и 11 (14%) — от 8 месяцев до одного года. Большинство пациентов (94%) имели среднетяжелую форму ОКИ. Продолжительность заболевания от момента начала до включения в исследование составила от 1 до 3 суток включительно. Выявление какой-либо другой этиологии относилось к критериям исключения.

При поступлении в стационар, помимо клинического осмотра, всем детям были проведены лабораторные и инструментальные обследования для уточнения состояния органов брюшной полости, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Оценивали выраженность гастроэнтерологических, респираторных и интоксикационных проявлений, результаты клинического анализа крови, общего анализа мочи, уровни МВ-креатинкиназы, лактатдегидрогеназы, аспарагиновой трансаминазы, аланиновой трансаминазы в сыворотке крови. Детям проводили электрокардиографию (ЭКГ), а также ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и почек. Этиологию ОКИ определяли при помощи полимеразно-цепной реакции.

Пациентов с наличием в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой, мочевыделительной и панкреатогепатобилиарной систем в исследование не включали.

Повторные клинические осмотры до купирования симптомов осуществляли ежедневно и, при необходимости, чаще, оценивали длительность каждого из проявлений. При наличии отклонений по результатам лабораторного и/или инструментального обследования или выявлении показаний в последующие дни нахождения в стационаре через 3–5 дней оценивали показатели повторно, а при отсутствии нормализации — еще раз, на 18–25 день от начала заболевания.

Все пациенты получали стандартную, рекомендуемую при ОКИ, безлактозную диету. Детям первого года жизни, находящимся на грудном вскармливании, его рекомендовали продолжить. Базисная терапия состояла из регидратационных глюкозосолевых растворов, назначенных только перорально — в 39%, парентерально — в 25% и парентерально, а затем перорально — в 36%. Энтеросорбенты получали 81% детей, пробиотики — 89%, жаропонижающие (ибупрофен и/или парацетамол) при температуре более 38–39 °C — 64%.

В зависимости от особенностей стартовой терапии, которая в большинстве случаев начиналась на дому, пациенты были распределены на три группы. В 1?ю группу было отнесено 24 ребенка, получавших с первого дня проявлений заболевания энтеросорбенты и регидратационную терапию, во 2?ю группу вошел 41 больной, которым комплексная терапия была назначена позднее, на вторые или третьи сутки, в 3?ю было включено 15 пациентов, не принимавших энтеросорбенты. Эти препараты не были назначены врачами в большинстве случаев из-за отсутствия диареи, иногда — из-за отказа или негативной реакции у детей.

Статистическая обработка всех полученных данных осуществлялась на персональном компьютере с использованием программы Statistica, версия 6.1 (StatSoft Inc., США). Различия между рассчитанными показателями в группах оценивали по двустороннему Z-критерию, статистически значимыми считали при вероятности > 95% (p < 0,05).

Результаты и обсуждение

Среди основных клинических симптомов у всех пациентов были выделены: рвота от 1 до 25 раз в сутки, отсутствие аппетита, вялость, бледность и повышение температуры тела. Диарея наблюдалась у 81% детей, чаще с конца первых или на вторые сутки. На боли в животе жаловались 48% (13 детей) пациентов из возрастной группы от 3 до 6 лет. У детей более раннего возраста болевой синдром не оценивали из-за высокой вероятности неправильного определения.

У наблюдавшихся пациентов регистрировали разнообразные внекишечные проявления, представленные на рис. Из них лечащие врачи в первую очередь отмечали признаки ринита с заложенностью носа, умеренными водянистыми выделениями, гиперемией и отечностью носовых ходов в сочетании с незначительно или умеренно выраженным фарингитом (у 34% — 27 детей).

По данным дополнительных исследований, среди детей с норовирусной инфекцией в 71,25% (у 57 детей) были выявлены те или иные отклонения на ЭКГ: нарушения реполяризации (у 54% — 43 детей), снижение вольтажа (у 20% — 16 детей), суправентрикулярная или вентрикулярная экстрасистолия (у 7,5% — 6 детей). У 8 детей было отмечено сочетание изменений. Повышение уровней активности МВ?креатинкиназы изолированно или одновременно с увеличением значений лактатдегидрогеназы и/или соотношения аспарагиновой и аланиновой трансаминаз регистрировали у 36% детей.

По результатам УЗИ органов брюшной полости, изменения печени и/или поджелудочной железы были выявлены у 42 детей (53%). Нарушения структуры почек, чаще — уплотнения стенок чашечно-лоханочной системы, было выявлено у 30 детей (38%).

Основные симптомы ОКИ у всех пациентов были купированы в течение 2–4 суток от момента начала адекватной терапии.

Отклонения, выявленные по данным ЭКГ и лабораторного обследования, у 64% при повторной оценке показателей, через 3–5 дней, не выявлялись. Однако у 7,5% пациентов сохранялись нарушения реполяризации, снижение вольтажа и повышение МВ?креатинкиназы сохранялись, несмотря на отсутствие основных симптомов ОКИ, что позволило подозревать вероятный миокардит у этих детей. Через 18–25 дней отклонения сохранялись у 2 пациентов (3,5% из группы детей с выявленными нарушениями на ЭКГ).

По данным УЗИ, через 3 недели купировались изменения поджелудочной железы у 81% (34 детей), печени — у 74% (у 31 ребенка), почек — в 100%. Симптомы инфекции мочевыводящих путей также не отмечались ни в одном случае.

Анализ результатов лабораторного и инструментального обследования в группах, различавшихся по особенностям терапии энтеросорбентами, показал, что в 1?й группе, у детей, получавших с первых суток Полисорб МП, не было случаев сохранения симптоматики внекишечных проявлений более 3 недель. Нарушения на ЭКГ, полностью купировавшиеся к моменту повторного обследования через 3–5 суток, были выявлены у 2 детей (8%). У 3 пациентов (12,5%) были выявлены изменения поджелудочной железы и у 2 из них — печени. Инфекций мочевыводящих путей и уплотнений чашечно-лоханочной системы, по данным УЗИ, в этой группе пациентов не выявляли. У 2 детей (8%) была отмечена анемия легкой степени.

Как видно из табл., частота длительно сохраняющихся внекишечных изменений была выше в группе, не получавшей энтеросорбенты. Очевидно, что отсутствие диареи во многих случаях было связано как с преимущественным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта, так и, возможно, с обезвоживанием, что также усугубляло внекишечную симптоматику и не могло служить поводом для отказа от энтеросорбирующей терапии. Назначение энтеросорбентов на 2–3 сутки от начала заболевания приводило к снижению частоты внекишечных проявлений по сравнению с группой, которым энтеросорбирующие препараты назначены не были.

Анализ терапии показал, что применение диоксида кремния коллоидного (Полисор