Препараты цинка при лечении диареи
Биологические, поведенческие и контекстуальные обоснования
Постоянная нехватка безопасных источников воды и надлежащей санитарии во многих регионах мира приводит к тому, что диарея остается главной причиной смерти младенцев и детей младшего возраста в странах с низким и средним уровнем доходов1. Каждый год более миллиона детей в возрасте до пяти лет погибают от потери жидкости и обезвоживания организма в большинстве случаев смертей, вызванных диареей. По оценкам, 13% всех лет, потерянных из-за плохого здоровья, инвалидности или преждевременной смерти (так называемые “годы жизни с учетом инвалидности”), связаны с диареей
Следовательно, необходимо разработать рекомендации по принятию клинических мер в отношении диареи у детей в мире, наиболее подверженных этому заболеванию. Существуют два простых и эффективных способа лечения острой диареи в клинических условиях:
- Применение растворов для пероральной регидратации (РПР) с низкой концентрацией.
- Постоянное применение добавок цинка в дозировке 20 мг в день для детей старше 6 месяцев и 10 мг в день для детей до 6 месяцев в течение 10–14 дней66, 7.
Пероральная регидратация представляет собой хорошо известный и относительно простой способ лечения8–14. Было установлено, что препараты цинка снижают продолжительность и степень тяжести эпизодов диареи, а также вероятность последующего инфицирования на срок до 2–3 месяцев15–18. Добавки цинка обычно хорошо воспринимаются как детьми, так и теми, кто осуществляет уход за ними, и являются эффективными вне зависимости от вида применяемой соли цинка (сульфат цинка, ацетат цинка или глюконат цинка
Добавки цинка приносят пользу детям с диареей, поскольку цинк является важным питательным микроэлементом, необходимым для синтеза белков, роста клеток и их дифференциации, работы иммунной системы и транспортировки воды и электролитов в кишечнике20–23. Цинк также важен для нормального роста и развития детей с диареей или без нее24–26. С дефицитом цинка связан повышенный риск желудочно-кишечных инфекций, побочных эффектов, влияющих на структуру и работу желудочно-кишечного тракта, а также нарушения работы иммунной системы21, 27–30. Дефицит цинка в организме особенно часто наблюдается в странах с низким уровнем доходов из-за недостаточного потребления продуктов, богатых цинком (в основном продуктов животного происхождения), или по причине низкого всасывания в связи со связыванием цинка пищевой клетчаткой и фитатами, которые присутствуют в злаках, орехах и бобовых31, 32.
Несмотря на то, что польза препаратов цинка для лечения диареи уже была доказана, существует ряд препятствий к широкому применению этого способа лечения. В настоящее время цинк не используется при лечении большинства случаев диареи, поскольку врачи и работники органов здравоохранения из развивающихся стран по-прежнему зачастую не признают пользу препаратов цинка33. Необходимо определить оптимальную дозировку и изучить вопрос о том, приносит ли прием цинка такую же пользу детям из стран со средним и высоким уровнем доходов31. Также вызывает обеспокоенность предположение о том, что прием высоких доз цинка может приводить к уменьшению усваивания других микроэлементов, например железа и кальция. А это, в свою очередь, может приводить к другим неблагоприятным последствиям для здоровья и развития детей31, 34–36. Необходимы исследования для выявления субпопуляций, которым в условиях ограниченных ресурсов назначение препаратов цинка принесет наибольшую пользу, и обеспечить им доступ к добавкам цинка, в особенности тем семьям, в которых дети подвергаются наибольшему риску диареи, но которые не могут себе позволить приобретать препараты, содержащие добавки цинка37. Тем не менее, диагностика дефицита цинка по-прежнему представляет собой проблему, поскольку измерение уровня цинка в сыворотке, проводимое в этих целях, не всегда дает точные результаты31, 38 .
В настоящее время только небольшая часть нуждающихся детей имеет доступ к добавкам цинка37. Рекомендации по использованию добавок цинка при лечении диареи могли бы ускорить процесс достижения Цели развития тысячелетия № 4, поставленной ООН и направленной на сокращение детской смертности на две трети к 2015 году39.
