Орнидазол и кишечная палочка

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Хинолоны/фторхинолоны

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.01.R.A.09 Офлоксацин и орнидазол

Фармакодинамика:

Орнидазол.Производное 5-нитроимидазола. Многие анаэробные бактерии и микроаэрофильные внутриполостные паразиты обладают высоким отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом. При воздействии на микроорганизмы ферментные системы этих патогенов восстанавливают нитрогруппу орнидазола (нитрогруппа молекулы орнидазола – акцептор электронов). Восстановленный орнидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов – переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы орнидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.

Препарат активен в отношении Trichomonasvaginalis, Giardialamblia, Entamoebahistolytica, а также некоторых анаэробных бактерий (Bacteroidesspp., Clostridiumspp., Fusobacterium, Helicobacterpylori, анаэробные кокки).

Офлоксацин. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальные ДНК-гиразу и/или топоизомеразу IV.

Офлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. В результате нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, нарушает процессы репликации, транскрипцию и репарацию ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.

Активен в отношении Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Clostridium perfringens, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Streptococcus spp., не действует на Treponema pallidum.

Фармакокинетика:

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, связывание с белками плазмы на 15 % у орнидазола, 25 % у офлоксацина.

Орнидазол проникает через гематоэнцефалический барьер, период полувыведения составляет 13 ч, экскретируется почками (60-70 %) и желудочно-кишечным трактом (20-25 %), из них 5 % в неизмененном виде.

Офлоксацин метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 12-14 ч, экскретируется почками и желудочно-кишечным трактом. Кумулирует.

Показания:

Смешанные бактериальные инфекции и инфекционно-воспалительные процессы органов брюшной полости и желчевыводящих путей, почек (пиелонефрит), нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит), половых органов и органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), вызванные чувствительными микроорганизмами.

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N40-N51.N45 Орхит и эпидидимит

XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки

XIV.N70-N77.N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит

Противопоказания:

Эпилепсия (в том числе в анамнезе).
Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.
Беременность.
Гиперчувствительность.
Снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС).
Возраст до 18 лет.
Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе).

Заболевания печени.

Предрасположенность к судорожным реакциям.

Печеночная порфирия.

Сахарный диабет.

Синдром врожденного удлинения интервала Q-T.

Психозы и другие психические нарушения в анамнезе.

Электролитный дисбаланс.

Алкоголизм.

Хроническая почечная недостаточность.

Органические заболевания ЦНС (в том числе рассеянный склероз).

Миастения.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Заболевания сердца.

Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, средств для общей анестезии из группы барбитуратов, лекарственных средств, снижающих АД.

Возраст старше 65.

Беременность и лактация:

Категория FDA не определена. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Способ применения и дозы:

Перорально за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг, орнидазола 500 мг. 2 раза в сутки, курс лечения 7-10 дней.

При заболеваниях почек: клиренс креатинина 20-50 мл в минуту – 200 мг (расчет по офлоксацину) в сутки, клиренс креатинина меньше 20 мл в минуту – гемодиализ или перитонеальный диализ – 200 мг (расчет по офлоксацину) 1 раз в 2 дня.

При заболеваниях печени: максимальная суточная доза содержит 400 мг офлоксацина.

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастралгия, тошнота, диарея, метеоризм, повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, колит (в том числе геморрагический), снижение аппетита, рвота, запор, боль в животе, гипербилирубинемия, сухость слизистой оболочки полости рта, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, коллапс, желудочковая аритмия, в том числе аритмия желудочковая тахисистолическая типа “пируэт”, повышение или снижение АД, удлинение интервала QT.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, нервозность, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, тревожность, состояние возбуждения, депрессия, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, бессонница, нервозность, эпилептические припадки, экстрапирамидные расстройства, сенсорная или сенсорномоторная периферическая нейропатия, нарушение координации движения, нарушение цветовосприятия, нарушения вкуса, нарушения обоняния, слуха и равновесия, головокружение, неуверенность движений, “кошмарные” сновидения, фобии, спутанность сознания, сонливость, психотические реакции со склонностью к суициду, временная потеря сознания, диплопия, извращение вкусовых ощущений,

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, артралгии, тендосиновит, боль в конечностях, рабдомиолиз, миалгии, разрыв сухожилия, ригидность мышц, мышечная слабость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, аллергический нефрит, лихорадка, бронхоспазм; мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит, анафилактический шок, зуд, аллергический пневмонит, эозинофилия, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, зуд наружных половых органов у женщин.

