Вульвовагинит вызванный кишечной палочкой
Вульвовагинит (от лат. vulva — наружные половые органы и vagina — влагалище) — воспалительное заболевание слизистой оболочки наружных половых органов и влагалища. Это одна из самых частых акушерско-гинекологических патологий. В ряде случаев возникают изолированные поражения только слизистой оболочки наружных половых органов (вульвит) или влагалища (вагинит).
Причиной воспаления могут быть любые агрессивные факторы, которые способствуют повреждению эпителия слизистой оболочки:
- механические — трение о грубую одежду или твёрдые предметы (например, седло велосипеда), повреждение при половом контакте, расчёсы, падения или удары при занятиях спортом, инородные тела;
- физические — воздействие тепла (термические ожоги), влажности (опрелости), охлаждения (обморожение) электричества, лазерного излучения (осложнения физиотерапевтического лечения) и радиационного облучения при лучевой терапии и т.п.;
- химические — повреждения из-за воздействия кислот, щелочей, спиртов, компонентов лекарственных средств;
- биологические — бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции, аутоиммунная агрессия, аллергия;
- сочетание двух и более повреждающих факторов.[1][2][3][4][5]
Также можно выделить ряд факторов, которые способствуют нарушению внутренней среды организма, гормонального баланса и равновесия во взаимодействии иммунной системы и микробиоты человека. К ним относят:
- приём антибиотиков, цитостатиков и глюкокортикоидов;
- сахарный диабет;
- гипотиреоз;
- беременность;
- лактацию;
- дефицит эстрогенов (стрероидных женских гормонов) в постменопаузе или при использовании такой группы гормональных препаратов, как агонисты гонадотропных релизинг-гормонов;
- анемии различного происхождения;
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- нарушение кровообращения из-за малоподвижного образа жизни и патологии венозной системы.
На возникновение вульвовагинита оказывают влияние психосоматические нарушения и сексуальная неудовлетворённость. Частая смена половых партнёров достоверно увеличивает риск заболеваемости.
Также имеет значение и способ контрацепции: при использовании внутриматочных и химическых контрацептивов частота вульвовагинитов возрастает.
Ещё одним немаловажным фактором возникновения воспалительных заболеваний вульвы и влагалища является гигиеническая агрессия:
- излишнее использование различных средств для интимной гигиены (в том числе с антибактериальными компонентами);
- частое бритьё, подмывание и спринцевание — промывание влагалища травяными отварами;
- ношение ежедневных гигиенических прокладок.
Также отрицательно влияет ношение тесной, многослойной одежды, синтетического нижнего белья, окрашенного дешёвыми красителями.[6][7]
Причины вульвовагинита многообразны, чего нельзя сказать о симптомах.
Клинические проявления нескольких случаев вульвовагинита, вызванных разными причинами, могут быть очень похожи. Они представляют собой пять признаков воспаления:
- покраснение воспалённого участка (гиперемия), вызванное притоком крови;
- отёчность, обусловленная выходом жидкости из сосудов в межклеточное пространство;
- повышение температуры в месте воспаления;
- болезненность участка воспаления;
- нарушение функциональных возможностей воспаленного органа.
На практике женщины с вульвовагинитом обычно предъявляют жалобы на зуд, жжение, отёчность, покраснение, болезненность наружных половых органов.
Нарушение функции выражается в том, что болезненными или невозможными будут любые попытки пенетрации — половой контакт, осмотр врача, даже введение лекарств. Также повреждённые слизистые оболочки могут трескаться, на них могут появляться эрозии и язвочки.
Моча, попадающая на воспалённую слизистую оболочку вульварного кольца, может вызывать болезненные ощущения.[1][9][10]
Выделения из влагалища
Очень часто в первом ряду жалоб при вульвовагинитах упоминают влагалищные выделения. В среднем в 70% случаев визиты к гинекологам связаны с жалобами на выделения из половых путей. Но всегда ли вагинальные выделения являются признаком воспаления? Нет, далеко не всегда.
В норме слизистые оболочки влагалища и шейки матки половозрелой женщины могут продуцировать от 15 до 70 мл жидкости. Количество вагинально-цервикального секрета зависит от анатомических особенностей и гормонального фона женщины, её возраста, фазы цикла, характера питания, интенсивности физической нагрузки, сексуальной активности, метода контрацепции и многих других причин. Например, многие женщины замечают, что после окончания очередной менструации выделений совсем немного, а вот в середине цикла и ближе к менструации количество выделений может быть значительным.
Выделения в середине цикла, как правило, прозрачные, или чуть белесоватые, или желтоватые, густые, тягучие. Это – слизь из шейки матки, выработка которой сопровождает процесс овуляции. Иногда в этих выделениях можно заметить прожилки крови или даже наблюдать небольшие кровотечения. Это нормально. В этот период наиболее вероятно зачатие.
В последнюю неделю перед менструацией можно заметить бело-желтовато-сероватые густые выделения, похожие на мазь или хлопья (иногда возникают “творожистые” выделения). В таком случае многие женщины пугаются, подозревая, что у них возникла “молочница”. Хотелось бы предостеречь от поспешных выводов. Нередко такие выделения возникают в связи с активным слущиванием (отслаиванием) поверхностных слоёв эпителия слизистой оболочки влагалища. Это происходит под воздействием определённого уровня эстрогена и прогестерона, характерных для секреторной (второй) фазы менструального цикла. Именно в этот момент необходимо “прислушаться” к своему организму, вспомнив про пять признаков воспаления: если вы ощущаете зуд, боль, жжение, припухлость, болезненность при половом контакте (т.е. любой дискомфорт), то вероятность того, что у вас вульвовагинит очень высока. В этом случае необходим осмотр гинеколога. Если же никаких симптомов воспаления нет, а есть только выделения, то с визитом к гинекологу можно и повременить, особенно в том случае, когда Вы были у врача пару месяцев назад.
Если возникли сомнения по поводу своего состояния, можно воспользоваться тестами для определения рН влагалища. Нормальные показатели рН 4,0-4,5 в сочетании с отсутствием дискомфортных ощущений говорят о том, что беспокоиться не о чем.[11] Понаблюдайте за собой, отметьте в календаре дни, когда у вас появляются и исчезают эти выделения. Это поможет лучше узнать своё тело.
Если появился дискомфорт (а выделений может, кстати, и не быть), то визит к врачу лучше не откладывать. Пока будете ожидать приёма, попытайтесь вспомнить, не было ли каких-нибудь событий, которые могли спровоцировать воспаление — половой контакт, использование нового гигиенического средства или белья, приём антибиотиков в ближайшие 2-3 месяца.
Патогенез вульвовагинита основан на формировании локального воспаления в результате повреждения слизистой оболочки и гибели клеток эпителия.
Воспалительная реакция — основа врождённой иммунологической защиты. Из повреждённых клеток в межклеточное пространство попадают различные ферменты и биологически активные вещества, которые способствуют усилению кровотока, расширению капилляров и увеличению их проницаемости. Из сосудов в очаг воспаления проникает жидкость. Таким образом, в месте повреждения возникает отёк, покраснение и повышение температуры.
Кроме жидкости из сосудов приходят лейкоциты, которые активируются за счёт тех же ферментов и биологически активных веществ. Они начинают выделять медиаторы воспаления и провоспалительные цитокины, которые действуют на сосуды и клетки иммунной системы и ещё больше усиливают воспаление.
Многие биологически активные вещества могут раздражать и повреждать нервные окончания и рецепторы, что вызывает различную гамму ощущений — от лёгкого жжения и покалывания до зуда и, наконец, сильной боли.
В самом начале статьи был приведён длинный список факторов, способствующих повреждению. Основной причиной повреждения являются различные инфекции. Но даже если изначально повреждение было неинфекционным (например, слизистая оболочка была подвергнута воздействию механического или химического фактора), микроорганизмы быстро активизируются и вызывают гораздо более бурное течение воспалительного процесса. Лейкоциты начинают фагоцитировать (пожирать) микроорганизмы, в результате чего активируется и привлекается ещё больше лейкоцитов. Далее всё будет зависеть от того, какая из противоборствующих сторон будет сильнее — повреждающие факторы или защитные.
Следует отметить, что особенности реакции воспаления очень индивидуальны и во многом генетически обусловлены.[8]
По причинному фактору вульвовагиниты подразделяют на две основные группы: первично-инфекционные и первично-неинфекционные.
Первично-неинфекционные | Первично-инфекционные | |
---|---|---|
специфические | неспецифические | |
Травматический Химический Лучевой Аллергический Дисгормональный Дисметаболический | Кандидозный Трихомонадный Герпетический Туберкулезный Микоплазменный* Уреаплазменный* Гонорейный** Дифтерийный** | Аэробный Анаэробный |
* встречается редко, в основном при выраженной иммунной недостаточности ** встречается в основном у детей |
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
« Эффективная фармакотерапия » №36, 2013
Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России
Авторами было проведено исследование эффективности антисептического препарата локального действия Мирамистин в лечении неспецифического (бактериального) вульвовагинита. Уже на 5-7-й день терапии состояние большинства пациенток оценивалось как удовлетворительное. Улучшилось состояние слизистой влагалища, изменился характер патологических выделений из половых путей, уменьшились зуд и жжение в области половых органов.
Прием препарата не сопровождался серьезными нежелательными явлениями. Таким образом, Мирамистин продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость, что наряду с удобством применения позволяет рекомендовать препарат к использованию в терапии неспецифических вульвовагинитов.
Ключевые слова: бактериальный вульвовагинит, локальная терапия, Мирамистин
Non-specific vulvovaginitis: local treatment options
E.R. Dovletkhanova, P.R. Abakanova
Kulakov Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of Russia
Efficacy of local antiseptic agent Miramistin was studied in women with non-specific (bacterial) vulvovaginitis. In the majority of patients marked improvement was seen as early as on the 5-7 day of therapy. The patients had less mucosal lesions and vaginal discharge; their symptoms (vaginal itching and burning) also improved. No significant adverse events were reported. Thus, Miramistin is recommended as an effective, well-tolerated and easy-to-use therapy for non-specific vulvovaginitis.
Key words: bacterial vulvovaginitis, local therapy, Miramistin
Введение
Вульвовагинит является наиболее распространенным гинекологическим заболеванием и одной из наиболее частых причин обращения женщин к гинекологу. Термин «вульвовагинит» используется для определения и описания ряда заболеваний или состояний инфекционной природы, выражаемых воспалением влагалища, которое сопровождается выделениями, жжением, зудом во влагалище и раздражением в области вульвы. В последнее время заболеваемость вульвовагинитом увеличивается, что обусловлено рядом причин:
- возрастанием роли условно-патогенных возбудителей;
- развитием лекарственной устойчивости к антибиотикам;
- изменением иммунологической реактивности организма и др.
Кожа вульвы чувствительна к вагинальной среде, гормональным, метаболическим изменениям организма, аллергическим воздействиям. Следует также отметить роль нарушений гигиенического режима, случайных половых связей и сексуальных извращений.
Вульвовагиниты могут быть специфическими – вызванными определенными инфекционными заболеваниями (туберкулез, сифилис, гонорея, трихомониаз, вирусные заболевания, кандидоз и др.) и неспецифическими (бактериальными). По течению выделяют острые вульвовагиниты (протекают с ярко выраженными клиническими симптомами) и хронические (для них характерна стертая клиническая картина).
Вульвовагинит: этиология, патогенез, симптомы
Вульвовагинит может развиться в любом возрасте: как у девочек и девушек, так и у женщин в период постменопаузы. В детском возрасте заболевание может быть вызвано анатомическими факторами (близость ануса к влагалищу), особенностями слизистой влагалища (тонкая слизистая), щелочной реакцией влагалищного секрета и недостаточным соблюдением гигиены. Немаловажна роль аллергического фактора. В постменопаузе причинами вульвовагинита могут стать истончение слизистой влагалища, изменения влагалищной микрофлоры, снижение защитных свойств влагалищно-шеечной экосистемы в связи с дефицитом эстрогенов и общими инволютивными изменениями в организме и тканях влагалища, шейки матки и вульвы. Клетки поверхностного слоя вагинального эпителия способны накапливать гликоген под действием эстрогена. С уменьшением уровня эстрогена слои истончаются и атрофируются.
И в детском, и в репродуктивном возрасте возникновению и развитию вульвовагинита способствуют различные хронические инфекционные заболевания: гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, сальпингоофорит, пороки сердца, гастриты и пр. Большое значение имеет снижение эндокринной, в частности эстрогенной, функции яичников, сопровождающей многие гинекологические заболевания и нейроэндокринные синдромы. Хроническое воспаление придатков матки нередко сопровождается снижением функциональной активности яичников, поэтому у таких женщин сальпингоофориту часто сопутствует вагинит или вульвовагинит.
Клинические проявления бактериального (неспецифического) вульвовагинита у взрослых и детей схожи. Это длительность течения и склонность к рецидивам характер жалоб и объективные признаки воспаления. Основными клиническими симптомами вульвовагинитов являются выделения из половых путей (гнойные, пенистые, с примесью крови, творожистые и др.), гиперемия и отечность слизистой вульвы и влагалища, зуд, жжение, болезненность вульвы, дизурия, диспареуния. В течение репродуктивного периода жизни здоровой женщины микрофлора влагалища образует уникальную сбалансированную среду, которая может изменяться под влиянием внешних факторов, но благодаря механизму самоочищения возвращается к норме. Кислотно-щелочное состояние влагалищной среды варьирует в интервале 3,8-4,5. Оно может колебаться в течение менструального цикла, во время беременности и зависит от сексуальной активности женщины.
В репродуктивном возрасте бактериальная флора влагалища здоровых женщин содержит множество микроорганизмов, включая аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные бактерии. Lactobacillus spp. и Corynebacterium spp. преобладают над другими бактериями, такими как Streptococcus spp., Bacteroides spp., Staphylococcus spp. и Peptostreptococcus spp. Бактерии рода Lactobacillus и Corynebacterium продуцируют молочную и уксусную кислоту из гликогена, поддерживая тем самым кислую среду (низкий рН) влагалища, обеспечивая колонизационную резистентность и сдерживая размножение патогенной флоры, занесенной во влагалище. При нарушении колонизационной резистентности условно-патогенные бактерии могут стать причиной вульвовагинита [1]. В настоящее время инфекционные заболевания влагалища достаточно редко вызываются одним возбудителем. До 80% женщин из числа гинекологических больных, обращающихся в женскую консультацию с различными видами вульвовагинитов, цервицитов, уретритов, имеют смешанную бактериально-грибково-трихомонадную инфекцию [2]. Вульвовагиниты с высеванием условно-патогенной флоры достигают 10%, а с учетом вульво-вагинального кандидоза – 40% и более [3].
Известно, что заболевания, вызванные смешанной инфекцией, протекают дольше и клинически тяжелее, часто рецидивируют и на их фоне нередко возникают различные осложнения. Кроме того, смешанная инфекция тяжелее поддается лечению, особенно при хронизации процесса, когда добиться излечения без последующих рецидивов представляется затруднительным. В этой связи при лечении вульвовагинитов смешанной этиологии следует использовать так называемые комплексные препараты с широким спектром действия (антимикотическим и антибактериальным) [4].
Методы диагностики и лечения неспецифических вульвовагинитов
Диагностика вульвовагинитов обычно не представляет трудностей. Наличие указаний в анамнезе на тяжелые общие заболевания, воспалительные процессы половых органов (аднекситы), нарушения функции яичников и другие патологические состояния, способствующие возникновению заболевания, значительно облегчают диагностику. Большое внимание следует уделять типичным жалобам на зуд в области наружных половых органов, появление патологических выделений из половых путей (бели) и пр. Предположение о возможности развития вульвовагинита подтверждается при осмотре наружных половых органов и исследования влагалища с помощью зеркал.
Для уточнения этиологии воспалительного процесса прибегают к бактериологическому исследованию выделений, полученных из влагалища. При высевании возбудителей неспецифической инфекции (стафилококки, стрептококки, протей, кишечная палочка и пр.), необходимо определить их чувствительность к антибиотикам [5]. Лечение вульвовагинитов является непростой задачей в связи с недостаточной эффективностью многих терапевтических методов и высоким процентом развития рецидивов. Эффективность лечения во многом определяется точным выявлением возбудителя, назначением этиотропной терапии и хорошей переносимостью препарата. Таким образом, лечение должно быть комплексным и направленным на ликвидацию местных воспалительных изменений, а также на улучшение течения имеющихся сопутствующих заболеваний и функциональных нарушений, на повышение адаптационно-защитных сил организма. При выборе препаратов следует считаться с возможной лекарственной непереносимостью.
Следует отметить, что локальная терапия имеет преимущества по сравнению с системной. Среди них отсутствие системного действия на организм; минимальный риск побочных реакций; простота и удобство применения; отсутствие противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости препарата); возможность применения у больных с экстрагенитальной патологией (особенно при локализованных формах инфекционного процесса: острые вульвиты, вагиниты, цервициты или обострения хронических процессов влагалища им шейки матки); быстрое попадание в очаг инфекции и быстрое действие [6].
Мирамистин в лечении неспецифических вульвовагинитов
В последние годы внимание практикующих врачей все больше привлекают препараты, обладающие широким антимикробным спектром, не вызывающие раздражения слизистых оболочек и кожи и не теряющие своей активности в течение длительного времени. Среди них можно выделить лекарственный препарат Мирамистин. Мирамистин относится к группе катионных поверхностно-активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина – бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидрат, препарат выпускается в форме 0,01%-ного раствора для местного применения.
Исследования Мирамистина были проведены в ведущих лабораториях России, Швеции и Германии. Показано, что Мирамистин обладает выраженными антимикробными свойствами в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных бактерий, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций, а также повышает чувствительность бактерий, грибов и простейших к действию антибиотиков [2]. Синергизм действия Мирамистина с антибиотиками и другими препаратами позволяет сократить длительность терапии и значительно повысить ее эффективность.
Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что Мирамистин оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagro-phytes, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Microsporum canis т.д.), а также другие патогенные грибы, включая резистентную грибковую микрофлору.
Отмечено, что Мирамистин обладает также противовирусным действием, особенно активен в отношении вирусов гриппа, герпеса, ретровирусов (ВИЧ), парамиксо-вирусов (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусов и др.
Мирамистин действует избирательно, он активен в отношении патогенных микроорганизмов и не повреждает слизистые оболочки [3]. Кроме этого, доказана способность препарата оказывать дополнительные эффекты:
- повышение защитной реакции в месте применения за счет активации фагоцитов;
- усиление процессов регенерации и эпителизации;
- противовоспалительное действие за счет активизации фибринолиза в очаге воспаления.
Нами была оценена эффективность препарата Мирамистин в лечении неспецифических (бактериальных) вульвовагинитов у 23 пациенток в возрасте от 18 до 43 лет (средний возраст 29±2,3 года). Клиническое и лабораторное обследование пациенток проводилось до начала терапии Мирамистином и через 10 дней после окончания лечения. Препарат назначали в виде влагалищных орошений дважды в день в течение 10 дней. Оценку эффективности терапии препаратом проводили по трем критериям:
- оценка общего состояния и самочувствия пациенток;
- оценка клинических данных (по данным анамнеза и гинекологического осмотра);
- оценка лабораторных бактерио-скопических данных.
Для постановки диагноза неспецифического (бактериального) вульвовагинита применялись традиционные общеклиническое и специальное гинекологическое обследования (сбор анамнеза, жалоб пациентки, наружное физикальное обследование, осмотр слизистых оболочек влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное гинекологическое исследование). Проводилась лабораторная диагностика с помощью микроскопии мазков из заднего свода влагалища и бактериологического исследования.