Библиография
1 Podewils LJ et al. Acute, infectious diarrhea among children in developing countries. Seminars in Pediatric Infectious Diseases, 2004, 15(3):155–68.
2 Bryce J et al. WHO estimates of the causes of death in children. The Lancet, 2005, 365(9465):1147–52.
3 Checkley W et al. Multi-country analysis of the effects of diarrhoea on childhood stunting. International Journal of Epidemiology, 2008, 37(4):816–30.
4 Burton MJ, Mabey DC. The global burden of trachoma: a review. PLoS Neglected Tropical Diseases, 2009, 3(10):e460.
5 Mathers CD, Ezzati M, Lopez AD. Measuring the burden of neglected tropical diseases: the global burden of disease framework. PLoS Neglected Tropical Diseases, 2007, 1(2):e114.
6Clinical management of acute diarrhoea. Geneva/New York, World Health Organization/UNICEF, 2004.
7Implementing the new recommendations of the clinical management of diarrhoea. Geneva, World Health Organization, 2006.
8 Cash RA et al. A clinical trial of oral therapy in a rural cholera-treatment center. American Jounral of Tropical Medicine and Hygiene, 1970, 19(4):653–6.
9 Mahalanabis D et al. Oral fluid therapy of cholera among Bangladesh refugees. Johns Hopkins Medical Journal, 1973, 132(4):197–205.
10 Mahalanabis D et al. Water and electrolyte losses due to cholera in infants and small children: a recovery balance study. Pediatrics, 1970, 45(3):374–85.
11 Nalin DR, Cash RA. Oral or nasogastric maintenance therapy in pediatric cholera patients. Journal of Pediatrics, 1971, 78(2):355–8.
12 Nalin DR et al. Oral maintenance therapy for cholera in adults. The Lancet, 1968, 2(7564):370–3.
13 Pierce NF et al. Effect of intragastric glucose-electrolyte infusion upon water and electrolyte balance in Asiatic cholera. Gastroenterology, 1968, 55(3):333–43.
14 Pierce NF et al. Replacement of water and electrolyte losses in cholera by an oral glucose-electrolyte solution. Annals of Internal Medicine, 1969, 70(6):1173–81.
15 Bhutta ZA et al. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 2000, 72(6):1516–22.
16Reduced osmolarity oral rehydration salts (ORS) formulation. Geneva, World Health Organization, 2001.
17 Baqui AH et al. Effect of zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity and mortality in Bangladeshi children: community randomised trial. BMJ, 2002, 325(7372):1059.
18 Water with sugar and salt. The Lancet, 1978, 2(8084):300–1.
19 Awasthi S. Zinc supplementation in acute diarrhea is acceptable, does not interfere with oral rehydration, and reduces the use of other medications: a randomized trial in five countries. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2006, 42(3):300–5.
20 Aggarwal R et al. Reactogenicity of a combined hepatitis A and hepatitis B vaccine in healthy Indian children and adults. Indian Journal of Gastroenterology, 2007, 26(5):248–9.
21 Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. American Journal of Clinical Nutrition, 1998, 68(Suppl. 2):447S–463S.
22 Castillo-Duran C et al. Controlled trial of zinc supplementation during recovery from malnutrition: effects on growth and immune function. American Journal of Clinical Nutrition, 1987, 45(3):602–8.
23 Patel AB, Dhande LA, Rawat MS. Therapeutic evaluation of zinc and copper supplementation in acute diarrhea in children: double blind randomized trial. Indian Pediatrics, 2005, 42(5):433–42.
24 Bhatnagar S, Natchu UC. Zinc in child health and disease. Indian Journal of Pediatrics, 2004, 71(11):991–5.
25 Fischer Walker CL, Ezzati M, Black RE. Global and regional child mortality and burden of disease attributable to zinc deficiency. European Journal of Clinical Nutrition, 2009, 63(5):591–7.
26 Black RE, Sazawal S. Zinc and childhood infectious disease morbidity and mortality. British Journal of Nutrition, 2001, 85(Suppl. 2):S125–9.
27 Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis of the effects of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea. Pediatrics, 2008, 121(2):326–36.
28 Gebhard RL et al. The effect of severe zinc deficiency on activity of intestinal disaccharidases and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in the rat. Journal of Nutrition, 1983, 113(4):855–9.