Со стороны крови: лейкопения, анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит), буллезный геморрагический дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, гиперкреатининемия, дизурия, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение концентрации мочевины, задержка мочи,

Другое: дисбактериоз кишечника, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), боль в груди, астения, фотосенсибилизация, носовое кровотечение, жажда, фарингит, сухой кашель, суперинфекция, вагинит, утомляемость, общая слабость, выделения из влагалища, снижение массы тела, ринит, острый приступ порфирии (у пациентов с порфирией).

Передозировка:

Головокружение.
Заторможенность.
Сонливость.
Эпилептиформные судороги.
Периферический неврит.
Спутанность сознания.
Дезориентация.
Рвота.
Депрессия.

Лечение симптоматическое (диазепам при судорогах), промывание желудка.

Взаимодействие:

Орнидазол:

Одновременный прием антикоагулянтов кумаринового ряда может привести к усилению кровоточивости.

Препарат совместим с этанолом.

Векурония бромид – пролонгация миорелаксирующего действия.

Офлоксацин:

Препарат снижает клиренс теофиллина на 25 %, увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме, повышает сывороточную концентрацию циклоспорина.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилия, особенно у пожилых пациентов.

При назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов, включая судороги.

При одновременном приеме с препаратами, которые удлиняют интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин) – удлинение интервала QT.

Пищевые продукты, антациды, содержащие ионы алюминия, кальция, магния или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих лекарственных средств должен быть не менее 2 ч).

Препараты, ощелачивающие мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат) – риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Препараты, блокирующие кальциевую секрецию (циметидин, фуросемид, метотрексат) – повышение концентрации офлоксацина в крови.

Особые указания:

Во время приема препарат женщинам не следует использовать тампоны – риск молочницы.

Может привести к ложноотрицательному результату анализов на туберкулез.

Не совместим со средствами, которые тормозят перистальтику.

Не рекомендуется подвергаться воздействию солнечных лучей, облучению ультрафиолетовыми лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).

Для профилактики гиперконцентрации мочи и последующей кристаллурии во время лечения рекомендуется проводить адекватную гидратацию.

В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, аллергических реакций, псевдомембранозного колита, развития симптомов периферической нейропатии необходима отмена препарата.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда. В период лечения нельзя употреблять этанол.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессантами, нейролептики, макролиды, противогрибковые, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), необходим систематический контроль ЭКГ.

У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется снижающая коррекция дозы).

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Соблюдать осторожность.

Инструкции

Источник

Действующее вещество:ОрнидазолОрнидазол

Лекарственная форма: &nbspтаблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав:

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: орнидазол – 500,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 101,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 42,00 мг; кроскармеллоза натрия – 25,00 мг; повидон К-30 – 14,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 7,00 мг; кальция стеарат – 7,00 мг; натрия лаурилсульфат – 4,00 мг;

пленочная оболочка: [гипромеллоза – 15,00 мг, тальк – 5,00 мг, титана диоксид – 2,75 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 2,25 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] – 25,00 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противопротозойное средствоАТХ: &nbsp

G.01.A.F.06 Орнидазол

Фармакодинамика:

Орнидазол – противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК-клетками микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., и анаэробных кокков Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

К орнидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы. Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), всасывание в среднем составляет 90%. Максимальная концентрация (Сmах) орнидазола в плазме крови отмечается спустя 3 часа после приема препарата.

Распределение

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Орнидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, спинномозговую жидкость, другие жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Концентрации орнидазола в плазме крови находятся в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на уровне, считающимся оптимальным для различных показаний к применению препарата. После многократного применения 500 мг или 1000 мг препарата здоровыми добровольцами через каждые 12 часов, коэффициент кумуляции был равен 1,5-2,5.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования с образованием, в основном, 2-гидроксиметил- и альфа-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 12-14 ч. После однократного применения препарата 85 % от принятой дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом, в виде метаболитов: 60-70% почками и 20-25% кишечником. В неизмененном виде выводится почками (4%). Кумулирует.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Т1/2 орнидазола при циррозе печени увеличивается до 22 часов, клиренс креатинина снижается до 35 мл/мин по сравнению со здоровыми.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушениях функции почек фармакокинетика орнидазола не изменяется, поэтому корректировки дозы не требуется.

Орнидазол выводится во время гемодиализа. Перед началом проведения гемодиализа необходимо принять дополнительно орнидазол (50% от назначенной дозы).

Детский возраст

Фармакокинетика орнидазола у детей сходна с фармакокинетикой взрослых.

Показания:

– Трихомониаз;

– амебиаз: амебная дизентерия, кишечный и внекишечный амебиаз (в том числе амебный абсцесс печени);

– лямблиоз;

– профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при операциях на толстой кишке и в гинекологии.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к орнидазолу и другим производным нитроимидазола или к любому другому компоненту препарата;

– органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);

– патологические изменения крови и аномалии клеток крови;

– дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

– беременность (I триместр);

– период грудного вскармливания;

– детский возраст до 3 лет и масса тела менее 20 кг.

С осторожностью:

– Нарушения функции печени;

– алкоголизм;

– пациенты пожилого возраста;

– беременность (II и III триместры);

– детям старше 3 лет и массой тела больше 20 кг

Беременность и лактация:

Беременность

В ходе исследования орнидазол не проявлял тератогенного или токсического влияния на плод. Поскольку контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, назначать препарат при беременности (II и III триместр) можно только при наличии абсолютных показаний, когда возможные преимущества применения препарата для матери превышают потенциальный риск для плода. Орнидазол противопоказан в I триместре беременности.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения препарата Орнидазол в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание. Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее, чем через 48 часов после приема последней дозы препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды.

Трихомониаз

Взрослым и детям с массой тела более 35 кг – по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 5 дней.

Чтобы устранить возможность повторного заражения, половой партнер во всех случаях должен получить такой же курс лечения.

Суточная доза для детей с массой тела 20-35 кг составляет 25 мг/кг массы тела и назначается в один прием (вечером), в течение 5 дней.

Кишечный амебиаз

Взрослым с массой тела свыше 60 кг – по 1,0 г (2 таблетки) утром и вечером, в течение 3 дней; взрослым с массой тела менее 60 кг и детям с массой тела свыше 35 кг – по 1,5 г (3 таблетки) 1 раз в сутки (вечером); детям старше 3 лет и с массой тела 20-35 кг – 40 мг/кг в сутки однократно, в течение 3 дней.

Внекишечный амебиаз

Взрослым и детям с массой тела более 35 кг – по 500 мг (1 таблетка) утром и вечером в течение 5-10 дней; детям старше 3 лет и с массой тела 20-35 кг – 25 мг/кг в сутки однократно, в течение 5-10 дней.

Лямблиоз

Взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг – по 1,5 г (3 таблетки) в сутки однократно вечером; детям старше 3 лет и с массой тела 20-35 кг – по 40 мг/кг в сутки однократно. Продолжительность лечения – 1-2 дня.

Профилактика анаэробной инфекции при операциях

По 500 мг – 1,0 г (1-2 таблетки) за 1-2 часа перед операцией, после операции – 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение 3-5 дней.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто – головная боль, сонливость, усталость, головокружение;

Редко – временная потеря сознания, тремор, ригидность мышц, нарушение координации движений, судороги, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия;

очень редко – изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – тошнота, рвота, металлический привкус во рту;

редко – диарея, изменение активности “печеночных” ферментов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко – потеря аппетита.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке.

Передозировка:

Симптомы

При передозировке могут наблюдаться: потеря сознания, головная боль, головокружение, дрожь, судороги, диспептические расстройства и возникновение других дозозависимых симптомов, указанных в разделе “Побочное действие”, но в более выраженной форме.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен. Для удаления орнидазола из организма рекомендуется промывание желудка или гемодиализ. В случае развития судорог – внутривенное введение диазепама.

Взаимодействие:

Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы; удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.

Совместим с этанолом (не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) в отличие от других имидазольных производных (метронидазол).

Совместный прием с фенобарбиталом и другими индукторами печеночных ферментов уменьшает Т1/2 орнидазола из плазмы крови, в то время как совместный прием с ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, циметидином) увеличивают Т1/2.

Особые указания:

При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых партнеров.

В ходе лечения может наблюдаться ухудшение течения заболеваний периферической нервной системы. При появлении симптомов периферической нейропатии, атаксии, головокружения или спутанности сознания лечение должно быть приостановлено.

У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимо контролировать концентрацию лития, электролитов и креатинина в плазме крови во время лечения орнидазолом.

Имеется определенный риск у пациентов с поражениями печени, головного мозга, злоупотребляющих алкоголем (см. раздел “С осторожностью”).

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение Т1/2 и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа (см. раздел “Фармакологические свойства”).

Эффект других лекарственных средств может усиливаться или ослабляться в период применения препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, нарушение координации, временная потеря сознания), при применении препарата Орнидазол следует воздерживаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

3 или 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

3 или 10 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

1 контурная ячейковая упаковка по 3 таблетки, 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛСР-005125/08Дата регистрации:01.07.2008 / 12.03.2018Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:ВЕРТЕКС, АО ВЕРТЕКС, АО РоссияПроизводитель: &nbspПредставительство: &nbspВЕРТЕКС ЗАО ВЕРТЕКС ЗАО РоссияДата обновления информации: &nbsp18.01.2020Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник