Спазмолитики для снятия кишечной колики

Расстройство самое распространенное

Синдром раздраженного кишечника (СРК) относится к функциональным заболеваниям, при которых патогенез развития симптомов не может быть объяснен органическими причинами. Согласно современным представлениям СРК является биопсихосоциальным расстройством, в основе развития которого лежит взаимодействие двух основных патологических механизмов: психосоциального воздействия и сенсорно-моторной дисфункции, т.е. нарушения висцеральной чувствительности и двигательной активности кишечника.

СРК считается самым распространенным заболеванием внутренних органов. Во всем мире приблизительно 10—20% взрослого населения имеют соответствующие симптомы СРК. По данным большинства исследований, женщины страдают приблизительно в 2 раза чаще мужчин. Пик заболеваемости приходится на самый активный трудоспособный возраст: 24—41 год. Симптомы СРК продолжаются в течение долгого времени, могут накладываться на другие функциональные расстройства и порой серьезно ухудшают качество жизни. Заболевание наносит большой экономический ущерб обществу как по прямым показателям затрат на медицинское обслуживание и лечение, так и по непрямым показателям, включающим компенсацию временной нетрудоспособности. Поэтому выбор программы лечения больных СРК является важной проблемой не только с клинической, но и социально-экономической точки зрения.

Абдоминальная боль — ведущий симптом

Лечение больных с симптомами СРК является непростой задачей, так как этиология и патогенез этой патологии сложен и до конца не изучен. В патогенезе СРК рассматриваются следующие факторы: измененная моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), висцеральная гиперчувствительность, расстройство взаимодействия в системе «головной мозг?— кишка», вегетативные и гормональные сдвиги, генетические факторы и факторы окружающей среды, последствия перенесенных кишечных инфекций и психосоциальные расстройства.

Для выбора терапии можно воспользоваться выделением 3 основных вариантов СРК:

1. Вариант с преобладанием болей и метеоризма.

2. Вариант с преобладанием запоров.

3. Вариант с преобладанием диареи.

Однако при любом из этих вариантов ведущим симптомом СРК является абдоминальная боль. Главные механизмы развития боли обусловлены нарушением моторики кишечника и висцеральной гиперчувствительностью. Для СРК характерны гиперкинетические моторные расстройства со стороны циркулярного слоя гладких мышц кишечной стенки, отвечающих за тонус кишки, с развитием гладкомышечного спазма. Так, по данным ГНЦК МЗ РФ, у 52% больных СРК был выявлен гиперсегментарный гиперкинез, который сопровождался длительной задержкой кишечного содержимого в отдельных сегментах кишки и замедлением транзита, а у 12% больных обнаружен антиперистальтический гиперкинез. Висцеральная гиперчувствительность у пациентов с СРК проявляется снижением порога восприятия боли, более интенсивным восприятием боли или болевым ответом на воздействие обычных раздражителей для кишки (например, расширение кишки газом).

Двигательная функция кишечника находится под контролем многочисленных регулирующих влияний (центральной, периферической, энтеральной нервных систем и желудочно-кишечных пептидов), которые определяют нормальный тонус и сократительную активность гладких мышц кишечной стенки. Поскольку гладкомышечный спазм является одной из основных составляющих абдоминальной боли при СРК, то препаратами выбора для снятия спазма любого генеза и купирования боли, особенно при функциональных нарушениях ЖКТ, считаются миотропные спазмолитики. Они воздействуют на конечный этап формирования гиперкинезии, независимо от ее причины и механизма.

Предпочтение отдается

миотропным спазмолитикам

М-холиноблокаторы не только расслабляют мышцы ободочной кишки, но и оказывают системное холинолитическое действие, вызывая нежелательные реакции. Спазмолитики прямого действия (папаверин, дротаверин) также универсально влияют на все ткани, где присутствуют гладкие мышцы. Поэтому при лечении пациентов с функциональной абдоминальной болью предпочтение отдается миотропным спазмолитикам с селективным действием на ободочную кишку (мебеверин, пинаверия бромид, отилония бромид).

На конечном этапе сбалансированная работа гладкомышечного аппарата зависит от концентрации ионов кальция в цитоплазме миоцита. Ионы кальция поступают в миоцит через специализированные мембранные каналы. Открытие кальциевых каналов приводит к увеличению концентрации кальция, образованию комплекса актин–миозин и сокращению гладких мышц, а блокирование каналов сопровождается, соответственно, уменьшением концентрации кальция в миоците и его расслаблением.

Ранее обращалось внимание на то, что антагонисты кальция, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (нифедипин и верапамил), оказывали релаксирующее влияние на гладкие мышцы ЖКТ. Это послужило поводом для создания группы современных эффективных миотропных спазмолитиков — селективных блокаторов кальциевых каналов гладких мышц ЖКТ. Классическим представителем этой группы является пинаверия бромид. В России же препарат зарегистрирован под названием Дицетел®.

Препарат блокирует

различные каналы

Дицетел® является антагонистом кальция с высокоселективным спазмолитическим действием в отношении гладких мышц кишечника. Это определяет его терапевтическое применение при боли в животе, кишечной дисфункции и кишечном дискомфорте, обусловленных СРК.

В настоящее время благодаря результатам электрофизиологических и фармакологических исследований идентифицировано по крайней мере 4 типа кальциевых каналов: L, T, P, N. Каналы L-типа находятся на поверхности цитоплазматической мембраны гладкомышечных клеток и состоят из нескольких субъединиц, из которых наиболее важной является ?1 субъединица,которая может открываться за счет разности потенциалов на поверхности клеточной мембраны (нейрональный контроль) или опосредованно в присутствии пищеварительных гормонов и медиаторов. В многочисленных экспериментах in vitro и in vivo было продемонстрировано, что Дицетел® снижает сократимость изолированных гладкомышечных клеток путем избирательного ингибирования изоформы ?1-субъединицы кальциевого канала L-типа преимущественно в кишечнике. Купирование боли при использовании Дицетела® у больных СРК связано также с уменьшением висцеральной гиперчувствительности. Препарат блокирует не только кальциевые каналы миоцитов, но и кальциевые каналы рецепторов, расположенных в слизистой кишки, отвечающих за чувствительность.

Клиническая эффективность Дицетела® по купированию симптомов СРК при всех подтипах оценена в многочисленных многоцентровых, открытых, сравнительных и плацебоконтролируемых исследованиях, как в России, так и за рубежом. Значительная часть этих исследований продемонстрировала высокую частоту хороших и очень хороших результатов по купированию основных симптомов СРК: абдоминальной боли, запора, диареи, вздутия живота. Так, в масштабном многоцентровом исследовании еще в 1981?году (Moyrand) эффективность Дицетела® в дозе 50 мг три раза в сутки на протяжении 27 дней была исследована у 938 пациентов с СРК. Общая эффективность лечения была расценена как «хорошая» у 77% пациентов, у 12% пациентов отмечалось умеренное улучшение. Также было зарегистрировано достоверное улучшение каждого из оценивающихся отдельных симптомов: боль — хороший результат достигнут у 79% пациентов; вздутие/метеоризм — хороший результат достигнут у 71% пациентов; запор — хороший результат достигнут у 45% пациентов; диарея — хороший результат достигнут у 62% пациентов; тошнота/рвота — хороший результат достигнут у 75% пациентов.

Начало действия Дицетела® обычно наблюдалось через 30—45 минут после приема, а полное исчезновение боли в среднем отмечалось через 9 дней после начала лечения.

В другом исследовании показано, что прием Дицетела® в другой дозировке (100?мг 2 раза в сутки) на протяжении 30?дней у 138 пациентов СРК также способствовал уменьшению выраженности симптомов у значительной части пациентов: диареи (у 79%), запора (у 67%) и боли в области живота (у 61%). О случаях досрочного прекращения лечения не сообщалось. Дицетел® хорошо переносился всеми пациентами.

Оценку ставят пациенты

Хорошую оценку Дицетелу® по уменьшению выраженности болевого синдрома дали и пациенты. Степень продолжительности боли на фоне терапии Дицетела® к 21 дню лечения снижалась с 5,2 до 2,0 баллов (по 6-балльной шкале опросника для пациента с СРК). Положительная оценка эффективности Дицетела® при СРК была дана и в России. В исследовании, проведенном в МОНИКИ им. Владимирского, доказано наличие положительного эффекта Дицетела® по купированию абдоминальной боли у 75% пациентов с СРК, что было расценено как очень хороший результат. Было также отмечено, что у пациентов с легким и умеренно выраженным болевым синдромом с запором прием Дицетела® способствовал появлению самостоятельного стула без дополнительного назначения слабительных. Влияние Дицетела® на скорость транзита по толстой кишке изучали у здоровых добровольцев при приеме 50 мг препарата трижды в день. Отмечено улучшение транзита, причем эти изменения были наиболее выражены в нисходящем и ректосигмоидном отделах кишки.

Безопасность и переносимость. Мета-анализ 26/23 исследований сгруппировал различные спазмолитики по наличию у них побочных реакций в сравнении с плацебо. Дицетел® был признан средством, обладающим лучшей переносимостью, чем гиосцин, тримебутин, циметропия бромид, отилония бромид, эфирное масло перечной мяты, дицикломина бромид (дицикломин). В отличие от многих спазмолитических препаратов, применяемых для лечения СРК, Дицетел® не обладает антихолинергической активностью при использовании в терапевтических дозах, а следовательно, при лечении этим препаратом маловероятно развитие связанных с этим действием побочных эффектов, способных нарушать дневную активность пациента, включая способность к управлению транспортными средствами. Сообщалось, что Дицетел® лишен влияния на параметры сердечно-сосудистой системы. Никаких влияний Дицетела® на биохимические и гематологические показатели также отмечено не было.

Лекарство можно назначать

без опасений

Дицетел® в остром периоде (3—6 дней) назначается по 100 мг 3—4 раза в день во время еды. После стихания обострения поддерживающей дозировкой Дицетела® является стандартная доза — 100?мг 2 раза в день, или 50 мг 3—4 раза в день. Продолжительность курсового лечения от 2 до 6 недель и более. Действуя селективно на кишечник, Дицетел® не имеет побочных антихолинергических эффектов, поэтому его можно без опасений назначать пациентам с глаукомой и гипертрофией предстательной железы. При недостаточной эффективности препарата в монотерапии для купирования симптомов СРК с преобладанием запоров Дицетел® можно комбинировать с объемными слабительными (лактулоза, полиэтиленгликоль, псилиум). Раздражающие слабительные для лечения запоров при СРК противопоказаны, так как могут провоцировать спастические сокращения кишки и усиливать болевой синдром. При СРК с преобладанием диареи эффективность Дицетела® может быть увеличена комбинацией с обволакивающими препаратами и адсорбентами.

При выраженном метеоризме к Дицетелу® могут присоединяться препараты симетикон — диметикона, что увеличит эффективность лечения СРК. Таким образом, Дицетел® является миотропным спазмолитиком, селективно влияющим на тонус гладких мышц ЖКТ, и может с успехом применяться при лечении абдоминальной боли, запора, диареи, вздутия живота у больных СРК и другими функциональными нарушениями кишечника.

Синдром раздраженного кишечникам считается самым распространенным заболеванием внутренних органов. Во всем мире приблизительно 10–20% взрослого населения имеют соответствующие симптомы. Женщины страдают этим синдромом в 2 раза чаще мужчин. Пик заболеваемости приходится на самый активный трудоспособный возраст. Симптомы заболевания продолжаются в течение долгого времени и серьезно ухудшают качество жизни.

Источник

Подробная инструкция по препаратам от боли в животе: как подобрать спазмолитик исходя из симптомов и в каких случаях отправлять больного к врачу

На протяжении жизни человек неоднократно испытывает боль в животе. В возрасте до 50 лет чаще всего причина боли носит не органический, а функциональный характер, когда медикаментозная терапия, скорее всего, будет эффективна. Причиной может быть кишечная колика (у детей первых месяцев жизни), синдром разраженного кишечника, дискинезия желчевыводящих путей, дисфункция сфинктера Одди и др. Около трети случаев функциональной боли сопровождаются спазмом гладкой мускулатуры ЖКТ. Именно поэтому так широко используются спазмолитики без назначения врача. Оказывая выраженное обезболивающие действие и нормализуя функционирование органа, они, в отличие от ненаркотических и опиоидных анальгетиков, не вмешиваются в механизмы возникновения боли, то есть не «стирают» картину заболевания, которая критически важна при диагностике.

Nota bene!

При обращении клиента за средством от боли в животе необходимо исключить ургентные ситуации, чтобы вовремя отправить страдальца к врачу. К ним относятся:

Сильная боль, мешающая спать и делать что бы то ни было, продолжается дольше 1–2 часов.
Сильная боль в животе сопровождается рвотой.
Сильная боль сопровождается повышенной температурой тела — 38,5°С и выше.
Сильная боль сопровождается потерей сознания.
Сильная боль в животе у беременной женщины.
Мышцы живота напряжены, и живот жесткий, как доска.
Диарея с примесью ярко-красной крови.
Стул темный, дегтеобразный.
Рвота кровью.
Боль в животе сопровождается одновременно рвотой, диареей и сильным обезвоживанием.

Клеточный механизм боли

Гладкомышечные клетки в основном находятся в толстой кишке. В тонкой кишке их значительно меньше. Механизм сокращения клеток зависит от концентрации ионов кальция в цитоплазме. Источниками кальция является внеклеточное пространство, связанное с цитоплазмой через кальциевые (медленные) каналы мембран, а также внутриклеточное депо. Высвобождение кальция приводит к сокращению мышечной клетки. Сокращение мышечных клеток образует спазм и человек чувствует боль.

Процесс мышечного сокращения чаще всего запускает медиатор ацетилхолин, связываясь с мускариновыми холинорецепторами (М-холинорецепторами). Таким образом, блокада М-холинорецепторов приводит к снижению тонуса и расслаблению гладкой мускулатуры (а значит, помогает снять боль в животе). На этом, в частности, основан механизм действия группы препаратов под названием М-холинолитики.

Взаимодействие кальция с кальмодулином ведет к взаимодействию актина с миозином и сокращению клетки. ЦАМФ (циклический аденозинмонофосфат) и цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) ослабляют взаимодействие кальция с кальмодулином, а также затрудняют вход ионов кальция внутрь клетки. Уровень цАМФ и цГМФ контролируется фосфодиэстеразой (ФДЭ), которая разрушает избыток этих нуклеотидов. Таким образом, если снизить активность ФДЭ, снизится концентрация ионов кальция в цитоплазме и тонус мышечной клетки снизится.

На основе описанных механизмов регуляции концентрации кальция внутри мышечной клетки, которые нарушаются при патологических условиях и приводят к спазму, созданы основные группы спазмолитиков:

М-холинолитики (атропин, гиосцина бутилбромид).
Ингибиторы ФДЭ IV (дротаверин).
Блокаторы выхода кальция из внутриклеточных депо или блокаторы натриевых каналов (мебеверин).
Блокаторы кальциевых каналов.

М-холинолитики

М-холинолитики — одна из древнейших групп препаратов. Атропин использовался в составе лекарственных трав с IV века до н. э. Так, древнегреческий естествоиспытатель Теофраст описал мандрагору как средство для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как «приворотное зелье». Древнегреческий военный врач Диоскорид (I век нашей эры) описал вино из мандрагоры как анестезирующее средство для лечения боли или бессонницы, которое следовало давать до операции или прижигания.

М-холинолитики наиболее эффективно влияют на верхние отделы ЖКТ. Использование неселективных М-холиноблокаторов (атропин, платифиллин, метацин) ограничено их рецептурностью, а также тем, что они обладают системным эффектом и имеют целый ряд побочных действий, таких как атония кишечника и непроходимость.

Один из относительно старейших селективных М-холинолитиков — гиосцина бутилбромид (впервые зарегистрирован в Германии 1951 году). Он действует на М1- и М3‑подтипы рецепторов, локализованные преимущественно в стенках верхних отделов ЖКТ, желчного пузыря и билиарных протоков. Гиосцина бутилбромид не проникает через гематоэнцефалический барьер и обладает слабым системным эффектом, в отличие от атропина. Однако он противопоказан людям с глаукомой, доброкачественной гиперплазией простаты, а также при органических стенозах желудочно-кишечного тракта и тахиаритмиях. Гиосцина бутилбромид накапливается в гладкой мускулатуре ЖКТ и выводится в неизмененном виде почками. Препарат успешно используется при дисфункции сфинктера Одди, дискинезии желчевыводящих путей и спазме привратника желудка.

Выраженность эффекта гиосцина бутилбромида зависит и от индивидуальной чувствительности пациента к этому препарату. К сожалению, спазмолитическое действие гиосцина бутилбромида на тонкую (кроме 12‑перстной) и толстую кишки может реализоваться при приеме дозы в 2–10 раз выше терапевтической, поэтому его применение бесполезно при спазмах в нижних отделах живота. Большое количество ограничений и рисков при приеме этого препарата требует наблюдения врача, именно поэтому в настоящее время за рубежом известные у нас М-холинолитики используются всё реже. Однако гиосцина бутилбромид по‑прежнему отпускается без рецепта.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (иФДЭ) IV типа

Это традиционно широко используемые спазмолитики: дротаверина гидрохлорид и папаверин. Их инъекционные формы продаются по рецепту, а таблетированные — без рецепта. ФДЭ IV широко представлена в гладкой мускулатуре по всей длине кишечника, а также в желчевыводящих и мочевыводящих путях. Таким образом, блокирование ФДЭ IV оказывает универсальное спазмолитическое действие независимо от степени спазма или его причины. Кроме того, дротаверин обладает противоотечным и противовоспалительным эффектами. Дротаверин можно использовать при острой боли в животе — как для купирования острого спазма, так и для длительной терапии дискинезий желчных ходов, желчнокаменной болезни, хронических заболеваний кишечника со спастическим синдромом, которые сопровождаются коликообразными или распирающими болями. В отличие от М-холинолитиков, дротаверин можно использовать у мужчин пожилого возраста с патологией предстательной железы, а также при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами. Терапевтическая концентрация дротаверина в плазме при приеме внутрь достигается через 45 минут.

Блокаторы натриевых каналов

Эти препараты через каскад реакций блокируют внутриклеточные кальциевые депо. Наиболее известный препарат — производное вератровой кислоты — мебеверин. В отличие от холинолитиков, не вызывает гипотонию толстой кишки. Чаще всего этот препарат назначается при функциональных нарушениях ЖКТ или как вспомогательное средство при органических заболеваниях ЖКТ. Используется мебеверин только для курсового лечения. Мебеверин наиболее эффективен в сочетании с другими патогенетическими препаратами. В основном мебеверин отпускается по рецепту, но есть лекарственная форма в таблетках, для приобретения которой назначение врача не требуется.

На блокаторах кальциевых каналов подробней останавливаться не будем, так как у этих препаратов отсутствуют какие‑либо безрецептурные формы.

Особняком стоит безрецептурный миотропный спазмолитик тримебутин. Тримебутин действует на энкефалинергическую систему кишечника и периферические опиатные рецепторы — µ, κ и δ. Обладая сродством к рецепторам усиления и подавления перистальтики, стимулирует сокращение гладкой мускулатуры кишечника при гипокинетических состояниях и оказывается спазмолитиком при гиперкинетических. Тримебутин снижает тонус сфинктера пищевода, способствует опорожнению желудка и усилению перистальтики кишечника, а также ответной реакции гладкой мускулатуры толстой кишки на пищевые раздражители. Его используют при различных функциональных нарушениях ЖКТ.

Спросить и выбрать

Как же подобрать безрецептурный спазмолитик из обширного списка препаратов клиенту аптеки при боли в животе? Помогут наводящие вопросы:

Есть ли у человека хроническое органическое заболевание ЖКТ — язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, хронический холецистит, хронический панкреатит, желчная колика, дискинезия желчевыводящих путей? Как правило, пациент уже знает, что ему помогает или какой препарат ему рекомендовал врач при обострении.
Возраст пациента? Пожилым не подойдут селективные М-холинолитики, из‑за риска развития кишечной непроходимости. Также спазмолитики имеют возрастные ограничения для детей: мебеверин можно применять с двенадцати лет, гиосцина бутилбромид и дротаверин — с шести, тримебутин — с трех.
Для женщин — наличие беременности, лактация? Применение спазмолитиков при беременности возможно только по назначению врача. При лактации противопоказаны иФДЭ и тримебутин. Холинолитики и блокаторы натриевых каналов можно использовать при лактации.
Боль в верхних отделах живота, возможно, сопровождающаяся тошнотой или рвотой? Подойдет селективный М-холинолитик для взрослых, при отсутствии противопоказаний, описанных в инструкции к конкретному препарату.
Боль в нижних отделах живота? Подойдут иФДЭ IV типа и блокаторы натриевых каналов.

Источники

Синдром абдоминальной боли в практике врача-терапевта Т. М. Бенца «Новости медицины и фармации». Гастроэнтерология (239), 2008.
Пчелинцев М. В. «Спазмолитики: от клинической фармакологии до фармакотерапии». Лечащий врач 7 (2008): 74–77.
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология (учебник для студентов медицинских вузов) — 5‑е изд., перераб. и доп. — СПб.: изд-во «Сотис-Мед», 2013. — 588 с.
Яковенко Э. П., et al. «Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди». Журнал «Лечащий врач» 2–2014 (2017): 56.
Tytgat GN. Hyoscine butylbromide: a review of its use in the treatment of abdominal cramping and pain. Drugs 2007; 67: 1343–57.

Источник