29 Bhan MK, Bhandari N. The role of zinc and vitamin A in persistent diarrhea among infants and young children. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 1998, 26(4):446–53.
30 Prasad AS. Discovery of human zinc deficiency and studies in an experimental human model. American Journal of Clinical Nutrition, 1991, 53(2):403–12.
31 Aggarwal R, Sentz J, Miller MA. Role of zinc administration in prevention of childhood diarrhea and respiratory illnesses: a meta-analysis. Pediatrics, 2007, 119(6):1120–30.
32 Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children with selected infections: a review of the evidence. Food and Nutrition Bulletin, 2009, 30(Suppl. 1):S41–59.
33 Santosham M et al. Progress and barriers for the control of diarrhoeal disease. The Lancet, 376(9734):63–7.
34 Abrams, S.A. and S.A. Atkinson, Calcium, magnesium, phosphorus and vitamin D fortification of complementary foods. Journal of Nutrition, 2003. 133(9): p. 2994S-9S.
35 Fischer Walker C et al. Interactive effects of iron and zinc on biochemical and functional outcomes in supplementation trials. American Journal of Clinical Nutrition, 2005, 82(1):5–12.
36 Lutter CK, Dewey KG. Proposed nutrient composition for fortified complementary foods. Journal of Nutrition, 2003, 133(9):3011S–20S.
37 Fischer Walker CL et al. Zinc and low osmolarity oral rehydration salts for diarrhoea: a renewed call to action. Bulletin of the World Health Organization, 2009, 87(10):780–6.
38 Winch PJ et al. Operational issues and trends associated with the pilot introduction of zinc for childhood diarrhoea in Bougouni district, Mali. Journal of Health, Population and Nutrition, 2008, 26(2):151–62.
39Millenium Development Goals. United Nations (https://www.un.org/millenniumgoals/, accessed March 2011).
Отказ от ответственности
За мнения, изложенные в настоящем документе, несут ответственность только указанные выше авторы.
Заявления о конфликте интересов
Заявления о возможных конфликтах интересов были получены от всех указанных выше авторов, и никаких конфликтов интересов выявлено не было.
Источник
Комментарий
Введение
Диарея остается во всем мире основной причиной смертности детей в возрасте до пяти лет (1). В странах с низким и средним уровнем доходов на детей младшего возраста в среднем приходится 2,9 случая диареи в год, что приводит к замедлению роста и увеличивает риск других инфекционных болезней, таких как респираторные инфекции (2-4). Профилактика и лечение диареи относительно несложны. При нынешней технологии и существующих методах профилактики и лечения предполагается, что 92% случаев смерти от диареи можно было бы предупредить, если обеспечить почти всеобщий охват этими мероприятиями (5).
В лечении диареи цинк является важнейшим лечебным средством, и с 2004 г. ВОЗ и ЮНИСЕФ рекомендуют цинк как единственный метод лечения всех видов диареи, применяемый одновременно с солями пероральной регидратации (6). Рекомендация ВОЗ/ЮНИСЕФ, включающаяся в себя цинк как часть обычного лечения, была разработана после тщательного рассмотрения результатов многочисленных рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний (РПК), которые подтвердили преимущества цинка, сокращающего продолжительность и снижающего общую тяжесть эпизода диареи. Со времени появления рекомендации 2004 г. было проведено несколько дополнительных РПК, а также исследований эффективности, которые позволили нам оценить влияние цинка на лечение диареи в менее контролируемых условиях.
Методы
В данном комментарии мы проведем общее рассмотрение трех недавних систематических обзоров (7-9). Lamberti et al (7) и Lazzerini и Ronfani (8) дают систематические обзоры и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний с оценкой эффективности цинка для лечения диареи. В обоих обзорах используются исследования в отношении детей в возрасте до пяти лет, хотя в обзоре Lazzerini и Ronfani, опубликованном Кокрановским сотрудничеством, дается дополнительное определение этого возрастного периода, охватывающего период от одного месяца до пяти лет. Оба обзора включают в себя только рандомизированные плацебо-контролируемые испытания цинковой добавки, составляющей, по меньшей мере, 5 мг цинка в день. В обзоры включены результаты, касающиеся продолжительности диареи как острых, так и упорных эпизодов, а также число острых эпизодов, продолжающихся свыше трех и семи дней, частота стула, его объем и число госпитализаций. В обзор Кокрановского сотрудничества также включены ряд эпизодов, наблюдаемых по прошествии пяти дней по завершении лечения, смертельные случаи и неблагоприятные исходы. В обоих обзорах используются стандартные процедуры абстрагирования и излагаются четкие критерии поиска и аналитические методы для проведения мета-анализа. Поскольку исследования, опубликованные в китайской литературе, никогда не включались в какой-либо систематический обзор, Lamberti et al включают исчерпывающий список китайской литературы.
Третий обзор (9) мы провели в рамках общего стандартного обзорного процесса в отношении всех действий, направленных на сохранение жизни детей, которые должны быть отражены в инструменте «Спасенная жизнь», и который был, таким образом, предназначен идти дальше более традиционных, ранее опубликованных обзоров. В данной статье мы провели систематический обзор всех исследований по оценке действенности или эффективности цинка для лечения диареи. Мы не ограничились РПК и включили кластерные рандомизированные испытания с целью количественной оценки влияния цинка в лечении диареи на исход тяжелых случаев диареи и на смертность от диареи. Мы использовали стандартную процедуру абстрагирования и классификации для качественной и количественной оценки данных, подтверждающих влияние цинка в лечении диареи на госпитализацию в связи с диареей, на продолжительную диарею и смертность от диареи, а также предложили общую величину эффекта в плане воздействия цинка на смертность от диареи.
Результаты
В обзор Lamberti et al (7) включено 89 исследований китайских авторов и 15 исследований некитайских авторов, а в обзор Lazzerini и Ronfani включено 24 исследования (8). Для целей настоящего комментария нам интересно оценить сопоставимость результатов, представляемых на фоне более крупной совокупности доказательств в пользу применения цинка для лечения диареи, с тем, чтобы они не сопоставлялись и не противоречили исследованиям, включенным в обзор и выведенным из него на основании конечных результатов. Что касается результатов в плане уменьшения продолжительности диареи, то авторы Кокрановского обзора (8) обнаружили, что цинк сокращает ее продолжительность на 12,6 часа (95% ДИ: 4,2 – 21 час) если принимать во внимание исследования, в которые были включены все возрастные группы. Lamberti et al сообщают о снижении продолжительности диареи у детей, которые принимали цинковые добавки, на 3,8 часа (p0,05)>0,05)>
Lazzerini и Rofani обнаружили лишь два возможных отмеченных побочных эффекта: тошнота и пониженное усвоение меди (8). Хотя у детей, получающих цинковые добавки, тошнота отмечается чаще (коэффициент риска 1,71, 95% ДИ: 1,27–1,99), между исследованиями существует значительный разброс, что говорит в пользу теории о том, что процент детей, у которых отмечается тошнота, может изменяться в зависимости от качества цинковой добавки, которую дают детям, и, таким образом, это не объясняется неблагоприятной реакцией, которую можно ожидать от всех видов добавок. Что касается пониженного усвоения меди, то доказательств того, что это является последствием проведения краткого курса цинковых добавок в ходе лечения диареи, нет (8).
В наш обзор мы включили 13 исследований разноплановой структуры, которые содержат данные о воздействии цинка на течение тяжелых случаев диареи и смертность (9). В четырех исследованиях отмечается воздействие применяемого для лечения диареи цинка на показатель смертности по всем случаям при общем относительном снижении смертности на 46% (95% ДИ: 12–68%). В тех случаях когда регулярные цинковые добавки обеспечивались в рамках программ на первичном уровне, количество госпитализаций по показаниям диареи сокращалось на 23% (95% ДИ: 15–31%, n=2). Учитывая незначительное число смертных случаев (в целом менее 50), отмеченных в исследованиях, включенных в мета-анализ смертности, т. е. количество случаев, в результате которых наблюдалось сокращение смертности на 46%), мы решили придерживаться такой величины эффекта в отношении госпитализаций, которая основана на значительно большем числе событий и помимо прочего отражает более консервативную оценку. Окончательный расчетный показатель эффекта, который необходимо включается в инструмент программного планирования LiST, определился на уровне 23%, что означает, что введение цинковой добавки при лечении диареи может понизить смертность от диареи на 23%, в том случае если этот метод широко применяется.
Дискуссия
Применимость результатов
Результаты представленных здесь трех систематических обзоров неизменно свидетельствуют о пользе цинковой добавки для лечения острой и постоянной диареи, что приводит к сокращению продолжительности и остроты заболевания, меньшему числу госпитализаций и более низкой детской смертности (7-9). Имеются многие другие качественные систематические обзоры, которые были опубликованы, и везде отмечается польза цинка в лечении диареи (10-14). Хотя величина эффекта изменяется в зависимости от критериев включения и исключения и в зависимости от статистического метода, вывод о том, что цинк является эффективным средством лечения остается неизменным. Исследования, включенные в обзоры, проводились в общей популяции детей в возрасте до пяти лет, страдающих диареей. Хотя диарея может вызываться многочисленными инфекционными патогенами, в данных исследованиях не проводятся различия между патогенами, что, таким образом, увеличивает применяемость результатов в отношении всех детей в возрасте до пяти лет, страдающих диареей.
В недавнем обзоре неоднородности исследований Patel et al указывают на то, что неоднородность в отношении некоторых результатов весьма ярко выражена, и советуют изучить этот аспект подробнее, чтобы выявить, не реагируют ли отдельные подгруппы детей на применение цинковых добавок лучше (или хуже), чем другие (10). Одной из очевидных возрастных подгрупп, заслуживающих дальнейшего изучения, является возрастная подгруппа детей, старше шести месяцев или детей еще не достигших этого возраста. Хотя в представленных двух обзорах РКИ эффект размера при сравнении между возрастными группами грудных детей старше или младше шести месяцев значительно изменяется с возрастом, эти различия не наблюдались в более крупных исследованиях эффективности (15, 16). Анализ по подгруппам, таким как реагирование на цинковые добавки в зависимости от конкретных патогенов, возможно заслуживает интереса с научной точки зрения, однако практическая применимость подобных результатов в редких случаях принимается во внимание при осуществлении или программировании стратегий лечебной работы.
Практические действия в условиях ограниченных ресурсов
Цинковые добавки для лечения диареи еще не являются широко распространенным методом лечения в большинстве стран с низким и средним уровнем доходов. Это заслуживает сожаления, поскольку данный метод является единственным популяризируемым методом лечения всех групп детей с диареей в дополнение к солям пероральной регидратации. Помимо того, что этот метод эффективен и безопасен, он также является недорогим и позиционируется как один из «наиболее выгодных» в деле охраны здоровья детей (17). Странам следует включать цинк в свои национальные Перечни основных лекарственных средств, сделав таким образом цинк частью плановой медико-санитарной помощи в государственном секторе, обеспечиваемой детям, страдающим диареей. Цинк уже включен во все учебники по комплексному ведению детских болезней и учебные пособия, а программные руководства по внедрению цинка имеются на многих языках (https://www.who.int/child_adolescent_health/documents/ru/). Во многих странах стоимость приобретения цинковой добавки для потребителя в частном секторе сопоставима с платой, которая в настоящее время взимается за неэффективные антибиотики, а в отличие от антибиотиков лечение цинковой добавкой может уменьшить риск тяжелого заболевания, что способствует экономии средств, поскольку позволяет обойтись без дорогостоящего пребывания в больнице и позволяет родителям избежать потери заработков.
Дополнительные исследования
Несмотря на то, что цинк оказался эффективным для самых различных групп населения, мы по-прежнему в неведении относительно наилучших способов его применения и того, каким образом интегрировать цинк в систему здравоохранения, которая усиленно внедряет лечение детей основными солями пероральной регидратации на регулярной основе. В условиях когда каналы снабжения нарушены или неэффективно управляются, а лечение диареи не является приоритетным, добавление цинка не является быстрым решением проблемы. Необходимы дополнительные исследования в отношении того, как наилучшим образом эти многочисленные препятствия преодолеть. По мере того как страны начинают вводить цинковые добавки, будут возникать новые вопросы в отношении того, каким образом программы обеспечивают доведение лечения до наиболее бедных слоев населения и какой призыв будет побуждать к всестороннему соблюдению режима лечения, которое длится 10-14 дней. Ответы на эти вопросы оперативных исследований в значительной степени повысят качество новых программ, по мере того, как они будут решать первоначальные проблемы практической работы.
Важнейший момент в том, чтобы цинк и соли пероральной регидратации были широко доступны на первичном уровне и пропагандировались в рамках всех секторов системы медико-санитарной помощи в качестве метода лечения на первичном уровне. Для большинства эпизодов диареи ведение больных не обязательно должно быть сложным делом, и домашний режим с применением цинковой добавки и солей пероральной регидратации является достаточным. Страновые программы, которые в оперативном порядке примут на вооружение и будут пропагандировать цинк для лечения диареи, добьются быстрого прогресса в направлении снижения детской заболеваемости и смертности от диареи.
Библиография
1. Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE et al. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012; 379:2161–61.
2. Fischer Walker CL, Perin J, Aryee MJ, Boschi-Pinto C, Black RE. Diarrhoea incidence in low- and middle-income countries in 1990 and 2010: a systematic review. BMC Public Health. 2012; 12:220–226.
3. Checkley W, Buckley G, Gilman RH, Assis AM, Guerrant RL, Morris SS et al. Multi-country analysis of the effects of diarrhoea on childhood stunting. International Journal of Epidemiology. 2008; 37:816–30.
4. Schmidt WP, Cairncross S, Barreto ML, Clasen T, Genser B. Recent diarrhoeal illness and risk of lower respiratory infection in children under the age of 5 years. International Journal of Epidemiology. 2009; 38:766–772.
5. Fischer Walker CL, Friberg IK, Binkin N, Young M, Walker N, Fontaine O et al. Scaling up diarrhea prevention and treatment interventions: A lives saved tool analysis. PLOS Medicine. 2011; 8(3):e1000428.
6. WHO, UNICEF. Clinical management of acute diarrhoea in children: WHO/UNICEF joint statement. Geneva: World Health Organization; 2004.(https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/who_fch_cah_04_7/en/)
7. Lamberti L, Walker CL, Chan KY, Jian WY, Black RE. Oral zinc supplementation for the treatment of acute diarrhea in children: A systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2013; 5:4715-40.
8. Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 ;01:CD005436.
9. Fischer Walker CL, Black RE. Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity, mortality and incidence of future episodes. International Journal of Epidemiology. 2010; 39:i63–i69.
10. Patel A, Mamtani M, Dibley MJ, Badhoniya N, Kulkarni H. Therapeutic value of zinc supplementation in acute and persistent diarrhea: a systematic review. PloS One. 2010; 5:e10386.
11. Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis of the effects of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea. Pediatrics. 2008; 121:326–336.
12. Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A et al. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition. 2000; 72:1516–1522.
13. Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A et al. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators’ Collaborative Group. Journal of Pediatrics. 1999; 135:689–697.
14. Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children with selected infections: A review of the evidence. Food and Nutrition Bulletin. 2009; 30:S41–59.
15. Fischer Walker CL, Black RE, Baqui AH. Does age affect the response to zinc therapy for diarrhoea in Bangladeshi infants? Journal of Health, Population and Nutrition. 2008; 26:105–109.
16. Mazumder S, Taneja S, Bhandari N, Dube B, Agarwal RC, Mahalanabis D et al. Effectiveness of zinc supplementation plus oral rehydration salts for diarrhoea in infants aged less than 6 months in Haryana state, India. Bulletin of the World Health Organization. 2010; 88:754–760.
17. Copenhagen Consensus. 2008 – Results. Copenhagen, Copenhagen Consensus Center, 2008. (https://www.copenhagenconsensus.com/sites/default/files/CC08_results_FINAL_0.pdf)
Отказ от ответственности
За мнения, изложенные в настоящем документе, несут ответственность только указанные выше авторы.
Заявления о конфликте интересов
Заявления о возможных конфликтах интересов были получены от всех указанных выше авторов, и никаких конфликтов интересов выявлено не было.
Источник