Основными были жалобы на повышенное количество выделений из половых путей (n=23, 100%), наличие зуда и жжения (n=21, 91,3%), дискомфорт при половом акте (n=11, 47,8%). При осмотре гиперемия слизистой оболочки стенок влагалища и вульвы, отечность, слизисто-гнойные выделения были выявлены во всех случаях (n=23, 100%).
Микроскопия вагинальных мазков до лечения показала, что у всех женщин во влагалище была умеренно выраженная микробная обсемененность. В мазках преобладали грамотрицательные палочки и грамвариабельные кокки. Грамположительные палочки встречались от единичных до нескольких десятков в поле зрения.
При бактериологическом исследовании, которое позволяет в полной мере оценить качественные и количественные показатели микрофлоры, у всех пациенток наблюдалась картина дисбиоза влагалища, представленная различными микробными ассоциациями: более 3 видов микробов высеяно в 8 (34,7%) случаях, по 2 микроорганизма -в 4 (17,3%), по 3 – в 5 (21,7%).
У 15 (65,2%) женщин преобладали облигатные анаэробные микробы и прежде всего анаэробные лактобациллы. Кроме того, высевалась аэробная флора – стафилококки, стрептококк В и факультативный анаэроб энтерококк. Лабораторный контроль осуществляли до лечения и через 10 дней после лечения.
По результатам обследования и лечения выявлено: общее улучшение состояния и купирование симптомов вульвовагинита у большинства пациенток (69,5%) были отмечены на 5-7-й день лечения. Что касается клинической картины и субъективных ощущений: изменился характер патологических выделений из половых путей, уменьшились раздражение, зуд, жжение. По данным гинекологического осмотра было определено улучшение состояния слизистой влагалища – уменьшились отечность и гиперемия. Прием препарата не сопровождался серьезными нежелательными явлениями. Мирамистин хорошо переносился больными, лишь в одном наблюдении после применения отмечался кратковременный зуд в области вульвы и влагалища, который, по-видимому, связан с индивидуальной чувствительностью к препарату. При повторном (через 10 дней после окончания лечения) клинико-лабораторном исследовании установлено, что эффективность терапии Мирамистином составила 95,6%, что проявилось нормализацией степени чистоты влагалищного содержимого, значительным снижением рН среды влагалища (4,3-4,7).
Заключение
Клиническое исследование, проведенное с использованием современных методов диагностики, подтверждает высокую эффективность и хорошую переносимость антисептического препарата локального действия Мирамистин при неспецифических (бактериальных) вульвовагинитах. Кроме того, Мирамистин не оказывает системного влияния на организм, не раздражает слизистые, что наряду с удобством применения позволяет рекомендовать его для лечения неспецифических вульвовагинитов.
ЛИТЕРАТУРА
- Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе // Акушерство и гинекология. 1996. № 6. С. 27-30.
- Нехороших З.Н., Маликова М.В., Кривошеий Ю.С. и др. Комплексное лечение различных форм хламидиозов с применением Мирамистина // Таврический медико-биологический вестник. 1999. № 1-2. С. 13-16.
- Милявский А.И., Кривошеий Ю.С., Логадырь Т.А. и др. Эффективность Мирамистина в дерматовенерологии // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. № 2. С. 67-69.
- Бруа МЛ. Место комбинированных антибиотиков местного действия в лечении грибковых и смешанных вагинитов // Качество жизни. Медицина. 2004. № 3. С. 72-73.
- Esim Buyukbayrak Е„ Kars В., Karsidag A.Y. et al. Diagnosis of vulvovaginitis: comparison of clinical and microbiological diagnosis // Arch. Gynecol. Obstet. 2010. Vol. 282. №5. P. 515-519.
- Nyirjesy P., Leigh R.D., Mathew L. et al. Chronic vulvovaginitis in women older than 50 years: analysis of a prospective database // J. Low Genit. Tract Dis. 2012. Vol. 16. № 1. P. 24-29.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник